Исследование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для изучения биораспределения 18F GSK2647544 в головном мозге у здоровых субъектов для определения его способности преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Критерии включения

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинически значимой аномалией или лабораторными параметрами, значительно выходящими за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский наблюдатель GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает исследованию. процедуры.
• Субъект мужского пола в возрасте от 30 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции. Этот критерий необходимо соблюдать с момента первого введения GSK2647544 до завершения исследования и в течение 4 месяцев после введения дозы.
• Масса тела >=50 кг и индекс массы тела в пределах от 19,0 до 29,0 кг на квадратный метр (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Адекватный коллатеральный кровоток в лучевой и локтевой артериях обеих рук, определяемый тестом Аллена.

Критерий исключения

• Скрининговая ЭКГ со скорректированным значением QT (QTc) менее 350 миллисекунд (мс) или >450 мс (тройные ЭКГ) и/или интервалом PR вне диапазона от 120 до 220 мс (тройные ЭКГ) или ЭКГ, которая не подходит для измерений интервала QT (например, плохо выраженное окончание зубца Т)
• Частота пульса <45 или >90 ударов в минуту или систолическое АД >140 или <90 или диастолическое АД >90 или <60 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.).
• Синдром удлиненного интервала QT (личный или семейный) или другое нарушение сердечной проводимости в анамнезе, внезапная необъяснимая смерть или необъяснимый обморок у родственника первой степени родства или другое клинически значимое сердечное заболевание в анамнезе.
• Субъекты с текущим или прошлым диагнозом сердечно-сосудистых заболеваний, включая, помимо прочего, гипертонию, сердечные аритмии и/или факторы риска ишемической болезни сердца.
• Текущее или недавнее (в течение года) желудочно-кишечное заболевание; история мальабсорбции, эзофагеального рефлюкса, синдрома раздраженного кишечника; частое (более одного раза в неделю) появление изжоги; или любое хирургическое вмешательство (например, холецистэктомия), которое, как ожидается, повлияет на всасывание лекарств.
• История астмы, анафилаксии или анафалактоидных реакций, тяжелых аллергических реакций
• История состояния гиперкоагуляции или тромбоза в анамнезе
• Субъекты с текущими почечными или клинически значимыми почечными аномалиями в анамнезе.
• История или наличие неврологического или психиатрического диагноза (не ограничиваясь, но включая, например, инсульт, черепно-мозговую травму, эпилепсию, объемные поражения, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, сосудистую деменцию, транзиторную ишемическую атаку, шизофрению, большую депрессию и т. д.), которые по мнению исследователя, может повлиять на результат или анализ результатов сканирования.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:
• Среднее еженедельное потребление > 21 единиц для мужчин или > 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (приблизительно 240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) порция крепких напитков.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт (ИП) в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 3 месяца, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта препарата. ИП (в зависимости от того, что длиннее).
• Воздействие более чем трех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Предыдущее включение в исследовательский и/или медицинский протокол, включающий ядерную медицину, ПЭТ или радиологические исследования со значительной радиационной нагрузкой (значительная радиационная нагрузка определяется как> 10 миллизивертов [мЗв] в дополнение к естественному фоновому излучению в предыдущие 3 года).
• Работал сварщиком, слесарем или слесарем.
• История или страдает от клаустрофобии или чувствует, что он не сможет лежать неподвижно на спине в ПЭТ или МРТ в течение 1-2 часов.
• Наличие кардиостимулятора или другого электронного устройства или инородных тел из ферромагнитного металла по оценке с помощью стандартного опросника перед МРТ.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.