Une étude de tomographie par émission de positrons (TEP) pour étudier la biodistribution cérébrale du 18F GSK2647544 chez des sujets sains afin de déterminer sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique.

Critère d'intégration

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique significative ou des paramètres de laboratoire significativement en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec l'étude procédures.
• Sujet masculin entre 30 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception. Ce critère doit être suivi depuis la première administration de GSK2647544 jusqu'à la fin de l'étude et pendant 4 mois après l'administration.
• Poids corporel> = 50 kilogrammes et indice de masse corporelle compris entre 19,0 et 29,0 kilogrammes par mètre carré (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Flux collatéral adéquat vers les artères radiale et ulnaire dans les deux mains, tel que déterminé par un test d'Allen.

Critère d'exclusion

• Un ECG de dépistage avec une valeur QT corrigée (QTc), de < 350 millisecondes (msec) ou > 450 msec (ECG en triple) et/ou un intervalle PR en dehors de la plage de 120 à 220 msec (ECG en triple) ou un ECG qui n'est pas adapté pour les mesures QT (par ex. terminaison mal définie de l'onde T)
• Pouls < 45 ou > 90 battements par minute ou une TA systolique > 140 ou < 90 ou une TA diastolique > 90 ou < 60 millimètres de mercure (mmHg).
• Antécédents de syndrome du QT long (personnel ou familial) ou d'un autre trouble de la conduction cardiaque, antécédents de mort subite inexpliquée ou de syncope inexpliquée chez un parent au premier degré ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative.
• Sujets ayant un diagnostic actuel ou antérieur de maladie cardiovasculaire, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension, les arythmies cardiaques et / ou les facteurs de risque de maladie coronarienne.
• Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (moins d'un an); des antécédents de malabsorption, de reflux oesophagien, de syndrome du côlon irritable ; apparition fréquente (plus d'une fois par semaine) de brûlures d'estomac ; ou toute intervention chirurgicale (par exemple, une cholécystectomie) susceptible d'influencer l'absorption des médicaments.
• Antécédents d'asthme, d'anaphylaxie ou de réactions anaphylactoïdes, réactions allergiques sévères
• Antécédents d'état d'hypercoagulabilité ou antécédents de thrombose
• Sujets qui ont des anomalies rénales actuelles ou des antécédents d'anomalies rénales cliniquement significatives.
• Antécédents ou présence d'un diagnostic neurologique ou psychiatrique (sans s'y limiter, mais incluant par exemple, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale traumatique, épilepsie, lésions occupant de l'espace, sclérose en plaques, maladie de Parkinson, démence vasculaire, accident ischémique transitoire, schizophrénie, dépression majeure, etc.) qui de l'avis de l'investigateur peut influencer le résultat ou l'analyse des résultats de l'analyse.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :
• Un apport hebdomadaire moyen de > 21 unités pour les hommes ou > 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (environ 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental (IP) dans la période suivante avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du IP (selon la plus longue).
• Exposition à plus de trois nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Inclusion antérieure dans un protocole de recherche et / ou médical impliquant la médecine nucléaire, la TEP ou des investigations radiologiques avec une charge de rayonnement significative (une charge de rayonnement significative étant définie comme> 10 millisievert [mSv] en plus du rayonnement de fond naturel au cours des 3 années précédentes).
• A travaillé comme soudeur, métallurgiste ou machiniste.
• Antécédents ou souffre de claustrophobie ou estime qu'il ne pourra pas rester immobile sur le dos dans le scanner TEP ou IRM pendant une période de 1 à 2 heures.
• Présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un autre appareil électronique ou de corps étrangers en métal ferromagnétique, telle qu'évaluée par un questionnaire pré-IRM standard
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.