難治性狭心症に対する自己骨髄幹細胞の心筋内注射の研究プロトコール (ReACT)
左心室機能が正常またはわずかに低下している患者における難治性狭心症に対する自己骨髄幹細胞の心筋内注射の第 II 相研究。
血管新生治療は、慢性の激しい虚血による心臓組織の回復のための革新的な戦略です。 したがって、幹細胞療法は、複数の抗狭心症薬を使用しているにもかかわらず、依然として重度の生活不能狭心症の症状が残る冠状動脈疾患による難治性狭心症の多数の患者にとって有望な治療法となっている。
患者の骨髄からの自家細胞を使用する幹細胞療法は安全であり、心筋灌流の改善と関連しており、進行した冠動脈疾患の症状を軽減し、現在利用可能な治療手段が枯渇している患者の機能的能力を向上させることが示されています。
研究の仮説は、難治性狭心症で心室機能が正常またはわずかに低下している患者に、患者の骨髄由来の自己単核細胞を心筋内注射で注入すると、血管新生の誘発により狭心症の症状と心筋灌流の改善が促進されるというものだった。
調査の概要
詳細な説明
これは第 II 相、非対照 (単一群)、非盲検臨床試験でした。 この研究は治験審査委員会（IRB）によって承認され、すべての患者は参加前にインフォームドコンセントを得た。
難治性狭心症患者は、カナダ心臓血管学会狭心症分類（CCSAC）によれば、最大限の薬物治療にもかかわらず、従来の心筋血行再建術には適しておらず、核画像によって生存可能な心筋が確認されているにも関わらず、機能的クラスIV（安静時狭心症）を有する患者として定義されている。
患者は合計 12 か月間、さまざまなパラメーターに従って評価され、主な目的は次のとおりでした。
- 介入後の自己骨髄単核細胞注入後の難治性狭心症患者の機能的クラスおよび狭心症症状（CCSAC）の改善。
- 細胞送達前後の心筋灌流の改善。
- 難治性狭心症患者における自己骨髄単核細胞の送達経路の安全性を評価します。
スクリーニング評価では、クラス IV 難治性狭心症と推定され、すべての研究基準を満たしている個人に対して、主任研究者から研究参加の可能性について打診されました。 その後、患者は本格的な血液検査と画像検査によるベースライン評価を受けました。
介入は、骨髄吸引 - 各患者の心臓手術の麻酔時に腸骨稜から合計 100 cc の骨髄が吸引される - と注入 - 細胞を処理した後、外科医がそれを注入するというものでした。左心室心筋への一連の心外膜注射。
骨髄自己細胞の処理は、骨髄吸引液の内容を濃縮し、すでに分化した細胞から単核画分を分離することを目的としていました。
術後の段階は、心筋血行再建術を受ける患者と同じ方法で実施されました。 ICU と病棟時間の両方が患者の個人的な経過に応じて変化することに言及することが重要です。
最後に、最初のフォローアップ訪問は手術から1か月後に行われました。 その後の診察は、処置後 3、6、および 12 か月後に行われました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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São Paulo、ブラジル、SP
- Federal University of São Paulo
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 21歳以上。
- 血管造影によって冠動脈疾患を記録し、物理的または薬理学的ストレスを伴う心筋灌流シンチグラフィーによって虚血を確認した。
- 硝酸塩、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬またはラノラジンを含む少なくとも2つの抗狭心症薬の最適用量、およびアスピリンまたは他の抗血小板薬とスタチン療法に反応しないクラスIV狭心症（CCSAC）。
- 解剖学的タイプ、標的血管の冠状動脈疾患の程度、または遠位血管の口径のいずれかにより、経皮カテーテルまたは外科的心筋血行再建術の候補ではないと考えられます。
- シンプソン法によるドプラ法による経胸壁心エコー図による駆出率 > 45%。
- 心筋灌流シンチグラフィーは、心筋虚血領域が生存組織に供給されていることを示しています。
除外基準:
- 重篤な心臓弁膜症;
- 腎代替療法を必要とする慢性腎臓病。
- 5年未満での平均余命の短縮に関連する重度の併存疾患。
- アルコールまたは違法薬物の継続的な乱用（診断および統計マニュアル (DSM) IV - CAGE アンケートに基づく）。
- HIV、ヒトT細胞リンパ球向性ウイルス（HTLV）、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎の血清学的検査陽性。
- 過去2年間の悪性新生物の病歴;
- 昨年の細胞療法の他の研究への参加。
- 妊娠中または授乳中。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：幹細胞療法
研究に登録されたすべての被験者は以下の検査を受けました。 局所鎮静;骨髄穿刺;小開胸術。自己骨髄単核細胞注入。 |
