Protocolo de estudio de inyección intramiocárdica de células madre autólogas de médula ósea para la angina refractaria (ReACT)
Estudio de fase II de inyección intramiocárdica de células madre autólogas de médula ósea para la angina refractaria en pacientes con función ventricular izquierda normal o ligeramente reducida.
La neovascularización terapéutica es una estrategia innovadora para la recuperación del tejido cardíaco por isquemia crónica e intensa. Por lo tanto, la terapia con células madre se ha convertido en un procedimiento prometedor para la gran cantidad de pacientes con angina refractaria debido a enfermedad coronaria que, a pesar del uso de múltiples medicamentos contra la angina, continúan sintomáticos graves con angina incapacitante.
La terapia con células madre utilizando células autólogas de la médula ósea del paciente ha demostrado ser segura y estar asociada con una mejor perfusión miocárdica, reduciendo los síntomas de la enfermedad arterial coronaria avanzada y aumentando la capacidad funcional de los pacientes cuyo armamento terapéutico disponible en la actualidad se ha agotado.
La hipótesis del estudio fue que la infusión de células mononucleares autólogas derivadas de la médula ósea del paciente y administradas mediante inyección intramiocárdica en pacientes con angina refractaria y función ventricular normal o levemente deprimida, promueve la mejoría en los síntomas anginosos y la perfusión miocárdica por la inducción de neoangiogénesis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este fue un ensayo clínico de fase II, no controlado (un solo brazo) y abierto. El estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) y todos los pacientes dieron su consentimiento informado antes de participar.
Los pacientes con angina refractaria se definieron como aquellos con clase funcional IV (angina en reposo) según la clasificación de angina de la Canadian Cardiovascular Society (CCSAC) a pesar de la terapia médica máxima, no aptos para la revascularización miocárdica convencional y miocardio viable confirmado por imagen nuclear.
Los pacientes fueron evaluados según diferentes parámetros, por un período total de 12 meses, y los objetivos primarios fueron:
- Mejora en la clase funcional y síntomas anginosos (CCSAC) de los pacientes con angina de pecho refractaria tras la infusión de células mononucleares autólogas de médula ósea tras la intervención;
- Mejora en la perfusión miocárdica antes y después del suministro de células;
- Evaluar la seguridad de la administración de células mononucleares autólogas de médula ósea en individuos con angina refractaria.
En la evaluación de cribado, el investigador principal planteó la posibilidad de participar en el estudio a las personas con diagnóstico presuntivo de angina refractaria de clase IV y que cumplían con todos los criterios del estudio. Luego, los pacientes fueron sometidos a una evaluación basal con una seria de exámenes de sangre e imagen.
Las intervenciones fueron la Aspiración de Médula Ósea - Para cada paciente, se aspiró un total de 100 cc de médula ósea de la cresta ilíaca en el momento de la anestesia para su cirugía cardíaca - y la Infusión - Después de procesar las células, el cirujano las entregó por una serie de inyecciones epicárdicas en el miocardio del ventrículo izquierdo.
El procesamiento de células autólogas de médula ósea tuvo como objetivo enriquecer el contenido del aspirado de médula ósea, separando la fracción mononuclear de las células que ya estaban diferenciadas.
El postoperatorio se realizó de forma idéntica al de los pacientes que se someten a una cirugía de revascularización miocárdica. Es importante mencionar que tanto el tiempo de UCI como de sala varió de acuerdo a la evolución individual del paciente.
Finalmente, la primera visita de seguimiento se realizó al mes de la cirugía. Las visitas posteriores se realizaron a los 3, 6 y 12 meses del procedimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
São Paulo, Brasil, SP
- Federal University of São Paulo
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- mayores de 21 años;
- Enfermedad arterial coronaria documentada por angiografía e isquemia confirmada por gammagrafía de perfusión miocárdica con estrés físico o farmacológico;
- angina de pecho de clase IV (CCSAC) que no responde a la dosis optimizada de al menos dos medicamentos antianginosos, incluidos nitratos, betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio o ranolazina), así como aspirina u otro agente antiplaquetario más terapia con estatinas;
- Considerado como no candidato para el catéter percutáneo o la revascularización miocárdica quirúrgica debido al tipo anatómico, la extensión de la enfermedad coronaria en el vaso objetivo o el calibre de los vasos distales;
- Fracción de eyección > 45% por ecocardiograma transtorácico con Doppler por el método de Simpson;
- Gammagrafía de perfusión miocárdica que muestra que las áreas de isquemia miocárdica suministran tejido viable.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardíaca valvular significativa;
- Enfermedad renal crónica que requiere terapia de reemplazo renal;
- Comorbilidades graves asociadas a la reducción de la esperanza de vida en menos de 5 años;
- Uso abusivo continuo de alcohol o drogas ilegales (Basado en el Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM) IV - Cuestionario CAGE);
- Prueba serológica positiva para VIH, virus linfotrófico de células T humanas (HTLV), hepatitis A, B y C;
- Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 2 años;
- Participación en otros estudios de terapia celular en el último año;
- Embarazo o Lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia con células madre
Todos los sujetos inscritos en el estudio se sometieron a: sedación local; Aspiración de médula ósea; minitoracotomía; Infusión autóloga de células mononucleares de médula ósea. |
Todos los sujetos inscritos en el estudio se sometieron a sedación local para la aspiración de médula ósea.
