喘息および慢性閉塞性肺疾患における粘液過剰分泌メカニズムに対する喫煙の影響

喘息および COPD は、不完全な可逆性の気流閉塞に伴う肺機能の加速的な低下を特徴とします。 これは肺の構造変化と炎症の結果である可能性があります。 組織修復機構により、気管支上皮が完全に回復する可能性があります。 しかし、ほとんどの場合、特に COPD や重度の喘息では、「リモデリング」は粘液細胞の過形成、粘液の過剰産生、物理化学的、生物学的、免疫学的変化によって特徴付けられます。 臨床的には、この粘液の過剰産生は、「慢性気管支炎」と呼ばれる臨床症状として患者によって報告されています。 一般に、細気管支レベルで発生し、これらの疾患の進行の原因となります。 粘液の本質的な特性はかなり有益であるように見えるため、粘液と戦うことは長期的にはあまり賢明ではない可能性があるため、矛盾があります。 特に微生物病原体に対する防御効果については十分に説明されていない。 現在のところ、粘液の生成を減らすことを目的とした治療法はなく、重度の喘息や COPD において粘液の過剰生成を引き起こすメカニズムは十分に理解されていません。 したがって、COPDにおける粘液の過剰産生を治療するための新しい標的の同定は大きな関心を集めている。

現在の知識を考慮すると、ムチン産生の増加と杯細胞数の増加につながる炎症性メディエーターとシグナル伝達は、おそらくカルシウム感受性塩化物チャネルが関与するIL-9、IL-13、IL-1β、およびTNF-αであると考えられます。 細胞内シグナル伝達経路はSTAT-6、FOXA2、SPDEF、EGFRおよび/またはCOX-2に基づいているようです