Tutkimusprotokolla autologisten luuytimen kantasolujen intramyokardiaalisesta injektiosta refraktaariseen angina pectorikseen (ReACT)
Vaiheen II tutkimus autologisten luuytimen kantasolujen intramyokardiaalisesta injektiosta refraktaarisen angina pectoriksen hoitoon potilailla, joilla on normaali tai hieman heikentynyt vasemman kammion toiminta.
Terapeuttinen neovaskularisaatio on innovatiivinen strategia sydänkudoksen palautumiseen kroonisen, voimakkaan iskemian vuoksi. Näin ollen kantasoluhoidosta on tullut lupaava toimenpide suurelle määrälle potilaita, joilla on sepelvaltimotaudin aiheuttama refraktaarinen angina pectoris, huolimatta useiden angina pectoris-lääkkeiden käytöstä, ja he ovat edelleen vakavia oireita aiheuttavan vammauttavan angina pectoris-hoidon.
Potilaan luuytimestä peräisin olevia autologisia soluja käyttävän kantasoluhoidon on osoitettu olevan turvallinen ja siihen liittyy parantuneen sydänlihaksen perfuusio, joka vähentää pitkälle edenneen sepelvaltimotaudin oireita ja lisää toimintakykyä potilailla, joiden terapeuttinen aseistus on käytetty loppuun.
Tutkimushypoteesi oli, että potilaan luuytimestä peräisin olevien ja sydänlihaksensisäisenä injektiona annettujen autologisten mononukleaarisolujen infuusio potilaille, joilla on refraktaarinen angina pectoris ja normaali tai lievästi masentunut kammiotoiminta, edistää anginaalisten oireiden ja sydänlihaksen perfuusion paranemista indusoimalla neoangiogeneesiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli vaiheen II, kontrolloimaton (yhden haaran) ja avoin kliininen tutkimus. Institutional Review Board (IRB) hyväksyi tutkimuksen, ja kaikki potilaat antoivat tietoisen suostumuksen ennen osallistumistaan.
Refraktaariset angina pectoris -potilaat määriteltiin potilaiksi, joilla oli toimintaluokka IV (angina levossa) Canadian Cardiovascular Society Angina Classification (CCSAC) -luokituksen mukaan maksimaalisesta lääkehoidosta huolimatta, jotka eivät sovellu tavanomaiseen sydänlihaksen revaskularisaatioon ja elinkelpoinen sydänlihas, joka vahvistettiin tumakuvauksella.
Potilaita arvioitiin eri parametrien mukaan yhteensä 12 kuukauden ajan, ja ensisijaiset tavoitteet olivat:
- Refraktorista angina pectorista sairastavien potilaiden toimintaluokan ja angina pectoris -oireiden (CCSAC) paraneminen autologisten luuytimen mononukleaarisolujen infuusion jälkeen toimenpiteen jälkeen;
- Sydänlihaksen perfuusion paraneminen ennen ja jälkeen solun toimituksen;
- Arvioi autologisten luuytimen mononukleaarisolujen reitin turvallisuutta henkilöillä, joilla on refraktaarinen angina pectoris.
Seulonta-arvioinnissa päätutkija kysyi henkilöiltä, joilla oli oletettu diagnoosi luokan IV refraktaarinen angina pectoris ja jotka täyttivät kaikki tutkimuskriteerit. Sitten potilaille tehtiin perusarviointi, jossa oli vakavia veri- ja kuvakokeita.
Interventioina olivat luuytimen aspiraatio - Kullekin potilaalle aspiroitiin yhteensä 100 cc luuydintä suoliluun harjasta anestesian yhteydessä sydänleikkausta varten - ja infuusio - Solujen käsittelyn jälkeen kirurgi toimitti sen sarja epikardiaalisia injektioita vasempaan kammion sydänlihakseen.
Luuytimen autologisten solujen prosessoinnin tavoitteena oli rikastaa luuytimen aspiraatin sisältöä erottamalla mononukleaarinen fraktio jo erilaistuneista soluista.
Postoperatiivinen vaihe suoritettiin samalla tavalla kuin potilailla, joille tehtiin sydänlihaksen revaskularisaatioleikkaus. On tärkeää mainita, että sekä teho-osastolla että osastolla aika vaihteli potilaan yksilöllisen kehityksen mukaan.
