Positroniemissiotomografia (PET) -tutkimus 18F GSK2647544:n aivojen biologisen jakautumisen tutkimiseksi terveillä koehenkilöillä sen kyvyn selvittämiseksi ylittää veri-aivoesteen.

Sisällyttämiskriteerit

• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliinisesti merkittävä poikkeavuus tai laboratorioparametrit merkittävästi tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusta. menettelyt.
• Miesten ikä on 30–55 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin ehkäisymenetelmää. Tätä kriteeriä on noudatettava GSK2647544:n ensimmäisestä antamisesta tutkimuksen loppuunsaattamiseen ja 4 kuukauden ajan annostelun jälkeen.
• Ruumiinpaino >=50 kiloa ja painoindeksi välillä 19,0-29,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Riittävä sivuvirtaus molempien käsien radiaalisiin ja ulnaarisiin valtimoihin Allenin testillä määritettynä.

Poissulkemiskriteerit

• Seulonta-EKG, jonka QT-arvo (QTc) on korjattu, < 350 millisekuntia (ms) tai > 450 ms (kolme kertaa EKG:t) ja/tai PR-väli on 120–220 msek:n ulkopuolella (kolmen kerran EKG:t) tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksia varten (esim. huonosti määritelty T-aallon pääte)
• Pulssinopeus <45 tai >90 lyöntiä minuutissa tai systolinen verenpaine >140 tai <90 tai diastolinen verenpaine >90 tai <60 elohopeamillimetriä (mmHg).
• Pitkä QT-oireyhtymä (henkilökohtainen tai perhe) tai muu sydämen johtumishäiriö, historiallinen selittämätön äkillinen kuolema tai selittämätön pyörtyminen ensimmäisen asteen sukulaisessa tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin diagnosoitu sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kohonnut verenpaine, sydämen rytmihäiriöt ja/tai sepelvaltimotaudin riskitekijät.
• Nykyinen tai äskettäin (vuoden sisällä) maha-suolikanavan sairaus; aiempi imeytymishäiriö, ruokatorven refluksi, ärtyvän suolen oireyhtymä; toistuva (useammin kuin kerran viikossa) närästys; tai mikä tahansa kirurginen toimenpide (esim. kolekysektomia), jonka odotetaan vaikuttavan lääkkeiden imeytymiseen.
• Aiemmin astma, anafylaksia tai anafalaktoidiset reaktiot, vakavat allergiset reaktiot
• Hyperkoaguloituva tila tai tromboosi historia
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai kliinisesti merkittäviä munuaisten poikkeavuuksia.
• Neurologisen tai psykiatrisen diagnoosin historia tai olemassaolo (ei rajoitu, mutta mukaan lukien esimerkiksi aivohalvaus, traumaattinen aivovamma, epilepsia, tilaa vievät leesiot, multippeliskleroosi, Parkinsonin tauti, vaskulaarinen dementia, ohimenevä iskeeminen kohtaus, skitsofrenia, vakava masennus jne.) voi tutkijan mielestä vaikuttaa skannaustulosten lopputulokseen tai analyysiin.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Virtsan kotiniiniarvot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:
• Keskimääräinen viikkosaanti on >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puoli pinttiä (noin 240 millilitraa [ml]) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen (IP) seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 3 kuukautta, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen biologisen vaikutuksen kesto. IP (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli kolmelle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Aikaisempi osallistuminen tutkimukseen ja/tai lääketieteelliseen protokollaan, jossa on mukana isotooppilääketieteellinen, PET tai radiologisia tutkimuksia, joissa on merkittävä säteilykuorma (merkittävä säteilykuormitus määritellään >10 millisievertiksi [mSv] luonnollisen taustasäteilyn lisäksi edellisten 3 vuoden aikana).
• Työskenteli hitsaajana, metallityöntekijänä tai koneistajana.
• Hän kärsii klaustrofobiasta tai kärsii siitä tai hän tuntee, että hän ei pysty makaamaan paikoillaan selällään PET- tai MRI-skannerissa 1–2 tunnin ajan.
• Sydämentahdistimen tai muun elektronisen laitteen tai ferromagneettisten metallivieraiden esiintyminen tavallisella magneettikuvausta edeltävällä kyselylomakkeella arvioituna
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.