VLIV KOUŘENÍ NA HYPERSECREČNÍ MECHANISMY HLENU U ASTMATU A CHRONICKÉ OBSTRUKČNÍ CHOROBY PLIC

Astma a CHOPN jsou charakterizovány zrychleným poklesem plicních funkcí spojeným s neúplně reverzibilní obstrukcí proudění vzduchu. To by mohlo být důsledkem strukturálních změn plic a zánětu. Mechanismy reparace tkání mohou vést k restituci ad integrum bronchiálního epitelu. Ale ve většině případů, zejména u CHOPN a těžkého astmatu, je „přestavba“ charakterizována hyperplazií buněk hlenu, nadprodukcí hlenu a fyzikálně-chemickými, biologickými a imunologickými změnami. Klinicky je tato nadprodukce hlenu pacienty uváděna jako klinický příznak nazývaný "chronická bronchitida". Obecně se vyvíjí na bronchiolární úrovni, kde je odpovědný za progresi těchto onemocnění. Je tu paradox, protože vnitřní vlastnosti hlenu se zdají být spíše prospěšné, takže bojovat proti němu nemusí být z dlouhodobého hlediska opravdu moudré. Zejména jeho obranný účinek proti mikrobiálním činitelům, který zůstává nedostatečně vysvětlen. V současné době není cílem žádné léčby snížit produkci hlenu a mechanismy vedoucí k takové nadprodukci jsou u těžkého astmatu a CHOPN špatně pochopeny. Identifikace nových cílů pro léčbu této nadměrné produkce hlenu u CHOPN je proto velmi zajímavá.

S ohledem na současné poznatky jsou zánětlivými mediátory a signální transdukcí vedoucí ke zvýšené produkci mucinu a zvýšenému počtu pohárkových buněk pravděpodobně IL-9, IL-13, IL-1ß a TNF-a zahrnující kalcium-senzitivní chloridové kanály. Zdá se, že intracelulární signální dráhy jsou založeny na STAT-6, FOXA2, SPDEF, EGFR a/nebo COX-2