研究に登録されたすべての被験者は、骨髄穿刺のために局所鎮静を受けました。
研究に登録されたすべての被験者は、後腸骨稜から麻酔をかけられた後、骨髄吸引を受けました。
サンプルは一連の滅菌注射器に吸引され、細胞処理室/研究室に運ばれました。
処理は、グッドプラクティスガイドラインを遵守して開発された標準操作手順に従って行われました。
心臓アクセスルートとして使用される外科手術は、治療対象となる左心室の部分に応じて、左前外側開胸術または左前小開胸術であり、生存可能な心筋領域への良好なアクセスを可能にする。
被験者が胸を開いて虚血領域を特定するために術前核スキャンの検査によって冠状動脈の解剖学的構造を確認したら、外科医は細胞を一連の注射器に吸い上げ、細胞調製物の全内容を注入した。心筋に直接一連の注射を行います。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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狭心症クラスの変動
時間枠：3、6、12か月
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それは、治療後にCCSAC（カナダ心臓血管学会狭心症分類 - 以下に説明）に従って狭心症の機能的クラスを変更した参加者のパーセンテージに従って評価されました。 狭心症の機能クラスも順序変数として分析し、機能クラスの中央値を、処置の前後、対象時点（処置後3、6、および12ヶ月）でベースラインと比較して計算した。 3 か月の値からベースラインの値を引いた値。 安定狭心症の機能的段階のスクリーニング： I - 狭心症は、仕事や娯楽中に急速または長時間の激しい運動をした後にのみ発生します。 II - 日常の活動にわずかな制限がある。 III - 一般的な身体活動のかなりの制限。 IV - 不快感を感じずにいかなる身体活動も行うことができず、安静時にも症状が現れることがあります。 |
3、6、12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能変化の評価
時間枠：ベースラインと 12 か月
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心エコー図による左心室駆出率の分析 (%)。
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ベースラインと 12 か月
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機能変化の評価
時間枠：ベースライン、6 か月および 12 か月
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ストレステクネチウムシンチグラフィーによる、心筋虚血の客観的改善の分析(%)。
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ベースライン、6 か月および 12 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質
時間枠：ベースラインと 12 か月
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生活の質アンケートの変動の分析 - ショートフォーム健康調査 (SF-36) が実施されました。 アンケートの各領域は量的変数として評価され、手順の前後で中央値が取得されました。 SF-36 は、わずか 36 の質問からなる多目的の短い形式の健康調査です。 これにより、機能的健康と幸福度のスコアの 8 段階のプロファイル、心理測定に基づいた身体的および精神的健康の概要測定値、好みに基づいた健康効用指数が得られます。 これは、セクション内の質問の加重合計である 8 つのスケール スコアで構成されます。 各スケールは、各質問の重みが等しいという仮定に基づいて、0 ～ 100 のスケールに直接変換されます。 スコアが低いほど障害が大きくなります。 スコアが高いほど障害は少なくなります。つまり、スコア 0 は最大の障害に相当し、スコア 100 は障害がないことに相当します。 1 人の患者は、処置後のアンケートに答える前に道に迷ってしまった。 |
ベースラインと 12 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nelson A Hossne Junior, MD, PhD、Federal University of São Paulo
- スタディディレクター：Enio Buffolo, MD, PhD、Federal University of São Paulo
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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