Sanntidselastografi ved leverfibrose (RT-ELASTO)

INTRODUKSJON

Å etablere leverfibrosegrad hos pasienter med kronisk viral hepatitt er svært viktig for den prognostiske vurderingen og for å ta beslutningen om å starte antiviral behandling. Selv om leverbiopsien fortsatt er gullstandarden, fokuserte nyere studier på å etablere rollen til ikke-invasive metoder i gradering av leverfibrose.

Elastografi er en avbildningsmetode som estimerer vevets elastisitet. Den første elastografimetoden som dukket opp var Transient Elastography (TE), etterfulgt av Real Time Elastography (RT-E) og Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI). TE var en metode spesielt utviklet for ikke-invasiv vurdering av leverfibrose som et alternativ til leverbiopsi. I motsetning til disse har RT-E og ARFI flere anvendelser innen diffus og tumoral patologi.

Transient Elastography (FibroScan) representerer en ikke-invasiv metode som er nyttig for å oppdage graden av leverfibrose. Ultralydtransdusersonden er i stand til å generere elastiske skjærbølger som forplanter seg gjennom levervevet i tillegg til å måle hastigheten deres i vevet. Bølgehastighet er direkte relatert til vevsstivhet som uttrykkes i kilopascal [1]. Opprinnelig ble denne metoden validert for bruk og vurdert for retningslinjer for behandling av kronisk hepatitt, deretter for samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus/hepatitt C-virus (HCV) og kolestatiske leversykdommer. FibroScan-feil for å gi pålitelige resultater hos overvektige pasienter ble redusert ved å utvikle en ny XL-probe som muliggjorde en alternativ ikke-invasiv metode til leverbiopsi for leverfibrosevurdering [2].

Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) ble foreslått som et alternativ til FibroScan for vurdering av levervevs elastisitet, ved bruk av en konvensjonell ultralydmaskin. De viktigste fordelene med denne metoden er muligheten for å produsere sanntidsbilder og dens gjennomførbarhet hos pasienter med ascites. Foreløpige studier viser bedre resultater for å forutsi avanserte grader av leverfibrose enn for mild til moderat fibrose hvor metoden er mindre sensitiv [3].

Sanntidselastografi (RT-E) estimerer relativ vevsstivhet basert på bløtvevsforvrengning og data leveres som sanntids fargebilder [4, 5]. Dette er en sanntidsmetode som også kan brukes for pasienter med ascites. Metoden er ikke validert for leverfibrosevurdering da det er få studier publisert så langt. Utseendet til elastografiprogramvaren på den konvekse sonden med høy penetrasjon og mulighet for elastografi for å visualisere leveren helt og utviklingen av informasjonsprogrammer for informasjonselastografimåling åpner nye perspektiver i ikke-invasiv vurdering av leverpatologi ved RT-E. Det er to nyere studier som viser gode resultater av programvaren for kvantitativ analyse i RT-E utstyr.

Målet med denne studien er å fastslå rollen til elastografiske metoder (ARFI og RT-E) i leverfibrosevurdering hos pasienter med kronisk viral hepatitt. Denne multisentriske prospektive studien vil bli godkjent av den etiske komiteen ved hvert senter.

MÅL Å evaluere rollen til sanntidselastografi (ARFI og Hitachi elastografi) i ikke-invasiv diagnose av leverfibrose hos pasienter med kronisk hepatitt.

MATERIALER OG METODER

• Alle pasienter registreres fortløpende.
• Pasientdata samles inn (navneinitialer, alder, kjønn, personnummer), leversykdomsetiologi, antropometriske data (kroppsmasseindeks).
• Følgende blodparametere er inkludert: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), y-glutamyltranspeptidase, y-globuliner, antall blodplater
• Følgende indekser beregnes: AST/ALT; AST-til-blodplate-forholdsindeks (APRI); AST/øvre grense på normal 100/blodplatetall (104/mm3) og FibroIndex [1,738 0,064 x blodplateantall (104/mm3) + 0,005 x AST (U/l) + 0,463 x γ -globulin)] (g/dl)
• Forbigående elastografi utføres ved bruk av FibroScan (FibroScan, Echosens) med pasienten liggende i dorsal decubitusstilling og med høyre arm i maksimal abduksjon. Spissen av transdusersonden plasseres i den mediane aksillære linjen i det interkostale rommet som tilsvarer høyre leverlapp. Trykkindeksen på skjermen indikerer at trykket påført med sonden er kompatibelt med målingen. Ti målinger per undersøkelse er nødvendig for god nøyaktighet av stivhetsvurderingen, tatt i betraktning sluttresultatet uttrykt i kilopascal som gjennomsnittet av de ti målingene. M- og XL-prober for overvektige pasienter brukes.
• Hitachi Real Time Ultrasound Elastografi utføres ved å bruke den 5-1 MHz (EUP) konvekse transduseren fra Hitachi Preirus-utstyr (Hitachi Aloka Medical Tokyo, Japan). Dobbel bildebehandling er innstilt på en slik måte at den er synlig på skjermen i et 2D-bilde så vel som i et elastografisk bilde ved siden av 2D-bildet. Undersøkelsen gjennomføres gjennom to punkter: interkostalt gjennom høyre lapp og epigastrisk gjennom venstre leverlapp. Undersøkelsen gjøres gjennom postekspiratorisk apné uten kompresjon på sonden. Interesseregionen (ROI) er satt til 4 cm², 1 cm under leverkapselen. Arien av interesse er valgt slik at 2D-bildet er så klart som mulig, de store karene unngås og artefaktene gitt av ribbeina og lungene. For hver pasient velges 10 bilder med to inngangspunkter (interkostalt og epigastrisk). For hvert bilde brukes de 11 parametrene gitt av Strain Histogram-måleprogramvaren: gjennomsnittlig relativ tøyningsverdi (MEAN); standardavvik for relativ tøyningsverdi (SD); prosentandel av område med lav belastning (prosent av blå fargeområde - %AREA); kompleksiteten til området med lav belastning (beregnet som perimeter 2 /areal - COMP); skjevhet (SKEW); kurtosis (KURT); kontrast (CONT); entropi (ENT); tekstural kompleksitet, omvendt forskjellsmoment (IDM); vinkel andre øyeblikk (ASM); Korrelasjon (CORR) indikerer egenskapsverdien til teksturdirektiviteten.
• ARFI- Acoustic Radiation Force Impulse Technology [ACUSON S2000]. Skanning utføres med høyre interkostal tilnærming, i høyre leverlapp, segment V-VIII, 1-2 cm under leverkapselen, med minimalt skanningstrykk påført av operatøren, mens pasientene blir bedt om å stoppe normal pust et øyeblikk , for å minimere pustebevegelser. Operatøren velger dybden som leverelastisiteten vurderes ved å plassere en "måleboks" (10 mm lang, 5 mm bred) i ønsket område. Den maksimale dybden som ARFI-målinger kan utføres på er 8 cm. Totalt 10 gyldige målinger utføres hos hver pasient og en medianverdi i m/s beregnes.
• Leverbiopsiprøver tas via et høyre interkostalt rom fra høyre leverlapp med direkte sonografisk veiledning. Leverfibrosestadier evalueres semikvantitativt i henhold til METAVIR-skåringssystemet på en F0-F4-skala

Statistisk analyse

Den diagnostiske ytelsen til ARFI og RT-E for leverfibrose vil avgjøre når det gjelder sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi, negativ prediktiv verdi, diagnostisk nøyaktighet og arealet under mottakerens operasjonskarakteristiske kurve (AUROC).