En positronemissionstomografi (PET)-studie för att undersöka hjärnans biodistribution av 18F GSK2647544 hos friska personer för att bestämma dess förmåga att passera blod-hjärnbarriären.

Inklusionskriterier

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en kliniskt signifikant abnormitet eller laboratorieparametrar som ligger väsentligt utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studien förfaranden.
• Manlig subjekt mellan 30 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna. Detta kriterium måste följas från den första administreringen av GSK2647544 tills studien avslutas och under 4 månader efter dosering.
• Kroppsvikt >=50 kilogram och body mass index inom intervallet 19,0 till 29,0 kilogram per kvadratmeter (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Tillräckligt kollateralt flöde till de radiella och ulnarära artärerna i båda händerna enligt ett Allens-test.

Exklusions kriterier

• Ett screening-EKG med ett korrigerat QT-värde (QTc) på <350 millisekunder (msec) eller >450msec (triplicate EKGs) och/eller ett PR-intervall utanför intervallet 120 till 220 msec (triplicate EKGs) eller ett EKG som inte är lämpligt för QT-mätningar (t.ex. dåligt definierad avslutning av T-vågen)
• Pulsfrekvens <45 eller >90 slag per minut eller ett systoliskt blodtryck >140 eller <90 eller ett diastoliskt tryck >90 eller <60 millimeter kvicksilver (mmHg).
• Historik med långt QT-syndrom (personligt eller familjärt) eller annan hjärtöverledningsstörning, en historia av plötslig oförklarlig död eller oförklarlig synkope hos en släkting i första graden eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• Patienter med nuvarande eller tidigare diagnos av kardiovaskulär sjukdom inklusive men inte begränsat till högt blodtryck, hjärtarytmier och/eller riskfaktorer för kranskärlssjukdom.
• Pågående eller nyligen (inom ett år) gastrointestinal sjukdom; en historia av dålig absorption, esofageal reflux, irritabel tarm; frekvent (mer än en gång i veckan) förekomst av halsbränna; eller något kirurgiskt ingrepp (t.ex. kolecysektomi) som skulle förväntas påverka absorptionen av läkemedel.
• Anamnes med astma, anafylaxi eller anafalaktoida reaktioner, allvarliga allergiska reaktioner
• Historik med hyperkoagulerbart tillstånd eller anamnes på trombos
• Patienter som har nuvarande njur- eller anamnes på kliniskt signifikanta njuravvikelser.
• Historik eller förekomst av en neurologisk eller psykiatrisk diagnos (inte begränsat till men inklusive till exempel stroke, traumatisk hjärnskada, epilepsi, utrymmesupptagande lesioner, multipel skleros, Parkinsons sjukdom, vaskulär demens, övergående ischemisk attack, schizofreni, egentlig depression etc) som enligt utredarens uppfattning kan påverka resultatet eller analysen av skanningsresultaten.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmöget.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• En positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:
• Ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (cirka 240 milliliter [ml]) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt (IP) inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 3 månader, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av IP (beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än tre nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Tidigare inkludering i ett forsknings- och/eller medicinskt protokoll som involverar nuklearmedicinska, PET- eller radiologiska undersökningar med betydande strålbelastning (en betydande strålbelastning definieras som >10 millisievert [mSv] utöver naturlig bakgrundsstrålning under de senaste 3 åren).
• Arbetade som svetsare, metallarbetare eller maskinist.
• Historik av, eller lider av, klaustrofobi eller känner att han inte kommer att kunna ligga stilla på rygg i PET- eller MRI-skannern under en period av 1 till 2 timmar.
• Närvaro av en pacemaker eller annan elektronisk anordning eller främmande kroppar av ferromagnetisk metall enligt ett standardiserat frågeformulär före MRT
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.