AUSWIRKUNG DES RAUCHENS AUF DIE MUKUS-HYPERSEKRETIONSMECHANISMEN BEI ASTHMA UND CHRONISCHER OBSTRUKTIVER LUNGENERKRANKUNG

Asthma und COPD sind durch einen beschleunigten Rückgang der Lungenfunktion gekennzeichnet, der mit einer unvollständig reversiblen Obstruktion des Luftstroms einhergeht. Dies könnte auf strukturelle Veränderungen und Entzündungen der Lunge zurückzuführen sein. Gewebereparaturmechanismen können zu einer vollständigen Wiederherstellung des Bronchialepithels führen. In den meisten Fällen, insbesondere bei COPD und schwerem Asthma, ist der „Umbau“ jedoch durch eine Hyperplasie der Schleimzellen, eine Überproduktion von Schleim sowie physikalisch-chemische, biologische und immunologische Veränderungen gekennzeichnet. Klinisch wird diese Schleimüberproduktion von Patienten als klinisches Symptom namens „chronische Bronchitis“ angegeben. Im Allgemeinen entwickelt es sich auf bronchiolärer Ebene und ist dort für das Fortschreiten dieser Krankheiten verantwortlich. Es besteht ein Paradoxon, denn die intrinsischen Eigenschaften des Schleims scheinen eher wohltuend zu sein, sodass es auf lange Sicht möglicherweise nicht wirklich sinnvoll ist, dagegen anzukämpfen. Vor allem seine Abwehrwirkung gegen mikrobielle Erreger ist noch ungeklärt. Derzeit gibt es keine Behandlung, die darauf abzielt, die Schleimproduktion zu reduzieren, und die Mechanismen, die zu einer solchen Überproduktion führen, sind bei schwerem Asthma und COPD nur unzureichend verstanden. Die Identifizierung neuer Angriffspunkte zur Behandlung dieser Überproduktion von Schleim bei COPD ist daher von großem Interesse.

Nach derzeitigem Kenntnisstand handelt es sich bei den Entzündungsmediatoren und der Signaltransduktion, die zu einer erhöhten Mucinproduktion und einer erhöhten Anzahl von Becherzellen führen, wahrscheinlich um IL-9, IL-13, IL-1ß und TNF-α, an denen kalziumempfindliche Chloridkanäle beteiligt sind. Intrazelluläre Signalwege scheinen auf STAT-6, FOXA2, SPDEF, EGFR und/oder COX-2 zu basieren