- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01948687
Elastografi i realtid ved leverfibrose (RT-ELASTO)
Realtidselastografiens rolle i den ikke-invasive vurdering af leverfibrose ved kronisk viral hepatitis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
INTRODUKTION
Etablering af leverfibrosegrad hos patienter med kronisk viral hepatitis er meget vigtig for den prognostiske vurdering og for at træffe beslutningen om at påbegynde antiviral behandling. Selvom leverbiopsien forbliver guldstandarden, fokuserede nyere undersøgelser på at fastslå ikke-invasive metoders rolle i leverfibroseklassificering.
Elastografi er en billeddannende metode, der estimerer vævets elasticitet. Den første elastografimetode, der dukkede op, var Transient Elastography (TE), efterfulgt af Real Time Elastography (RT-E) og Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI). TE var en metode specielt udviklet til ikke-invasiv vurdering af leverfibrose som et alternativ til leverbiopsi. I modsætning til disse har RT-E og ARFI flere anvendelser inden for diffus og tumoral patologi.
Transient Elastography (FibroScan) repræsenterer en ikke-invasiv metode, der er nyttig til at påvise graden af leverfibrose. Ultralydstransducersonden er i stand til at generere elastiske forskydningsbølger, der forplanter sig gennem levervævet samt til at måle deres hastighed i vævet. Bølgehastighed er direkte relateret til vævsstivhed, som udtrykkes i kilopascal [1]. Oprindeligt blev denne metode valideret til brug og overvejet til retningslinjer for behandling af kronisk hepatitis, derefter til samtidig infektion med humant immundefektvirus/hepatitis C-virus (HCV) og kolestatiske leversygdomme. FibroScans manglende evne til at give pålidelige resultater hos overvægtige patienter blev reduceret ved at udvikle en ny XL-probe, som muliggjorde en alternativ ikke-invasiv metode til leverbiopsi til vurdering af leverfibrose [2].
Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) blev foreslået som et alternativ til FibroScan til vurdering af levervævets elasticitet ved brug af en konventionel ultralydsmaskine. De vigtigste fordele ved denne metode er muligheden for at producere realtidsbilleder og dens gennemførlighed hos patienter med ascites. Foreløbige undersøgelser viser bedre resultater til at forudsige avancerede grader af leverfibrose end for mild til moderat fibrose, hvor metoden er mindre følsom [3].
Real Time Elastography (RT-E) estimerer relativ vævsstivhed baseret på bløddelsforvrængning, og data leveres som realtidsfarvebilleder [4, 5]. Dette er en realtidsmetode, som også kunne bruges til patienter med ascites. Metoden er ikke valideret til vurdering af leverfibrose, da der er få studier offentliggjort indtil videre. Udseendet af elastografisoftwaren på den konvekse sonde med høj penetration og mulighed for elastografi til at visualisere leveren fuldstændigt og udviklingen af informationsprogrammer for informationselastografimåling åbner nye perspektiver i ikke-invasiv vurdering af leverpatologi ved RT-E. Der er to nyere undersøgelser, der viser gode resultater af softwaren til kvantitativ analyse i RT-E udstyr.
Formålet med denne undersøgelse er at fastslå rollen af elastografiske metoder (ARFI og RT-E) i leverfibrosevurdering hos patienter med kronisk viral hepatitis. Dette multicentriske prospektive forsøg vil blive godkendt af den etiske komité på hvert center.
AIM At evaluere rollen af real-time elastografi (ARFI og Hitachi elastografi) i ikke-invasiv diagnose af leverfibrose hos patienter med kronisk hepatitis.
MATERIALER OG METODER
- Alle patienter indskrives fortløbende.
- Patientdata indsamles (navneinitialer, alder, køn, cpr-nummer), leversygdomsætiologi, antropometriske data (body mass index).
- Følgende blodparametre er inkluderet: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), y-glutamyltranspeptidase, y-globuliner, blodpladetal
- Følgende indekser beregnes: AST/ALT; AST-til-blodplade-forholdsindeks (APRI); AST/øvre grænse på normalt 100/blodpladeantal (104/mm3) og FibroIndex [1,738 0,064 x blodpladeantal (104/mm3) + 0,005 x AST (U/l) + 0,463 x γ -globulin] (g/dl)
- Transient elastografi udføres ved hjælp af FibroScan (FibroScan, Echosens) med patienten liggende i dorsal decubitusstilling og med højre arm i maksimal abduktion. Spidsen af transducerproben placeres i den mediane aksillære linje i det interkostale rum svarende til leverens højre lap. Trykindekset på skærmen indikerer, at trykket påført med sonden er kompatibelt med målingen. Ti målinger pr. undersøgelse er nødvendige for en god nøjagtighed af stivhedsvurderingen, idet det endelige resultat udtrykt i kilopascal betragtes som middelværdien af de ti målinger. M- og XL-prober til overvægtige patienter anvendes.
