Studienprotokoll zur intramyokardialen Injektion autologer Knochenmarkstammzellen bei refraktärer Angina pectoris (ReACT)
Phase-II-Studie zur intramyokardialen Injektion autologer Knochenmarkstammzellen bei refraktärer Angina pectoris bei Patienten mit normaler oder leicht eingeschränkter linksventrikulärer Funktion.
Die therapeutische Neovaskularisation ist eine innovative Strategie zur Wiederherstellung des Herzgewebes aufgrund chronischer, intensiver Ischämie. Somit ist die Stammzelltherapie zu einem vielversprechenden Verfahren für die große Zahl von Patienten mit refraktärer Angina pectoris aufgrund einer Koronarerkrankung geworden, die trotz der Verwendung mehrerer Anti-Angina-Medikamente weiterhin schwere Symptome mit einer behindernden Angina pectoris haben.
Die Stammzelltherapie mit autologen Zellen aus dem Knochenmark des Patienten hat sich als sicher erwiesen und ist mit einer verbesserten Myokarddurchblutung verbunden, wodurch die Symptome einer fortgeschrittenen koronaren Herzkrankheit gelindert und die Funktionsfähigkeit von Patienten erhöht werden, deren therapeutisches Arsenal heute erschöpft ist.
Die Studienhypothese war, dass die Infusion autologer mononukleärer Zellen, die aus dem Knochenmark des Patienten stammen und über eine intramyokardiale Injektion bei Patienten mit refraktärer Angina pectoris und normaler oder leicht eingeschränkter ventrikulärer Funktion verabreicht werden, durch die Induktion der Neoangiogenese eine Verbesserung der Angina pectoris-Symptome und der Myokardperfusion fördert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Es handelte sich um eine nicht kontrollierte (einarmige) und offene klinische Phase-II-Studie. Die Studie wurde vom Institutional Review Board (IRB) genehmigt und alle Patienten gaben vor der Teilnahme ihre Einverständniserklärung ab.
Patienten mit refraktärer Angina pectoris wurden definiert als Patienten mit Funktionsklasse IV (Angina pectoris in Ruhe) gemäß der Angina-Klassifikation der Canadian Cardiocular Society (CCSAC), die trotz maximaler medikamentöser Therapie nicht für eine konventionelle Myokardrevaskularisierung geeignet waren und über lebensfähiges Myokard verfügten, das durch nukleare Bildgebung bestätigt wurde.
Die Patienten wurden über einen Gesamtzeitraum von 12 Monaten anhand verschiedener Parameter untersucht. Die Hauptziele waren:
- Verbesserung der Funktionsklasse und der Angina pectoris-Symptome (CCSAC) der Patienten mit refraktärer Angina pectoris nach der Infusion autologer mononukleärer Knochenmarkszellen nach dem Eingriff;
- Verbesserung der Myokardperfusion vor und nach der Zellabgabe;
- Bewerten Sie die Sicherheit der Verabreichung autologer mononukleärer Knochenmarkszellen bei Personen mit refraktärer Angina pectoris.
Im Rahmen der Screening-Bewertung wurden Personen mit der vermuteten Diagnose einer refraktären Angina pectoris der Klasse IV, die alle Studienkriterien erfüllten, vom Hauptprüfer auf die Möglichkeit einer Teilnahme an der Studie angesprochen. Anschließend wurden die Patienten einer Basisuntersuchung mit umfangreichen Blut- und Bildtests unterzogen.
Bei den Eingriffen handelte es sich um die Knochenmarksaspiration – für jeden Patienten wurden zum Zeitpunkt der Anästhesie für die Herzoperation insgesamt 100 cm³ Knochenmark aus dem Beckenkamm abgesaugt – und die Infusion – nach der Verarbeitung der Zellen wurde sie vom Chirurgen verabreicht eine Reihe epikardialer Injektionen in das linksventrikuläre Myokard.
Die Verarbeitung autologer Knochenmarkszellen zielte darauf ab, den Inhalt des Knochenmarkaspirats anzureichern und die mononukleäre Fraktion von den bereits differenzierten Zellen zu trennen.
Die postoperative Phase verlief auf die gleiche Weise wie bei Patienten, die sich einer myokardialen Revaskularisationsoperation unterziehen. Es ist wichtig zu erwähnen, dass sowohl die Zeit auf der Intensivstation als auch auf der Station entsprechend der individuellen Entwicklung des Patienten variierte.