Todos los sujetos inscritos en el estudio se sometieron a aspiración de médula ósea después de haber sido anestesiados desde la cresta ilíaca posterior.
La muestra se aspiró en una serie de jeringas estériles y se llevó a la sala/laboratorio de procesamiento celular.
El procesamiento se realizó de acuerdo con el Procedimiento Operativo Estándar desarrollado siguiendo las Directrices de Buenas Prácticas.
El procedimiento quirúrgico utilizado como vía de acceso cardiaco fue la toracotomía anterolateral izquierda o la minitoracotomía anterior izquierda, dependiendo del segmento del ventrículo izquierdo a tratar, permitiendo un buen acceso a las áreas miocárdicas viables.
Una vez que se abrió el tórax del sujeto y se revisó la anatomía coronaria mediante el examen del escáner nuclear preoperatorio para definir el área de isquemia, el cirujano extrajo las células en una serie de jeringas e inyectó todo el contenido de la preparación celular. en una serie de inyecciones directamente en el miocardio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variación de clase de angina
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
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Se evaluó de acuerdo con el porcentaje de participantes que cambian la clase funcional de angina según CCSAC (Canadian Cardiovascular Society Angina Classification - descripción a continuación), después del tratamiento. También se analizó la clase funcional de la angina como variable ordinal y se calculó la mediana de la clase funcional antes y después del procedimiento, en el momento de interés (3, 6 y 12 meses post tratamiento), en comparación con el basal, es decir. valor a los 3 meses menos el valor al inicio. Cribado de Graduación Funcional de Angina Estable: I - La angina solo ocurre después de un esfuerzo rápido o prolongado y extenuante durante el trabajo o la recreación. II - Ligera limitación a las actividades cotidianas. III - Limitación considerable de la actividad física común. IV - Incapacidad para realizar cualquier actividad física sin molestias, los síntomas pueden estar presentes en reposo. |
3, 6 y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de cambios funcionales
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Análisis de la Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo (en %), por ecocardiograma.
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Línea base y 12 meses
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Evaluación de cambios funcionales
Periodo de tiempo: Línea base, 6 y 12 meses
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Análisis de la mejoría objetiva de la isquemia miocárdica (en %), mediante gammagrafía de estrés con tecnecio.
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Línea base, 6 y 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Se realizó el análisis de la variación en el cuestionario de calidad de vida - Short Form Health Survey (SF-36). Cada dominio del cuestionario fue evaluado como una variable cuantitativa y las medianas fueron recuperadas antes y después del procedimiento. El SF-36 es una encuesta de salud breve y multipropósito con solo 36 preguntas. Produce un perfil de 8 escalas de puntajes funcionales de salud y bienestar, así como medidas de resumen de salud física y mental basadas en psicometría y un índice de utilidad de salud basado en preferencias. Consta de ocho puntuaciones escaladas, que son las sumas ponderadas de las preguntas de su sección. Cada escala se transforma directamente en una escala de 0 a 100 en el supuesto de que cada pregunta tiene el mismo peso. A menor puntuación mayor discapacidad. Cuanto mayor sea la puntuación, menor será la discapacidad, es decir, una puntuación de cero equivale a la discapacidad máxima y una puntuación de 100 equivale a ninguna discapacidad. Un paciente se perdió antes de contestar el cuestionario post procedimiento. |
Línea base y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nelson A Hossne Junior, MD, PhD, Federal University of São Paulo
- Director de estudio: Enio Buffolo, MD, PhD, Federal University of São Paulo
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Cell 0314/05
- 0314/05 (Otro identificador: CEP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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