간 섬유증의 실시간 탄성 검사 (RT-ELASTO)

소개

만성 바이러스성 간염 환자에서 간 섬유화 등급을 설정하는 것은 예후 평가와 항바이러스 치료 시작 결정에 매우 중요합니다. 간 생검이 황금 표준으로 남아 있지만 최근 연구는 간 섬유증 등급화에서 비침습적 방법의 역할을 확립하는 데 중점을 두었습니다.

Elastography는 조직 탄성을 추정하는 이미징 방법입니다. 처음 등장한 탄성촬영법은 과도 탄성촬영법(Transient Elastography, TE)이었으며, 그 다음으로 RT-E(Real Time Elastography), ARFI(Acoustic Radiation Force Impulse)가 그 뒤를 이었다. TE는 간 생검의 대안으로 간 섬유화의 비침습적 평가를 위해 특별히 개발된 방법입니다. 이와는 달리 RT-E 및 ARFI는 확산 및 종양 병리학에서 여러 응용 분야를 가지고 있습니다.

Transient Elastography(FibroScan)는 간 섬유화 정도를 감지하는 데 유용한 비침습적 방법을 나타냅니다. 초음파 트랜스듀서 프로브는 간 조직을 통해 전파되는 탄성 전단파를 생성할 수 있을 뿐만 아니라 조직에서 속도를 측정할 수 있습니다. 파동 속도는 킬로파스칼로 표현되는 조직 강성과 직접적인 관련이 있습니다[1]. 처음에 이 방법은 만성 간염 관리 지침, 인간 면역결핍 바이러스/C형 간염 바이러스(HCV) 동시 감염 및 담즙정체성 간 질환에 대해 사용이 검증되고 고려되었습니다. 비만 환자에서 신뢰할 수 있는 결과를 제공하지 못하는 FibroScan 실패는 간 섬유증 평가를 위해 간 생검에 대한 대안적인 비침습적 방법을 용이하게 하는 새로운 XL 프로브를 개발함으로써 감소되었습니다[2].

ARFI(Acoustic Radiation Force Impulse)는 기존의 초음파 기계를 사용하여 간 조직 탄성 평가를 위한 FibroScan의 대안으로 제안되었습니다. 이 방법의 가장 큰 장점은 복수가 있는 환자에서 실시간 영상을 생성할 수 있고 실현 가능성이 있다는 것입니다. 예비 연구는 방법이 덜 민감한 경증에서 중등도의 섬유증보다 진행된 간 섬유증을 예측하는 데 더 나은 결과를 보여줍니다[3].

RT-E(Real Time Elastography)는 연조직 왜곡을 기반으로 상대적인 조직 강성을 추정하고 데이터는 실시간 컬러 이미지로 제공됩니다[4, 5]. 이것은 복수가 있는 환자에게도 사용할 수 있는 실시간 방법입니다. 이 방법은 지금까지 발표된 연구가 거의 없기 때문에 간 섬유증 평가에 대해 검증되지 않았습니다. 간 전체를 시각화할 수 있는 높은 침투력과 가능성을 가진 볼록 프로브에 탄성 측정 소프트웨어의 출현과 정보 탄성 측정 정보 프로그램의 개발은 RT-E에 의한 간 병리의 비침습적 평가에서 새로운 관점을 엽니다. 최근 RT-E 장비에서 정량 분석을 위한 소프트웨어의 좋은 결과를 보여주는 두 가지 연구가 있습니다.

이 연구의 목적은 만성 바이러스 간염 환자의 간 섬유화 평가에서 탄성 측정 방법(ARFI 및 RT-E)의 역할을 확립하는 것입니다. 이 다중 중심 전향적 시험은 각 센터의 윤리 위원회에서 승인될 것입니다.

목표 만성 간염 환자에서 간 섬유화의 비침습적 진단에서 실시간 엘라스토그래피(ARFI 및 히타치 엘라스토그래피)의 역할을 평가합니다.

