4重野生型転移性結腸直腸癌患者を治療するためのネラチニブとセツキシマブの安全性と有効性の研究

包含基準:

• 原発切除患者は、NSABP 患者登録および生体試料プロファイリング リポジトリ (MPR-1) 研究の積極的な参加者である必要があります。 受診時に無傷の原発性および転移性KRAS野生型疾患を有する患者（未治療）は、未治療の腫瘍サンプル提出のための4回の野生型中央検査に対する同意書に署名しなければならない
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0、1、または 2 である必要があります。
• 患者は経口薬を飲み込む能力を持っていなければなりません。
• 腫瘍組織は、中央の CLIA 検査により、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA 野生型であると判定されている必要があります。
• RECIST基準に従って患者に測定可能な転移性疾患の証拠があることをPET/CTスキャン、CTスキャン、またはMRIで証明する必要があります。
• 患者は、治療前のコア生検を採取するためにアクセス可能な転移病変を持っていなければなりません。
• いずれかの薬剤が医学的に禁忌でない限り、患者は標準的な化学療法レジメンの一部としてオキサリプラチンとイリノテカンを受けていなければなりません。 （これには補助療法も含まれます。）
• 患者は、標準化学療法とセツキシマブの併用または単独療法による転移性疾患の治療を少なくとも1回以上受けていなければなりません。 [注: セツキシマブの代わりにパニツムマブを受けた患者は対象となります。]
• 研究参加時、研究参加前 4 週間以内に実施された血球計算は以下の基準を満たさなければなりません: 絶対好中球数 (ANC) は 1000/mm3 以上でなければなりません。血小板数は 100,000/mm3 以上である必要があります。ヘモグロビンは 9 g/dL 以上でなければなりません
• 研究参加前 4 週間以内に実施された適切な肝機能の証拠に関する以下の基準が満たされなければなりません。総ビリルビンは正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下でなければなりません。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) と ALT は、検査室の場合は 2.5 x ULN 以下、肝転移の場合は 5 x ULN 以下でなければなりません。
• 研究室では、研究参加前 4 週間以内に実施された血清クレアチニンが 1.5 x ULN 以下である必要があります。
• 女性患者および生殖能力のある女性パートナーを持つ男性患者は、治療中および治験治療の最後の投与後少なくとも6か月間は効果的な避妊方法を使用することに同意しなければならない。
• 後天性免疫不全症候群（AIDS関連疾患）または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患の患者は以下の条件を満たさなければなりません： 研究治療開始前の30日以内にCD4数が200細胞/μL以上であること。研究療法を開始する60日以上前からすべての抗レトロウイルス療法（予防/治療）を中止してください。日和見感染の証拠はない。

除外基準:

• 肛門癌または小腸癌の診断。
• 腺癌以外の結腸直腸癌、例えば、肉腫、リンパ腫、カルチノイド。
• -悪性腫瘍に対するHER2 TKI（トラスツズマブ、ラパチニブ、ネラチニブなど）による以前の治療歴。
• 症候性脳転移、または症状を制御するために慢性的なステロイドを必要とする脳転移。
• 肝機能検査異常を伴う活動性B型肝炎またはC型肝炎。
• 吸収不良症候群、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、胃または小腸の切除、または胃腸機能に重大な影響を与えるその他の疾患または状態。
• 病因に関係なく、グレード 2 の下痢以上の持続的共通毒性基準（CTCAE v4.0）。
• 10 mg/日メチルプレドニゾロン当量以上の用量のコルチコステロイドによる慢性的な毎日の治療（吸入ステロイドを除く）。
• CTCAE v4.0 グレード 3 または 4 の転移性疾患に関連した食欲不振または吐き気。
• CTCAE v4.0 転移性疾患に関連するグレード 2 以上の嘔吐。
• 以下の心臓病のいずれか: うっ血性心不全の記録がある。 -研究参加前6か月以内の心筋梗塞。 -研究参加前6か月以内の不安定狭心症;症候性不整脈
• 重篤なまたは治癒していない創傷、皮膚潰瘍、または骨折。
• -出血性素因または凝固障害の病歴。 （安定した抗凝固療法を受けている患者さんが対象となります。）
• 症候性間質性肺疾患、または無症候性患者のCTスキャン、MRI、胸部X線検査で間質性肺疾患の決定的な証拠が認められる。安静時の呼吸困難には現在の継続的な酸素療法が必要です。
• 他の悪性腫瘍。ただし、患者が無疾患であるとみなされ、研究参加の12か月以上前に悪性腫瘍の治療を完了している場合を除きます。 以下のがん患者は、過去 12 か月以内に診断され治療された場合に適格です: 子宮頸部上皮内がん、上皮内結腸直腸がん、上皮内黒色腫、皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん。
• モノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の既往。 (「重篤な」過敏反応の判断は研究者の裁量に任されています。)
• 研究者の意見では、患者が研究要件を満たすのを妨げると思われる精神障害、中毒性障害、またはその他の状態。
• 研究参加時に妊娠または授乳中。
• -治験参加前4週間以内の治験薬の使用。