- Hitachi Real Time Ultrasound Elastografi udføres ved hjælp af den 5-1 MHz (EUP) konvekse transducer fra Hitachi Preirus-udstyr (Hitachi Aloka Medical Tokyo, Japan). Dobbelt billeddannelse er indstillet på en sådan måde, at det er synligt på skærmen i et 2D-billede såvel som i et elastografisk billede, der er sidestillet over 2D-billedet. Undersøgelsen gennemgås gennem to punkter: interkostalt gennem højre lap og epigastrisk gennem venstre leverlap. Undersøgelsen sker gennem postekspiratorisk apnø uden kompression på sonden. Interesseregionen (ROI) er sat til 4 cm², 1 cm under leverkapslen. Den interessante aria er valgt, så 2D-billedet er så klart som muligt, de store kar undgås og artefakter givet af ribben og lunger. For hver patient vælges 10 billeder med to indgangspunkter (interkostalt og epigastrisk). For hvert billede bruges de 11 parametre givet af Strain Histogram-målingssoftwaren: middel relativ belastningsværdi (MEAN); standardafvigelse af relativ belastningsværdi (SD); procentdel af område med lav belastning (procentdel af blå farveområde - %AREA); kompleksiteten af areal med lav belastning (beregnet som perimeter 2/areal - COMP); skævhed (SKÆV); kurtosis (KURT); kontrast (CONT); entropi (ENT); teksturel kompleksitet, omvendt forskelsmoment (IDM); angular second moment (ASM); Korrelation (CORR) angiver funktionsværdien af teksturdirektiviteten.
- ARFI- Acoustic Radiation Force Impulse Technology [ACUSON S2000]. Scanning udføres med en højre interkostal tilgang, i højre leverlap, segment V-VIII, 1-2 cm under leverkapslen, med minimalt scanningstryk påført af operatøren, mens patienterne bliver bedt om at stoppe normal vejrtrækning et øjeblik , for at minimere vejrtrækningsbevægelser. Operatøren vælger den dybde, hvor leverens elasticitet vurderes ved at placere en "måleboks" (10 mm lang, 5 mm bred) i det ønskede område. Den maksimale dybde, hvor ARFI-målinger kan udføres, er 8 cm. Der udføres i alt 10 gyldige målinger hos hver patient, og en medianværdi i m/s beregnes.
- Leverbiopsiprøver tages via et højre interkostalt rum fra højre leverlap med direkte sonografisk vejledning. Leverfibrosestadier evalueres semikvantitativt i henhold til METAVIR-scoresystemet på en F0-F4-skala
Statistisk analyse
Den diagnostiske ydeevne af ARFI og RT-E for leverfibrose vil bestemme i form af sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi, negativ prædiktiv værdi, diagnostisk nøjagtighed og areal under modtagerens operationskarakteristikkurve (AUROC).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Rumænien, 200635
- Rekruttering
- Researche Center of Gastroenterology and Hepatology
-
Kontakt:
- Larisa Sandulescu, MD, PhD
- Telefonnummer: 40723968354
- E-mail: larisasandulescu@yahoo.com
-
Ledende efterforsker:
- Adrian Saftoiu, Md, PhD
-
-
Timis
-
Timisoara, Timis, Rumænien, 200635
- Rekruttering
- University of Medicine and Pharmacy
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder over 18 år
Undersøgelsen vil omfatte tre grupper af patienter som følger:
- Gruppe I: patienter med kronisk hepatitis B eller C (defineret ved tilstedeværelsen af serum anti HCV antistof eller serum hepatitis B overflade antistof)
- Gruppe II (kontrolgruppen): raske voksne frivillige
- Gruppe III: patienter med levercirrose type B eller C
- Der er mindst én referencemetode tilgængelig for patienter med kronisk hepatitis (forbigående elastografi/leverbiopsi)
- Hepatisk cirrhose diagnose etableres ved hjælp af kliniske og parakliniske funktioner (ultrasonografi, superior fordøjelsesendoskopi)
- Der gives et skriftligt informeret samtykke til hver patient
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med kontraindikation for elastografi (gravide kvinder eller som ammer) og patienter med pacemakere
- Patienter med leversygdom af anden ætiologi end virusinfektion (autoimmun hepatitis, primær galdehepatitis, primær skleroserende kolangitis, hæmokromatose, alfa 1-antitrypsin-mangel eller Wilsons sygdom)
- Anamnese med alkoholmisbrug (alkoholindtag > 20g/dag)
- Patienter i behandling med hepatotoksiske lægemidler (methotrexat, amiodaron, kortikoterapi, kemoterapi, hormonterapi)
- Patienter med teknisk umulig TE: patienter med ascites
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
1. kontrolgruppen
sunde voksne frivillige
|
|
2. patienter med kronisk hepatitis
patienter med kronisk hepatitis B eller C (defineret ved tilstedeværelsen af serum antihepatitis C antistof eller serum hepatitis B overfladeantigen)
|
|
3. levercirrhose type B eller C
patienter med levercirrhose type B eller C
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Elastografi i realtid
Tidsramme: op til 24 uger
|
Værdi af realtidselastografioptagelser til evaluering af leverfibrose.
|
op til 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- 1. Castera L, Forns X, Alberti A. Non-invasive evaluation of liver fibrosis using transient elastography. J Hepatol. 2008; 48: 835-847. 2. V de Lédinghen, Vergniol J, Foucher J, El-Hajbi F, Merrouche W, Rigalleau V. Feasibility of liver transient elastography with FibroScan using a new probe for obese patients. Liver Int. 2010 Aug; 30 (7): 1043-8. 3. Friedrich-Rust M, Nierhoff J, Lupsor M, et al. Performance of Acoustic Radiation Force Impulse imaging for the staging of liver fibrosis: a pooled meta-analysis. J Viral Hepat. 2012 Feb; 19 (2): 212-9. 4. Koizumi Y, Hirooka M, Kisaka Y et al. Liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C: noninvasive diagnosis by means of real-time tissue elastography--establishment of the method for measurement. Radiology. 2011; 258: 610-617. 5. Gheonea DI, Săftoiu A, Ciurea T et al. Real-time sono-elastography in the diagnosis of diffuse liver diseases. World J Gastroenterol. 2010; 16: 1720-1726.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RT-ELASTO
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .