Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van neratinib en cetuximab voor de behandeling van patiënten met viervoudige wildtype gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gereseceerde primaire moeten actieve deelnemers zijn aan de NSABP Patient Registry and Biospecimen Profiling Repository (MPR-1) studie. Patiënten met intacte primaire en gemetastaseerde wildtype KRAS-ziekte bij presentatie (behandelingsnaïef), moeten toestemming hebben ondertekend voor viervoudig wildtype centraal testen voor indiening van behandelingsnaïeve tumormonsters
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) moet 0, 1 of 2 zijn.
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken.
• Het tumorweefsel moet zijn vastgesteld als KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA wildtype door middel van centrale CLIA-testen.
• Er moet documentatie zijn door PET/CT-scan, CT-scan of MRI, dat de patiënt bewijs heeft van meetbare metastatische ziekte volgens RECIST-criteria.
• Patiënten moeten een toegankelijke gemetastaseerde laesie hebben voor het verkrijgen van een kernbiopsie vóór de behandeling.
• Tenzij een van beide geneesmiddelen medisch gecontra-indiceerd is, moeten patiënten oxaliplatine en irinotecan hebben gekregen als onderdeel van standaard chemotherapieregimes. (Dit omvat adjuvante therapie.)
• Patiënten moeten ten minste één eerdere behandeling voor gemetastaseerde ziekte hebben gehad met standaardchemotherapie en cetuximab in combinatie of als monotherapie. [Opmerking: patiënten die panitumumab kregen in plaats van cetuximab komen in aanmerking.]
• Op het moment van aanvang van het onderzoek moeten de bloedtellingen die binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek zijn uitgevoerd, aan de volgende criteria voldoen: het absolute aantal neutrofielen (ANC) moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 1000/mm3; Het aantal bloedplaatjes moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 100.000/mm3; Hemoglobine moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 9 g/dL
• Er moet aan de volgende criteria worden voldaan voor bewijs van een adequate leverfunctie, uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: Totaal bilirubine moet minder dan of gelijk zijn aan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST) en ALT moeten kleiner zijn dan of gelijk aan 2,5 x ULN voor het laboratorium of kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN als levermetastase;
• Serumcreatinine uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet lager zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN voor het laboratorium.
• Vrouwelijke patiënten en mannelijke patiënten met vruchtbare vrouwelijke partners moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de therapie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
• Patiënten met verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids-gerelateerde ziekten) of bekende ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moeten: een CD4-telling hebben van meer dan of gelijk aan 200 cellen/uL binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studietherapie; Geen antiretrovirale therapie (profylaxe/behandeling) meer dan 60 dagen voorafgaand aan het begin van de studietherapie; Geen bewijs hebben van opportunistische infecties.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van anaal- of dunnedarmcarcinoom.
• Andere colorectale kanker dan adenocarcinoom, bijv. sarcoom, lymfoom, carcinoïde.
• Eerdere therapie met een HER2 TKI (zoals trastuzumab, lapatinib, neratinib, etc.) voor elke maligniteit.
• Symptomatische hersenmetastasen of hersenmetastasen die chronische steroïden nodig hebben om de symptomen onder controle te houden.
• Actieve hepatitis B of hepatitis C met abnormale leverfunctietesten.
• Malabsorptiesyndroom, colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte, resectie van de maag of dunne darm, of andere ziekte of aandoening die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt.
• Persistent Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE v4.0) hoger dan of gelijk aan graad 2 diarree, ongeacht de etiologie.
• Chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden met een dosis hoger dan of gelijk aan 10 mg/dag methylprednisolonequivalent (exclusief inhalatiesteroïden).
• CTCAE v4.0 graad 3 of 4 anorexia of misselijkheid gerelateerd aan gemetastaseerde ziekte.
• CTCAE v4.0 groter dan of gelijk aan graad 2 braken gerelateerd aan gemetastaseerde ziekte.
• Een van de volgende hartaandoeningen: Gedocumenteerd congestief hartfalen; Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; Symptomatische aritmie
• Ernstige of niet-genezende wond, huidzweer of botbreuk.
• Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie. (Patiënten die een stabiele antistollingsbehandeling ondergaan, komen in aanmerking.)
• Symptomatische interstitiële longziekte of definitief bewijs van interstitiële longziekte beschreven op CT-scan, MRI of thoraxfoto bij asymptomatische patiënten; kortademigheid in rust die huidige continue zuurstoftherapie vereist.
• Andere maligniteiten tenzij de patiënt als ziektevrij wordt beschouwd en de behandeling voor de maligniteit langer dan of gelijk aan 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie heeft voltooid. Patiënten met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 12 maanden zijn gediagnosticeerd en behandeld: carcinoom in situ van de cervix, colorectaal carcinoom in situ, melanoom in situ en basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen. (Bepaling van "ernstige" overgevoeligheidsreactie is ter beoordeling van de onderzoeker.)
• Psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet aan de onderzoekseisen zou kunnen voldoen.
• Zwangerschap of borstvoeding op het moment van deelname aan de studie.
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.