Protokół badania domięśniowego wstrzyknięcia autologicznych komórek macierzystych szpiku kostnego w przypadku dusznicy bolesnej opornej na leczenie (ReACT)
Faza II badania domięśniowego wstrzyknięcia autologicznych komórek macierzystych szpiku kostnego w leczeniu dusznicy bolesnej opornej na leczenie u pacjentów z prawidłową lub nieznacznie upośledzoną czynnością lewej komory.
Neowaskularyzacja terapeutyczna jest innowacyjną strategią odzyskiwania tkanki serca z powodu przewlekłego, intensywnego niedokrwienia. Tak więc terapia komórkami macierzystymi stała się obiecującą procedurą dla dużej liczby pacjentów z dusznicą bolesną oporną na leczenie z powodu choroby wieńcowej, pomimo stosowania wielu leków przeciwdławicowych, u których nadal występują poważne objawy powodujące niesprawność dusznicy bolesnej.
Wykazano, że terapia komórkami macierzystymi z wykorzystaniem autologicznych komórek ze szpiku kostnego pacjenta jest bezpieczna i wiąże się z poprawą perfuzji mięśnia sercowego, redukcją objawów zaawansowanej choroby wieńcowej oraz zwiększeniem wydolności funkcjonalnej pacjentów, u których wyczerpało się obecnie dostępne arsenał terapeutyczny.
Hipoteza badawcza była taka, że infuzja autologicznych komórek jednojądrzastych pochodzących ze szpiku kostnego pacjenta i podana we wstrzyknięciu do mięśnia sercowego pacjentom z oporną na leczenie dławicą piersiową i prawidłową lub nieznacznie obniżoną czynnością komór sprzyja poprawie objawów dławicowych i perfuzji mięśnia sercowego poprzez indukcję neoangiogenezy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Było to otwarte badanie kliniczne fazy II bez grupy kontrolnej (jednoramiennej). Badanie zostało zatwierdzone przez Institutional Review Board (IRB), a wszyscy pacjenci wyrazili świadomą zgodę przed udziałem w nim.
Pacjentów z dławicą piersiową oporną na leczenie zdefiniowano jako osoby z IV klasą czynnościową (dławica spoczynkowa) zgodnie z klasyfikacją dławicy piersiowej Kanadyjskiego Towarzystwa Kardiologicznego (CCSAC) pomimo maksymalnego leczenia zachowawczego, niekwalifikujące się do konwencjonalnej rewaskularyzacji mięśnia sercowego i żywy mięsień sercowy potwierdzony obrazowaniem jądrowym.
Pacjenci byli oceniani według różnych parametrów przez całkowity okres 12 miesięcy, a głównymi celami były:
- Poprawa klasy czynnościowej i objawów dławicowych (CCSAC) u pacjentów z dławicą piersiową oporną na leczenie po infuzji autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego po interwencji;
- Poprawa perfuzji mięśnia sercowego przed i po dostarczeniu komórek;
- Ocena bezpieczeństwa podania autologicznej drogi jednojądrzastych komórek szpiku kostnego u osób z dusznicą bolesną oporną na leczenie.
W ocenie przesiewowej, osoby z podejrzeniem dławicy piersiowej opornej na leczenie klasy IV, które spełniły wszystkie kryteria badania, zostały poproszone przez głównego badacza o możliwość udziału w badaniu. Następnie pacjentów poddano ocenie wyjściowej z poważnymi badaniami krwi i obrazowymi.
Interwencje obejmowały aspirację szpiku kostnego — od każdego pacjenta w czasie znieczulenia do operacji kardiochirurgicznej pobrano łącznie 100 cm3 szpiku kostnego z grzebienia kości biodrowej — oraz infuzję — po przetworzeniu komórek chirurg dostarczył je przez seria wstrzyknięć nasierdziowych do mięśnia sercowego lewej komory.
Przetwarzanie autologicznych komórek szpiku kostnego miało na celu wzbogacenie zawartości aspiratu szpiku kostnego, oddzielając frakcję jednojądrzastą od komórek już zróżnicowanych.
Etap pooperacyjny prowadzono w sposób identyczny jak u pacjentów poddawanych zabiegowi rewaskularyzacji mięśnia sercowego. Należy wspomnieć, że zarówno czas przebywania na OIOM-ie, jak i czas pobytu na oddziale różniły się w zależności od indywidualnej ewolucji pacjenta.
Ostatecznie pierwsza wizyta kontrolna odbyła się po 1 miesiącu od operacji. Kolejne wizyty odbywały się po 3, 6 i 12 miesiącach od zabiegu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
São Paulo, Brazylia, SP
- Federal University of São Paulo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek powyżej 21 lat;
- Udokumentowana choroba wieńcowa za pomocą angiografii i potwierdzone niedokrwienie za pomocą scyntygrafii perfuzyjnej mięśnia sercowego ze stresem fizycznym lub farmakologicznym;
- dławica piersiowa klasy IV (CCSAC), która nie reaguje na zoptymalizowane dawki co najmniej dwóch leków przeciwdławicowych, w tym azotanów, beta-adrenolityków, blokerów kanału wapniowego lub ranolazyny), a także aspiryny lub innego leku przeciwpłytkowego w połączeniu ze statyną;
- Uważa się, że nie jest kandydatem do przezskórnego cewnika ani chirurgicznej rewaskularyzacji mięśnia sercowego ze względu na typ anatomiczny, rozległość choroby wieńcowej w docelowym naczyniu lub kaliber dystalnych naczyń;
- Frakcja wyrzutowa > 45% w echokardiogramie przezklatkowym z dopplerem metodą Simpsona;
- Scyntygrafia perfuzji mięśnia sercowego pokazująca, że obszary niedokrwienia mięśnia sercowego dostarczają żywą tkankę.
