WPŁYW PALENIA NA MECHANIZMY NADMIERNEGO WYDZIELANIA ŚLUZU W ASTMIE I PRZEWLEKŁEJ OBTURACYJNEJ CHOROBIE PŁUC

Astma i POChP charakteryzują się przyspieszonym spadkiem czynności płuc związanym z niecałkowicie odwracalnym utrudnieniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe. Może to być wynikiem zmian strukturalnych płuc i stanu zapalnego. Mechanizmy naprawy tkanek mogą skutkować restytucją ad integrum nabłonka oskrzeli. Ale w większości przypadków, zwłaszcza w POChP i ciężkiej astmie, „przebudowa” charakteryzuje się hiperplazją komórek śluzu, nadprodukcją śluzu oraz zmianami fizykochemicznymi, biologicznymi i immunologicznymi. Klinicznie ta nadprodukcja śluzu jest zgłaszana przez pacjentów jako objaw kliniczny zwany „przewlekłym zapaleniem oskrzeli”. Na ogół rozwija się na poziomie oskrzelików, gdzie odpowiada za postęp tych chorób. Istnieje paradoks, ponieważ wrodzone właściwości śluzu wydają się raczej korzystne, więc walka z nim może nie być rozsądna na dłuższą metę. Zwłaszcza jego działanie obronne przeciwko czynnikom bakteryjnym, które pozostaje słabo wyjaśnione. Obecnie żadne leczenie nie ma na celu zmniejszenia produkcji śluzu, a mechanizmy prowadzące do takiej nadprodukcji są słabo poznane w ciężkiej astmie i POChP. Identyfikacja nowych celów leczenia tej nadprodukcji śluzu w POChP jest zatem bardzo interesująca.

W świetle aktualnej wiedzy mediatorami stanu zapalnego i transdukcji sygnałów prowadzących do zwiększonej produkcji mucyny i zwiększonej liczby komórek kubkowych są prawdopodobnie IL-9, IL-13, IL-1ß i TNF-α z udziałem wrażliwych na wapń kanałów chlorkowych. Wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe wydają się być oparte na STAT-6, FOXA2, SPDEF, EGFR i/lub COX-2