一项正电子发射断层扫描 (PET) 研究,旨在研究 18F GSK2647544 在健康受试者中的脑生物分布,以确定其穿越血脑屏障的能力。
2020年10月8日 更新者:GlaxoSmithKline
一项开放标签正电子发射断层扫描 (PET) 研究,以调查 18F-GSK2647544 在健康受试者中的脑生物分布
这是一项针对健康男性受试者的开放标签 PET 研究,以确定 GSK2647544 是否能够穿过血脑屏障。
该研究将使用用氟 18 ([18F] GSK2647544) 进行放射性标记的 GSK2647544 来确定平衡时组织中化合物浓度与血浆中化合物浓度的比率,以 PET 分布容积 (VT) 表示。
该研究将包括至少四次访问; 2 次筛查访问、扫描日和随访。
在第 1 天(扫描日),受试者将接受单次口服剂量的 GSK2647544(100 毫克),然后在大约 2 小时后进行单次静脉内 (IV) 输注 [18F]-GSK2647544 并进行动态 PET 扫描。
动脉和静脉血液采样将用于确定 [ 18 F]-GSK2647544 和未标记的 GSK2647544 的血浆动力学。
此外,每个受试者都将接受大脑结构磁共振成像 (MRI) 扫描,以帮助定义神经解剖学。
GSK2647544 的剂量是根据对首次人体 (FTIH) 研究中获得的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 数据的审查来选择的。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
London、英国、NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准
- 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 只有当研究者和 GSK 医疗监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究时,才可以包括临床显着异常或实验室参数显着超出所研究人群参考范围的受试者程序。
- 签署知情同意书时年龄在 30 至 55 岁之间的男性受试者。
- 男性受试者必须同意使用其中一种避孕方法。 从 GSK2647544 第一次给药到研究完成以及给药后 4 个月,必须遵循该标准。
- 体重>=50公斤且体重指数在19.0至29.0公斤/平方米(含)范围内。
- 能够提供书面知情同意书,包括遵守同意书上列出的要求和限制。
- 通过 Allen 测试确定双手的桡动脉和尺动脉有足够的侧支血流。
排除标准
- 具有校正 QT (QTc) 值、<350 毫秒 (msec) 或 >450 毫秒(三次心电图)和/或 PR 间期超出 120 至 220 毫秒范围(三次心电图)或不合适的心电图的筛查心电图用于 QT 测量(例如 T 波终止定义不明确)
- 脉率 <45 或 >90 次/分钟或收缩压 >140 或 <90 或舒张压 >90 或 <60 毫米汞柱 (mmHg)。
- 长 QT 综合征(个人或家族)或其他心脏传导障碍病史,一级亲属不明原因猝死或不明原因晕厥病史或其他有临床意义的心脏病。
- 当前或过去诊断为心血管疾病的受试者,包括但不限于高血压、心律失常和/或冠状动脉疾病的危险因素。
- 当前或近期(一年内)胃肠道疾病;吸收不良、食管反流、肠易激综合征的病史;频繁(每周超过一次)胃灼热;或任何预计会影响药物吸收的外科手术(例如胆囊切除术)。
- 哮喘病史、过敏反应或类过敏反应、严重过敏反应
- 高凝状态史或血栓形成史
- 目前患有肾脏疾病或有临床显着肾脏异常病史的受试者。
- 神经或精神病学诊断的历史或存在(不限于但包括例如中风、创伤性脑损伤、癫痫、占位性病变、多发性硬化症、帕金森病、血管性痴呆、短暂性脑缺血发作、精神分裂症、重度抑郁症等)研究者认为可能会影响扫描结果的结果或分析。
- 受试者在精神上或法律上无行为能力。
- 在服用前 7 天(或 14 天,如果药物是潜在的酶诱导剂)或 5 个半衰期(以较长者为准)内使用处方药或非处方药,包括维生素、草药和膳食补充剂(包括圣约翰草)第一剂研究药物,除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
- 研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将被筛选的最少药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
- 尿可替宁水平表明在筛选前 6 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为:
- 男性平均每周摄入量 >21 个单位,女性平均每周摄入量 >14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精:半品脱(约 240 毫升 [mL])啤酒、1 杯(125 毫升)葡萄酒或 1 杯(25 毫升)烈酒。
- 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
- 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史,研究者或 GSK 医疗监督员认为,禁忌他们的参与。
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品 (IP):3 个月、5 个半衰期或生物效应持续时间的两倍IP(以较长者为准)。
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过三种以上的新化学实体。
- 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
- 先前包含在涉及具有显着辐射负荷的核医学、PET 或放射学调查的研究和/或医疗方案中(除了过去 3 年的自然背景辐射外,显着辐射负荷被定义为 >10 毫西弗 [mSv])。
- 曾担任焊工、金属工人或机械师。
- 有幽闭恐惧症病史或患有幽闭恐惧症,或感觉自己在 PET 或 MRI 扫描仪中无法平躺 1 至 2 小时。
- 通过标准 MRI 前调查问卷评估的心脏起搏器或其他电子设备或铁磁金属异物的存在
- 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:GSK2647544 口服和 [18F]GSK2647544 IV 推注
在施用[ 18 F] GSK2647544 和动态 PET 扫描前约 2 小时,所有受试者将接受单次口服剂量的 GSK2647544 100 毫克 (mg)。
[18F]-GSK2647544 将在 PET 扫描期间作为 IV 推注给予受试者,PET 扫描将在注射 [18F]GSK2647544 后进行长达 120 分钟
|
GSK2647544 100 mg 将作为 0 号瑞典橙色硬明胶胶囊提供,胶囊中填充有白色/浅色颗粒。
在静脉输注 [18F]-GSK2647544 和 PET 扫描之前约 2 小时,受试者将接受单次口服剂量的 GSK2647544 100 mg(2 X 50mg 胶囊)和 150 mL 温水。
[18F]GSK2647544 将作为不含可见颗粒的透明无色溶液提供。
最大剂量高达 2 mg,最大剂量体积为 25 mL,将在 60 秒内作为 IV 推注给药。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
[18F]-GSK2647544 的全脑 PET VT
大体时间:在第 1 天
|
将向受试者施用用氟 18 ([18F]-GSK2647544) 放射性标记的 GSK2647544,以确定平衡时组织中化合物浓度与血浆中化合物浓度的比率,表示为 PET VT
|
在第 1 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
口服 GSK2647544 后的安全性和耐受性评估
大体时间:直到第 14 天
|
安全性和耐受性评估,包括不良事件评估;临床血液学、临床化学、尿液分析和肾功能测试;单个 12 导联心电图 (ECG) 和生命体征测量,包括收缩压和舒张压 (BP)、脉率和呼吸频率。
|
直到第 14 天
|
|
GSK2647544 PK 评估
大体时间:第 1 天给药前和给药后 30 分钟、1、2、4、6 小时
|
将收集血样用于 GSK2647544 的 PK 分析,包括观察到的最大血浆浓度 (Cmax) 和达到 Cmax 的时间 (tmax)。
|
第 1 天给药前和给药后 30 分钟、1、2、4、6 小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年8月19日
初级完成 (实际的)
2014年3月3日
研究完成 (实际的)
2014年3月3日
研究注册日期
首次提交
2013年8月15日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月15日
首次发布 (估计)
2013年8月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月8日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.