재료 및 방법

• 모든 환자는 연속적으로 등록됩니다.
• 환자 데이터(이름 이니셜, 나이, 성별, 주민등록번호), 간질환 원인, 인체 측정 데이터(체질량 지수)를 수집합니다.
• 다음 혈액 매개변수가 포함됩니다: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), γ-글루타밀 트랜스펩티다제, γ 글로불린, 혈소판 수
• 다음 지수가 계산됩니다: AST/ALT; AST-혈소판 비율 지수(APRI); AST/정상 100/혈소판 수의 상한(104/mm3) 및 FibroIndex[1.738 0.064 x 혈소판 수(104/mm3) + 0.005 x AST(U/l) + 0.463 x γ -글로불린(g/dl)]
• Transient elastography는 FibroScan(FibroScan, Echosens)을 사용하여 환자가 배측 욕창 위치에 누워 있고 오른쪽 팔이 최대로 외전된 상태에서 수행됩니다. 트랜스듀서 프로브의 팁은 간의 오른쪽 엽에 해당하는 늑간 공간의 정중 액와선에 위치합니다. 화면의 압력 지수는 프로브에 적용된 압력이 측정과 호환됨을 나타냅니다. 10회 측정의 평균으로 킬로파스칼로 표현된 최종 결과를 고려하여 강성 평가의 우수한 정확도를 위해 검사당 10회의 측정이 필요합니다. 비만 환자를 위한 M 및 XL 프로브가 사용됩니다.
• Hitachi Real Time Ultrasound Elastography는 Hitachi Preirus 장비(Hitachi Aloka Medical Tokyo, Japan)의 5-1MHz(EUP) 볼록 변환기를 사용하여 수행됩니다. 듀얼 이미징은 2D 이미지와 2D 이미지 위에 병치된 탄성 이미지로 화면에 표시되도록 설정됩니다. 검사는 우엽을 통한 늑간과 좌간엽을 통한 상복부의 두 지점을 통해 진행됩니다. 검사는 탐침에 압박을 가하지 않고 호기 후 무호흡을 통해 이루어집니다. 관심 영역(ROI)은 4cm², 간 캡슐 아래 1cm에 설정됩니다. 관심 있는 아리아는 2D 이미지가 가능한 한 선명하고 큰 혈관은 피하고 갈비뼈와 폐에 의해 제공된 인공물이 되도록 선택됩니다. 각 환자에 대해 두 개의 진입점(늑간 및 상복부)이 있는 10개의 이미지가 선택됩니다. 각 이미지에 대해 스트레인 히스토그램 측정 소프트웨어에서 제공하는 11개의 매개변수가 사용됩니다. 평균 상대 스트레인 값(MEAN); 상대 변형률 값의 표준 편차(SD); 낮은 변형 영역의 백분율(파란색 영역의 백분율 - %AREA); 낮은 변형 영역의 복잡성(둘레 2/면적 - COMP로 계산됨); 왜도(SKEW); 첨도(KURT); 대비(CONT); 엔트로피(ENT); 텍스처 복잡성, 역차 모멘트(IDM); 각도 2차 모멘트(ASM); 상관관계(CORR)는 텍스처 방향성의 특징 값을 나타냅니다.
• ARFI - 음향 복사력 임펄스 기술[ACUSON S2000]. 스캐닝은 오른쪽 간엽, V-VIII 분절, 간 캡슐 아래 1-2cm에서 오른쪽 늑간 접근법으로 수행되며, 조작자는 최소한의 스캐닝 압력을 가하고 환자는 잠시 정상적인 호흡을 중지하도록 요청합니다. , 호흡 운동을 최소화하기 위해. 작업자는 원하는 영역에 "측정 상자"(길이 10mm, 너비 5mm)를 배치하여 간 탄력성을 평가하는 깊이를 선택합니다. ARFI 측정을 수행할 수 있는 최대 깊이는 8cm입니다. 모든 환자에서 총 10개의 유효 측정을 수행하고 m/s 단위의 중앙값을 계산합니다.
• 간 생검 샘플은 직접적인 초음파 안내에 따라 오른쪽 간엽에서 오른쪽 늑간 공간을 통해 채취됩니다. 간 섬유증 단계는 F0-F4 척도에서 METAVIR 스코어링 시스템에 따라 반정량적으로 평가됩니다.

통계 분석

간 섬유증에 대한 ARFI 및 RT-E의 진단 성능은 민감도, 특이성, 양성 예측값, 음성 예측값, 진단 정확도 및 수신자 작동 특성 곡선(AUROC) 아래 면적 측면에서 결정됩니다.