Lopuksi ensimmäinen seurantakäynti pidettiin kuukauden kuluttua leikkauksesta. Seuraavat käynnit pidettiin 3, 6 ja 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
São Paulo, Brasilia, SP
- Federal University of São Paulo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 21-vuotias;
- Dokumentoitu sepelvaltimotauti angiografialla ja vahvistettu iskemia sydänlihaksen perfuusiotuikekuvauksella fyysisen tai farmakologisen rasituksen kanssa;
- Luokan IV angina pectoris (CCSAC), joka ei reagoi optimoituun annokseen vähintään kahdesta angina pectoris-lääkkeestä, mukaan lukien nitraatit, beetasalpaaja, kalsiumkanavasalpaaja tai ranolatsiini) sekä aspiriini tai muu verihiutaleita estävä aine sekä statiinihoito;
- Ei pidetä ehdokkaana perkutaaniseen katetriin tai kirurgiseen sydänlihaksen revaskularisaatioon joko anatomisen tyypin, kohdesuoneen sepelvaltimotaudin laajuuden tai distaalisten verisuonten kaliiperin vuoksi;
- Ejektiofraktio > 45 % transthoracic kaikututkimuksella Dopplerilla Simpson-menetelmällä;
- Sydänlihaksen perfuusionestitygrafia, joka osoittaa, että sydänlihasiskemian alueet tarjoavat elinkelpoista kudosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä läppäsydänsairaus;
- Krooninen munuaissairaus, joka vaatii munuaiskorvaushoitoa;
- Vaikeat rinnakkaissairaudet, jotka liittyvät elinajanodotteen lyhenemiseen alle 5 vuodessa;
- Jatkuva alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö (Diagnostic and Statistical Manual (DSM) IV - CAGE-kyselylomakkeen perusteella);
- Positiivinen serologinen testi HIV:lle, ihmisen T-solulymfotrofiselle virukselle (HTLV), hepatiitti A, B ja C;
- Pahanlaatuisen neoplasian historia viimeisen 2 vuoden aikana;
- Osallistuminen muihin soluterapiatutkimuksiin viimeisen vuoden aikana;
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kantasoluterapia
Kaikille tutkimukseen osallistuneille koehenkilöille suoritettiin: Paikallinen sedaatio; Luuytimen aspiraatio; Minitorakotomia; Autologinen luuytimen mononukleaaristen solujen infuusio. |
Kaikille tutkimukseen otetuille koehenkilöille tehtiin paikallinen sedaatio luuytimen aspiraatiota varten.
Kaikille tutkimukseen osallistuneille koehenkilöille tehtiin luuytimen aspiraatio sen jälkeen, kun heidät oli nukutettu suoliluun takaosasta.
Näyte aspiroitiin sarjaan steriilejä ruiskuja ja tuotiin solujen käsittelyhuoneeseen/laboratorioon.
Käsittely tapahtui Good Practice -ohjeita noudattaen kehitetyn vakiotoimintamenettelyn mukaisesti.
Kirurginen toimenpide, jota käytettiin sydämen sisäänpääsyreittinä, oli vasemman anterolateraalinen torakotomia tai vasen anterior minitorakotomia hoidettavan vasemman kammion segmentin mukaan, mikä mahdollisti hyvän pääsyn elinkelpoisille sydänlihasalueille.
Kun koehenkilön rintakehä oli avattu ja sepelvaltimon anatomia tarkistettu tarkastelemalla ennen leikkausta tehty ydinkuvaus iskemian alueen määrittämiseksi, kirurgi kokosi solut sarjaan ruiskuja ja injektoi soluvalmisteen koko sisällön. sarjana injektioita suoraan sydänlihakseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Angina-luokan vaihtelu
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Se arvioitiin niiden osallistujien prosenttiosuuden mukaisesti, jotka muuttivat angina pectoriksen toiminnallista luokkaa CCSAC:n (Canadian Cardiovascular Society Angina Classification - kuvaus alla) mukaisesti hoidon jälkeen. Angina pectoriksen toiminnallinen luokka analysoitiin myös ordinaalisena muuttujana ja toiminnallisen luokan mediaani laskettiin ennen ja jälkeen toimenpiteen kiinnostavana ajankohtana (3, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen) verrattuna lähtötilanteeseen, ts. arvo 3 kuukauden kohdalla miinus lähtöarvo. Stabiilin angina pectoriksen toiminnallisen asteen seulonta: I - Angina pectoris esiintyy vain nopean tai pitkäaikaisen ja rasittavan ponnistelun jälkeen työn tai vapaa-ajan aikana. II - Pieni rajoitus jokapäiväiseen toimintaan. III - Yleisen fyysisen toiminnan huomattava rajoitus. IV - Kyvyttömyys suorittaa mitään fyysistä toimintaa ilman epämukavuutta, oireet voivat esiintyä levossa. |
3, 6 ja 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toiminnallisen muutoksen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Vasemman kammion ejektiofraktion (%) analyysi kaikukardiogrammilla.
|
Lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
|
Toiminnallisen muutoksen arviointi
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Sydänlihaksen iskemian objektiivisen paranemisen analyysi (%) stressiteknetium-skintigrafialla.
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Analyysi elämänlaatukyselyn vaihtelusta - Short Form Health Survey (SF-36) suoritettiin. Jokainen kyselyn osa-alue arvioitiin kvantitatiivisena muuttujana ja mediaanit haettiin ennen ja jälkeen toimenpiteen. SF-36 on monikäyttöinen, lyhytmuotoinen terveyskysely, jossa on vain 36 kysymystä. Se tuottaa 8-asteisen profiilin toiminnallisen terveyden ja hyvinvoinnin pisteistä sekä psykometrisesti perustuvia fyysisen ja mielenterveyden yhteenvetomittauksia ja mieltymyksiin perustuvan terveyden hyödyllisyysindeksin. Se koostuu kahdeksasta skaalatusta pistemäärästä, jotka ovat oman osuutensa kysymysten painotetut summat. Jokainen asteikko muunnetaan suoraan asteikoksi 0-100 olettaen, että jokaisella kysymyksellä on sama painoarvo. Mitä pienempi pistemäärä, sitä enemmän vammaisuutta. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä pienempi vammaisuus, eli nolla-pistemäärä vastaa maksimivammaisuutta ja pistemäärä 100 vastaa ei-vammaa. Yksi potilas oli menetetty ennen kyselylomakkeeseen vastaamista. |
Lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nelson A Hossne Junior, MD, PhD, Federal University of São Paulo
- Opintojohtaja: Enio Buffolo, MD, PhD, Federal University of São Paulo
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Cell 0314/05
- 0314/05 (Muu tunniste: CEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .