Un estudio de tomografía por emisión de positrones (PET) para investigar la biodistribución cerebral de 18F GSK2647544 en sujetos sanos para determinar su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica.

Criterios de inclusión

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica significativa o parámetros de laboratorio significativamente fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador y el monitor médico de GSK acuerdan que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con el estudio. procedimientos.
• Sujeto masculino entre 30 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar uno de los métodos anticonceptivos. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera administración de GSK2647544 hasta la finalización del estudio y durante los 4 meses posteriores a la dosificación.
• Peso corporal >=50 kilogramos e índice de masa corporal dentro del rango de 19,0 a 29,0 kilogramos por metro cuadrado (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Flujo colateral adecuado a las arterias radial y cubital en ambas manos según lo determinado por una prueba de Allen.

Criterio de exclusión

• Un ECG de detección con un valor QT (QTc) corregido, de <350 milisegundos (mseg) o >450 mseg (ECG por triplicado) y/o un intervalo PR fuera del rango de 120 a 220 mseg (ECG por triplicado) o un ECG que no es adecuado para mediciones de QT (por ej. terminación mal definida de la onda T)
• Pulso <45 o >90 latidos por minuto o PA sistólica >140 o <90 o PA diastólica >90 o <60 milímetros de mercurio (mmHg).
• Antecedentes de síndrome de QT largo (personal o familiar) u otro trastorno de la conducción cardíaca, antecedentes de muerte súbita inexplicable o síncope inexplicable en un familiar de primer grado u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Sujetos con diagnóstico actual o pasado de enfermedad cardiovascular, incluidos, entre otros, hipertensión, arritmias cardíacas y/o factores de riesgo de enfermedad de las arterias coronarias.
• Enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de un año); antecedentes de malabsorción, reflujo esofágico, síndrome del intestino irritable; aparición frecuente (más de una vez por semana) de acidez estomacal; o cualquier intervención quirúrgica (p. ej., colecistectomía) que se esperaría que influya en la absorción de fármacos.
• Antecedentes de asma, anafilaxia o reacciones anafalactoides, respuestas alérgicas graves
• Antecedentes de estado de hipercoagulabilidad o antecedentes de trombosis
• Sujetos que tienen antecedentes renales o antecedentes de anomalías renales clínicamente significativas.
• Antecedentes o presencia de un diagnóstico neurológico o psiquiátrico (no limitado a, pero que incluye, por ejemplo, accidente cerebrovascular, lesión cerebral traumática, epilepsia, lesiones ocupantes de espacio, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, demencia vascular, ataque isquémico transitorio, esquizofrenia, depresión mayor, etc.) que en opinión del investigador puede influir en el resultado o el análisis de los resultados de la exploración.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:
• Una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 medida (25 mL) de licor.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) previo al estudio positivo o un resultado positivo de anticuerpos contra la hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación (PI) dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 3 meses, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del IP (la que sea más larga).
• Exposición a más de tres nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Inclusión previa en una investigación y/o protocolo médico que involucre medicina nuclear, PET o investigaciones radiológicas con una carga de radiación significativa (una carga de radiación significativa se define como >10 milisievert [mSv] además de la radiación de fondo natural en los 3 años anteriores).
• Trabajó como soldador, trabajador del metal o maquinista.
• Tiene antecedentes de claustrofobia o sufre de claustrofobia o siente que no podrá estar quieto boca arriba en el escáner PET o MRI durante un período de 1 a 2 horas.
• Presencia de un marcapasos cardíaco u otro dispositivo electrónico o cuerpos extraños de metales ferromagnéticos evaluados mediante un cuestionario estándar previo a la resonancia magnética
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.