Sikkerhets- og effektstudie av Neratinib og Cetuximab for å behandle pasienter med firedobbel villtype metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med reseksjonert primær må være aktive deltakere i NSABP Patient Registry and Biospecimen Profiling Repository (MPR-1)-studien. Pasienter med intakt primær og metastatisk KRAS villtypesykdom ved presentasjon (behandlingsnaive), må ha signert samtykke for firedobbel villtype sentraltesting for behandlingsnaiv tumorprøveinnlevering
• Prestasjonsstatusen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) må være 0, 1 eller 2.
• Pasienter må ha evnen til å svelge orale medisiner.
• Tumorvevet må ha blitt bestemt til å være KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA villtype ved sentral CLIA-testing.
• Det må foreligge dokumentasjon ved PET/CT-skanning, CT-skanning eller MR, på at pasienten har bevis på målbar metastatisk sykdom i henhold til RECIST-kriterier.
• Pasienter må ha en tilgjengelig metastatisk lesjon for anskaffelse av kjernebiopsi før behandling.
• Med mindre noen av legemidlene er medisinsk kontraindisert, må pasienter ha fått oksaliplatin og irinotekan som en del av standard kjemoterapiregimer. (Dette inkluderer adjuvant terapi.)
• Pasienter må ha hatt minst én tidligere behandling for metastatisk sykdom med standard kjemoterapi og cetuximab i kombinasjon eller som monoterapi. [Merk: Pasienter som fikk panitumumab i stedet for cetuximab er kvalifisert.]
• På tidspunktet for studiestart må blodtellinger utført innen 4 uker før studiestart oppfylle følgende kriterier: absolutt nøytrofiltall (ANC) må være større enn eller lik 1000/mm3; Blodplateantallet må være større enn eller lik 100 000/mm3; Hemoglobin må være større enn eller lik 9 g/dL
• Følgende kriterier for bevis på adekvat leverfunksjon utført innen 4 uker før studiestart må oppfylles: Totalt bilirubin må være mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST) og ALAT må være mindre enn eller lik 2,5 x ULN for laboratoriet eller mindre enn eller lik 5 x ULN hvis levermetastaser;
• Serumkreatinin utført innen 4 uker før studiestart må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet.
• Kvinnelige pasienter og mannlige pasienter med kvinnelige partnere med reproduktivt potensial må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 6 måneder etter siste dose av studieterapien.
• Pasienter med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS-relaterte sykdommer) eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) sykdom må: Ha et CD4-tall større enn eller lik 200 celler/uL innen 30 dager før studiebehandlingen starter; Avstå fra all antiretroviral behandling (profylakse/behandling) mer enn 60 dager før studiebehandlingen starter; Har ingen tegn på opportunistiske infeksjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av anal- eller tynntarmkarsinom.
• Andre tykktarmskreft enn adenokarsinom, f.eks. sarkom, lymfom, karsinoid.
• Tidligere behandling med en HER2 TKI (som trastuzumab, lapatinib, neratinib, etc.) for enhver malignitet.
• Symptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser som krever kroniske steroider for å kontrollere symptomene.
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C med unormale leverfunksjonstester.
• Malabsorpsjonssyndrom, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, reseksjon av mage eller tynntarm, eller annen sykdom eller tilstand som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
• Vedvarende vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0) større enn eller lik grad 2 diaré uavhengig av etiologi.
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dose større enn eller lik 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (unntatt inhalasjonssteroider).
• CTCAE v4.0 grad 3 eller 4 anoreksi eller kvalme relatert til metastatisk sykdom.
• CTCAE v4.0 større enn eller lik grad 2 oppkast relatert til metastatisk sykdom.
• Enhver av følgende hjertetilstander: Dokumentert kongestiv hjertesvikt; Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart; Ustabil angina innen 6 måneder før studiestart; Symptomatisk arytmi
• Alvorlig eller ikke-helende sår, hudsår eller benbrudd.
• Anamnese med blødende diatese eller koagulopati. (Pasienter på stabil antikoagulantbehandling er kvalifisert.)
• Symptomatisk interstitiell lungesykdom eller definitive bevis på interstitiell lungesykdom beskrevet på CT-skanning, MR eller røntgen av thorax hos asymptomatiske pasienter; dyspné i hvile som krever nåværende kontinuerlig oksygenbehandling.
• Andre maligniteter med mindre pasienten anses å være sykdomsfri og har fullført behandling for maligniteten mer enn eller lik 12 måneder før studiestart. Pasienter med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 12 månedene: karsinom in situ i livmorhalsen, kolorektal karsinom in situ, melanom in situ og basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden.
• Tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot monoklonale antistoffer. (Beslutning om "alvorlig" overfølsomhetsreaksjon er etter etterforskerens skjønn.)
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens oppfatning vil hindre pasienten i å oppfylle studiekravene.
• Graviditet eller amming ved studiestart.
• Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før studiestart.