TUPAKOINTI VAIKUTUS LIMAN LIIKAEN LIIKEERITTUMISMEKKANISMEIHIN ASTMASSA JA KROONISESSA OBSTRUKTIIVISESSA KEHUOHTAISSA

Astmalle ja keuhkoahtaumatautille on ominaista keuhkojen toiminnan kiihtynyt heikkeneminen, joka liittyy epätäydellisesti palautuvaan ilmavirran tukkeutumiseen. Tämä voi olla seurausta keuhkojen rakenteellisista muutoksista ja tulehduksesta. Kudoksia korjaavat mekanismit voivat johtaa keuhkoputkien epiteelin palautumiseen ad integrum. Mutta useimmissa tapauksissa, erityisesti COPD:ssä ja vaikeassa astmassa, "uudelleenmuodostumiselle" on ominaista limasolujen liikakasvu, liman ylituotanto ja fysikaalis-kemialliset, biologiset ja immunologiset muutokset. Kliinisesti potilaat raportoivat tämän liman ylituotannon kliinisenä oireena, jota kutsutaan "krooniseksi keuhkoputkentulehdukseksi". Yleensä se kehittyy bronkiolaarisella tasolla, missä se on vastuussa näiden sairauksien etenemisestä. On olemassa paradoksi, koska liman luontaiset ominaisuudet vaikuttavat melko hyödyllisiltä, ​​joten sitä vastaan ​​taisteleminen ei ehkä ole pitkällä aikavälillä kovin viisasta. Erityisesti sen puolustava vaikutus mikrobiagentteja vastaan, joka on edelleen huonosti selitetty. Tällä hetkellä millään hoidolla ei pyritä vähentämään liman tuotantoa, ja sellaiseen ylituotantoon johtavia mekanismeja tunnetaan huonosti vaikeassa astmassa ja COPD:ssä. Uusien kohteiden tunnistaminen tämän liman ylituotannon hoitamiseksi COPD:ssä on siksi erittäin kiinnostavaa.

Nykytiedon valossa tulehdusvälittäjät ja signaalinsiirto, jotka johtavat lisääntyneeseen musiinin tuotantoon ja lisääntyneeseen pikarisolujen määrään, ovat todennäköisesti IL-9, IL-13, IL-1ß ja TNF-a, joihin liittyy kalsiumherkkiä kloridikanavia. Solunsisäiset signalointireitit näyttävät perustuvan STAT-6:een, FOXA2:een, SPDEF:iin, EGFR:ään ja/tai COX-2:een