EFFEKTEN AF RYGNING PÅ SLIM-HYPERSEKRATIONSMEKANISMER VED ASTHMA OG KRONISK OBSTRUKTIV LUNGESYGDOM

Astma og KOL er karakteriseret ved et accelereret fald i lungefunktionen forbundet med ufuldstændig reversibel luftstrømsobstruktion. Dette kan være resultatet af lungestrukturelle ændringer og betændelse. Vævsreparationsmekanismer kan resultere i en restitution ad integrum af bronchial epitel. Men i de fleste tilfælde, især ved KOL og svær astma, er "ombygningen" karakteriseret ved slimcellehyperplasi, overproduktion af slim og fysisk-kemiske, biologiske og immunologiske ændringer. Klinisk rapporteres denne slimoverproduktion af patienter som det kliniske symptom kaldet "kronisk bronkitis". Generelt udvikler det sig på et bronchiolært niveau, hvor det er ansvarligt for udviklingen af ​​disse sygdomme. Der er et paradoks, fordi slimets iboende egenskaber virker ret gavnlige, så det er måske ikke rigtig klogt at bekæmpe det på længere sigt. Især dens defensive effekt mod mikrobielle midler, som stadig er dårligt forklaret. I øjeblikket har ingen behandling til formål at reducere produktionen af ​​slim, og mekanismer, der fører til en sådan overproduktion, er dårligt forstået ved svær astma og KOL. Identifikationen af ​​nye mål til behandling af denne overproduktion af slim i KOL er derfor af stor interesse.

I lyset af den nuværende viden er inflammatoriske mediatorer og signaltransduktion, der fører til øget mucinproduktion og øget antal bægerceller, sandsynligvis IL-9, IL-13, IL-1ß og TNF-α, der involverer calciumfølsomme chloridkanaler. Intracellulære signalveje synes at være baseret på STAT-6, FOXA2, SPDEF, EGFR og/eller COX-2