Kryteria wyłączenia:
- istotna wada zastawkowa serca;
- Przewlekła choroba nerek wymagająca terapii nerkozastępczej;
- Ciężkie choroby współistniejące związane ze skróceniem oczekiwanej długości życia o mniej niż 5 lat;
- Ciągłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków (na podstawie Podręcznika diagnostyczno-statystycznego (DSM) IV – kwestionariusz CAGE);
- Pozytywny wynik testu serologicznego w kierunku HIV, ludzkiego wirusa limfotroficznego komórek T (HTLV), wirusowego zapalenia wątroby typu A, B i C;
- Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 2 lat;
- Udział w innych badaniach terapii komórkowej w ciągu ostatniego roku;
- Ciąża lub karmienie piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia komórkami macierzystymi
Wszyscy pacjenci włączeni do badania przeszli: miejscowa sedacja; Aspiracja szpiku kostnego; minitorakotomia; Wlew autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego. |
Wszyscy pacjenci włączeni do badania zostali poddani miejscowej sedacji w celu pobrania szpiku kostnego.
Wszyscy pacjenci włączeni do badania zostali poddani aspiracji szpiku kostnego po znieczuleniu tylnego grzebienia biodrowego.
Próbkę aspirowano do szeregu sterylnych strzykawek i przenoszono do pomieszczenia/laboratorium przetwarzania komórek.
Przetwarzanie odbywało się zgodnie ze Standardową Procedurą Operacyjną opracowaną zgodnie z Wytycznymi Dobrej Praktyki.
Zabiegiem chirurgicznym stosowanym jako droga dostępu do serca była torakotomia przednio-boczna lewa lub minitorakotomia przednia lewa, w zależności od leczonego odcinka lewej komory, umożliwiające dobry dostęp do żywotnych obszarów mięśnia sercowego.
Po otwarciu klatki piersiowej pacjenta i ocenie anatomii naczyń wieńcowych poprzez zbadanie przedoperacyjnego skanu jądrowego w celu określenia obszaru niedokrwienia, chirurg pobrał komórki do serii strzykawek i wstrzyknął całą zawartość preparatu komórkowego w serii wstrzyknięć bezpośrednio do mięśnia sercowego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zróżnicowanie klasy dławicy piersiowej
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 miesięcy
|
Oceniono ją na podstawie odsetka uczestników, u których po leczeniu nastąpiła zmiana klasy czynnościowej dławicy piersiowej według CCSAC (Canadian Cardiovascular Society – opis poniżej). Klasę czynnościową dławicy piersiowej analizowano również jako zmienną porządkową i obliczono medianę klasy czynnościowej przed i po zabiegu, w interesującym nas momencie (3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu), w porównaniu do stanu wyjściowego, tj. wartość po 3 miesiącach minus wartość wyjściowa. Badanie przesiewowe stopniowania czynnościowego stabilnej dławicy piersiowej: I - Angina występuje tylko po szybkim lub długotrwałym i forsownym wysiłku podczas pracy lub rekreacji. II - Nieznaczne ograniczenie codziennych czynności. III - Znaczne ograniczenie powszechnej aktywności fizycznej. IV - Niemożność wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez odczuwania dyskomfortu, objawy mogą występować w spoczynku. |
3, 6 i 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena zmian funkcjonalnych
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 12 miesięcy
|
Analiza frakcji wyrzutowej lewej komory (w %) za pomocą echokardiogramu.
|
Wartość bazowa i 12 miesięcy
|
|
Ocena zmian funkcjonalnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Analiza obiektywnej poprawy niedokrwienia mięśnia sercowego (w %) za pomocą wysiłkowej scyntygrafii technetowej.
|
Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 12 miesięcy
|
Przeprowadzono analizę zmienności kwestionariusza jakości życia – Short Form Health Survey (SF-36). Każda dziedzina kwestionariusza została oceniona jako zmienna ilościowa, a mediany zostały pobrane przed i po zabiegu. SF-36 to wielozadaniowa, krótka ankieta zdrowotna zawierająca tylko 36 pytań. Daje 8-skalowy profil wyników zdrowia funkcjonalnego i dobrego samopoczucia, a także psychometryczne miary podsumowujące zdrowie fizyczne i psychiczne oraz oparty na preferencjach indeks użyteczności zdrowotnej. Składa się z ośmiu skalowanych wyników, które są ważonymi sumami pytań w danej sekcji. Każda skala jest bezpośrednio przekształcana w skalę 0-100 przy założeniu, że każde pytanie ma taką samą wagę. Im niższy wynik, tym większa niepełnosprawność. Im wyższy wynik, tym mniejsza niepełnosprawność, tj. wynik zero odpowiada maksymalnej niepełnosprawności, a wynik 100 oznacza brak niepełnosprawności. Jeden pacjent został utracony przed udzieleniem odpowiedzi na procedurę końcową kwestionariusza. |
Wartość bazowa i 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Nelson A Hossne Junior, MD, PhD, Federal University of São Paulo
- Dyrektor Studium: Enio Buffolo, MD, PhD, Federal University of São Paulo
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Cell 0314/05
- 0314/05 (Inny identyfikator: CEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .