肝線維症におけるリアルタイムエラストグラフィー (RT-ELASTO)

序章

慢性ウイルス性肝炎患者の肝線維化グレードを確立することは、予後評価および抗ウイルス治療開始の決定において非常に重要です。 肝生検は依然としてゴールドスタンダードですが、最近の研究は肝線維症の等級付けにおける非侵襲的方法の役割を確立することに焦点を当てています。

エラストグラフィーは、組織の弾性を推定する画像法です。 最初に登場したエラストグラフィー法は過渡エラストグラフィー (TE) で、次にリアルタイム エラストグラフィー (RT-E) と音響放射力インパルス (ARFI) が続きました。 TE は、肝生検に代わる肝線維症の非侵襲的評価のために特に開発された方法です。 これらとは異なり、RT-E と ARFI はびまん性および腫瘍性の病理に複数の用途があります。

一過性エラストグラフィー (FibroScan) は、肝線維化の程度を検出するのに役立つ非侵襲的方法です。 超音波トランスデューサープローブは、肝臓組織を通って伝播する弾性せん断波を生成し、組織内でのせん断波の速度を測定することができます。 波の速度は、キロパスカルで表される組織の硬さに直接関係します [1]。 当初、この方法は慢性肝炎管理ガイドラインでの使用が検証され、その後、ヒト免疫不全ウイルス/C型肝炎ウイルス (HCV) 同時感染および胆汁うっ滞性肝疾患での使用が検討されました。 肥満患者において信頼できる結果が得られないFibroScanの失敗は、肝線維化評価のための肝生検に代わる非侵襲的方法を容易にする新しいXLプローブを開発することによって減少しました[2]。

音響放射力インパルス (ARFI) は、従来の超音波装置を使用して肝臓組織の弾性を評価するための FibroScan の代替として提案されました。 この方法の主な利点は、リアルタイム画像を生成できることと、腹水患者でも実現可能であることです。 予備研究では、この方法の感度が低い軽度から中等度の線維症よりも、進行度の肝線維症を予測する方が良い結果が得られていることが示されています[3]。

リアルタイム エラストグラフィー (RT-E) は、軟組織の歪みに基づいて相対的な組織の硬さを推定し、データはリアルタイムのカラー画像として提供されます [4、5]。 これは腹水患者にも使用できるリアルタイムの方法です。 これまでに発表された研究がほとんどないため、この方法は肝線維症の評価については検証されていません。 透過性が高く、肝臓全体を可視化できるエラストグラフィーの可能性を備えたコンベックスプローブ上のエラストグラフィーソフトウェアの登場と、情報エラストグラフィー測定情報プログラムの開発は、RT-Eによる肝臓病態の非侵襲的評価に新たな展望を開きます。 RT-E 装置の定量分析用ソフトウェアの良好な結果を示す最近の研究が 2 件あります。

この研究の目的は、慢性ウイルス性肝炎患者の肝線維化評価におけるエラストグラフィー法 (ARFI および RT-E) の役割を確立することです。 この多施設前向き臨床試験は、各施設の倫理委員会によって承認されます。

目的 慢性肝炎患者における肝線維症の非侵襲的診断におけるリアルタイムエラストグラフィー(ARFIおよび日立エラストグラフィー)の役割を評価すること。

材料と方法

• すべての患者は連続して登録されます。
• 患者データ (名前のイニシャル、年齢、性別、住民登録番号)、肝疾患の病因、身体測定データ (BMI) が収集されます。
• 次の血液パラメータが含まれます: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、γ -グルタミル トランスペプチダーゼ、γ グロブリン、血小板数
• 次のインデックスが計算されます: AST/ALT。 AST対血小板比指数（APRI）。 AST/正常上限値 100/血小板数 (104 /mm3 )、および FibroIndex [1.738 0.064 x 血小板数 (104 /mm3 ) + 0.005 x AST (U/l) + 0.463 x γ-グロブリン (g/dl)]
• 一過性エラストグラフィーは、FibroScan (FibroScan、Echosens) を使用して、患者を背側臥位に横たわらせ、右腕を最大外転させて実行します。 トランスデューサープローブの先端は、肝臓の右葉に対応する肋間腔の正中腋窩線に配置されます。 画面上の圧力指数は、プローブで加えられた圧力が測定値と一致していることを示します。 キロパスカルで表される最終結果を 10 回の測定の平均として考慮すると、剛性評価を正確に行うには、検査ごとに 10 回の測定が必要です。 肥満患者用の M および XL プローブが使用されます。
• 日立リアルタイム超音波エラストグラフィーは、日立 Preirus 装置 (日立アロカ メディカル 東京、日本) の 5 ～ 1 MHz (EUP) 凸型トランスデューサーを使用して実行されます。 デュアル イメージングは​​、画面上で 2D 画像と、2D 画像上に並べられた弾性画像で表示されるように設定されます。 検査は、右葉を通る肋間と左肝葉を通る上腹部の 2 点で行われます。 検査は、プローブを圧迫せずに呼気後無呼吸によって行われます。 関心領域 (ROI) は、肝臓被膜の下 1 cm の 4 cm² に設定されます。 関心のあるアリアは、2D 画像ができるだけ鮮明になり、大きな血管が回避され、肋骨や肺によるアーチファクトが生じるように選択されます。 各患者について、2 つのエントリ ポイント (肋間と心窩部) で 10 枚の画像が選択されます。 各画像に対して、ひずみヒストグラム測定ソフトウェアによって指定された 11 個のパラメータが使用されます。相対ひずみ値の標準偏差 (SD);低ひずみ領域の割合 (青色領域の割合 - %AREA);低ひずみ領域の複雑さ (周長 2 /領域 - COMP として計算)。歪度 (SKEW);尖度 (KURT);コントラスト (CONT);エントロピー (ENT);テクスチャの複雑さ、逆差分モーメント (IDM)。角二次モーメント (ASM);相関（ＣＯＲＲ）は、テクスチャの方向性の特徴量を示す。
• ARFI - 音響放射力インパルス技術 [ACUSON S2000]。 スキャンは、右肝葉のセグメント V ～ VIII、肝臓被膜の下 1 ～ 2 cm で、右肋間アプローチで実行されます。オペレーターはスキャン圧力を最小限に抑え、患者には通常の呼吸を一時的に停止してもらいます。 、呼吸の動きを最小限に抑えるために。 オペレーターは、「測定ボックス」（長さ 10 mm、幅 5 mm）を目的の領域に配置することによって、肝臓の弾性を評価する深さを選択します。 ARFI 測定を実行できる最大深度は 8 cm です。 すべての患者に対して合計 10 回の有効な測定が実行され、中央値 (m/s) が計算されます。
• 肝生検サンプルは、直接超音波検査ガイドを使用して右肝葉から右肋間腔を介して採取されます。 肝線維症の段階は、METAVIR スコアリング システムに従って F0 ～ F4 スケールで半定量的に評価されます。

統計分析

肝線維症に対する ARFI および RT-E の診断性能は、感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率、診断精度、および受信者動作特性曲線下面積 (AUROC) の観点から決まります。