Estudio de seguridad y eficacia de neratinib y cetuximab para tratar pacientes con cáncer colorrectal metastásico cuádruple de tipo salvaje

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con tumor primario resecado deben ser participantes activos del estudio NSABP Patient Registry and Biospecimen Profiling Repository (MPR-1). Los pacientes con enfermedad primaria intacta y KRAS de tipo salvaje metastásico en el momento de la presentación (sin tratamiento previo), deben haber firmado el consentimiento para la prueba central cuádruple de tipo salvaje para el envío de muestras de tumor sin tratamiento previo
• El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) debe ser 0, 1 o 2.
• Los pacientes deben tener la capacidad de tragar la medicación oral.
• Se debe haber determinado que el tejido tumoral es KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA de tipo salvaje mediante la prueba CLIA central.
• Debe haber documentación por PET/CT scan, CT scan o MRI, de que el paciente tiene evidencia de enfermedad metastásica medible según los criterios RECIST.
• Los pacientes deben tener una lesión metastásica accesible para obtener una biopsia central previa al tratamiento.
• A menos que cualquiera de los medicamentos esté médicamente contraindicado, los pacientes deben haber recibido oxaliplatino e irinotecán como parte de los regímenes de quimioterapia estándar. (Esto incluye la terapia adyuvante).
• Los pacientes deben haber recibido al menos un tratamiento previo para la enfermedad metastásica con quimioterapia estándar y cetuximab en combinación o como monoterapia. [Nota: los pacientes que recibieron panitumumab en lugar de cetuximab son elegibles.]
• En el momento del ingreso al estudio, los hemogramas realizados dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio deben cumplir los siguientes criterios: el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser mayor o igual a 1000/mm3; El recuento de plaquetas debe ser mayor o igual a 100.000/mm3; La hemoglobina debe ser mayor o igual a 9 g/dL
• Se deben cumplir los siguientes criterios para la evidencia de una función hepática adecuada realizada dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio: la bilirrubina total debe ser inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN); la aspartato aminotransferasa (AST) y la ALT deben ser inferiores o iguales a 2,5 x ULN para el laboratorio o inferiores o iguales a 5 x ULN si hay metástasis en el hígado;
• La creatinina sérica realizada dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio debe ser inferior o igual a 1,5 x LSN para el laboratorio.
• Los pacientes femeninos y los pacientes masculinos con parejas femeninas con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante la terapia y durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (enfermedades relacionadas con el SIDA) o enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben: Tener un recuento de CD4 mayor o igual a 200 células/uL dentro de los 30 días anteriores al comienzo de la terapia del estudio; Estar fuera de toda terapia antirretroviral (profilaxis/tratamiento) más de 60 días antes de comenzar la terapia del estudio; No tener evidencia de infecciones oportunistas.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de carcinoma anal o de intestino delgado.
• Cáncer colorrectal distinto del adenocarcinoma, por ejemplo, sarcoma, linfoma, carcinoide.
• Terapia previa con cualquier TKI HER2 (como trastuzumab, lapatinib, neratinib, etc.) para cualquier malignidad.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis cerebrales que requieren esteroides crónicos para controlar los síntomas.
• Hepatitis B activa o hepatitis C con pruebas de función hepática anormales.
• Síndrome de malabsorción, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal, resección del estómago o intestino delgado u otra enfermedad o condición que afecte significativamente la función gastrointestinal.
• Criterios comunes de toxicidad persistentes para efectos adversos (CTCAE v4.0) mayores o iguales a diarrea de grado 2 independientemente de la etiología.
• Tratamiento diario crónico con corticosteroides a una dosis mayor o igual a 10 mg/día equivalente de metilprednisolona (excluyendo esteroides inhalados).
• CTCAE v4.0 grado 3 o 4 anorexia o náuseas relacionadas con enfermedad metastásica.
• CTCAE v4.0 mayor o igual a grado 2 vómitos relacionados con enfermedad metastásica.
• Cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas: Insuficiencia cardíaca congestiva documentada; Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; Angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; Arritmia sintomática
• Herida grave o que no cicatriza, úlcera cutánea o fractura ósea.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía. (Los pacientes con terapia anticoagulante estable son elegibles).
• Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o evidencia definitiva de enfermedad pulmonar intersticial descrita en tomografía computarizada, resonancia magnética o radiografía de tórax en pacientes asintomáticos; disnea de reposo que requiere oxigenoterapia continua actual.
• Otras neoplasias malignas, a menos que se considere que el paciente está libre de enfermedad y haya completado el tratamiento para la neoplasia maligna durante más de 12 meses o más antes del ingreso al estudio. Los pacientes con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 12 meses: carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma colorrectal in situ, melanoma in situ y carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel.
• Reacción previa de hipersensibilidad grave a anticuerpos monoclonales. (La determinación de una reacción de hipersensibilidad "grave" queda a discreción del investigador).
• Trastornos psiquiátricos o adictivos u otras condiciones que, en opinión del investigador, impedirían que el paciente cumpliera con los requisitos del estudio.
• Embarazo o lactancia en el momento del ingreso al estudio.
• Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.