Schließlich fand die erste Nachuntersuchung einen Monat nach der Operation statt. Die weiteren Besuche fanden 3, 6 und 12 Monate nach dem Eingriff statt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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São Paulo, Brasilien, SP
- Federal University of São Paulo
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Über 21 Jahre alt;
- Dokumentierte koronare Herzkrankheit durch Angiographie und bestätigte Ischämie durch Myokardperfusionsszintigraphie bei körperlicher oder pharmakologischer Belastung;
- Angina pectoris der Klasse IV (CCSAC), die nicht auf eine optimierte Dosis von mindestens zwei antianginösen Medikamenten (einschließlich Nitraten, Betablockern, Kalziumkanalblockern oder Ranolazin) sowie Aspirin oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern plus Statintherapie anspricht;
- Gilt aufgrund des anatomischen Typs, des Ausmaßes der Koronarerkrankung im Zielgefäß oder des Kalibers der distalen Gefäße weder für einen perkutanen Katheter noch für eine chirurgische Myokardrevaskularisierung als geeignet;
- Ejektionsfraktion von > 45 % im transthorakalen Echokardiogramm mit Doppler nach der Simpson-Methode;
- Die Myokardperfusionsszintigraphie zeigt, dass die Bereiche mit Myokardischämie lebensfähiges Gewebe liefern.
Ausschlusskriterien:
- Schwere Herzklappenerkrankung;
- Chronische Nierenerkrankung, die eine Nierenersatztherapie erfordert;
- Schwere Komorbiditäten, die mit einer Verringerung der Lebenserwartung auf weniger als 5 Jahre einhergehen;
- Anhaltender missbräuchlicher Konsum von Alkohol oder illegalen Drogen (Basierend auf dem Diagnostic and Statistical Manual (DSM) IV – CAGE-Fragebogen);
- Positiver serologischer Test auf HIV, humanes T-Zell-lymphotrophes Virus (HTLV), Hepatitis A, B und C;
- Vorgeschichte bösartiger Neoplasien in den letzten 2 Jahren;
- Teilnahme an anderen Studien zur Zelltherapie im letzten Jahr;
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Stammzellen Therapie
Alle an der Studie teilnehmenden Probanden unterzogen sich: Lokale Sedierung; Knochenmark Aspiration; Minithorakotomie; Infusion autologer mononukleärer Knochenmarkszellen. |
Alle an der Studie teilnehmenden Probanden wurden zur Knochenmarksaspiration lokal sediert.
Alle in die Studie aufgenommenen Probanden wurden einer Knochenmarkpunktion unterzogen, nachdem sie vom hinteren Beckenkamm anästhesiert worden waren.
Die Probe wurde in eine Reihe steriler Spritzen gesaugt und in den Zellverarbeitungsraum/Labor gebracht.
Die Verarbeitung erfolgte in Übereinstimmung mit der Standardarbeitsanweisung, die unter Beachtung der Good-Practice-Richtlinien entwickelt wurde.
Der als kardialer Zugangsweg verwendete chirurgische Eingriff war die linke anterolaterale Thorakotomie oder die linke anteriore Minithorakotomie, abhängig vom zu behandelnden Segment des linken Ventrikels, was einen guten Zugang zu den lebensfähigen Myokardbereichen ermöglichte.
Nachdem der Brustkorb des Probanden geöffnet und die Koronaranatomie durch Untersuchung des präoperativen Kernscans überprüft worden war, um den Bereich der Ischämie zu definieren, zog der Chirurg die Zellen in eine Reihe von Spritzen auf und injizierte den gesamten Inhalt des Zellpräparats in einer Reihe von Injektionen direkt in das Myokard.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Variation der Angina-Klasse
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate
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Die Bewertung erfolgte anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer, die nach der Behandlung die Funktionsklasse der Angina pectoris gemäß CCSAC (Canadian Cardiocular Society Angina Classification – Beschreibung unten) ändern. Die Funktionsklasse der Angina pectoris wurde ebenfalls als ordinale Variable analysiert und der Median der Funktionsklasse wurde vor und nach dem Eingriff zum interessierenden Zeitpunkt (3, 6 und 12 Monate nach der Behandlung) im Vergleich zum Ausgangswert berechnet, d. h. Wert nach 3 Monaten minus Wert zu Studienbeginn. Screening der funktionellen Graduierung einer stabilen Angina pectoris: I – Angina pectoris tritt nur nach einer schnellen oder längeren und anstrengenden Anstrengung während der Arbeit oder in der Freizeit auf. II – Leichte Einschränkung der alltäglichen Aktivitäten. III – Erhebliche Einschränkung der allgemeinen körperlichen Aktivität. IV – Unfähigkeit, körperliche Aktivitäten ohne Beschwerden auszuführen; die Symptome können auch in Ruhe auftreten. |
3, 6 und 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung funktionaler Änderungen
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
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Analyse der linksventrikulären Ejektionsfraktion (in %), mittels Echokardiogramm.
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Ausgangswert und 12 Monate
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Bewertung funktionaler Änderungen
Zeitfenster: Baseline, 6 und 12 Monate
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Analyse der objektiven Verbesserung der Myokardischämie (in %), durch Stress-Technetium-Szintigraphie.
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Baseline, 6 und 12 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Lebensqualität
Zeitfenster: Ausgangswert und 12 Monate
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Es wurde eine Analyse der Variation im Fragebogen zur Lebensqualität – Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36) – durchgeführt. Jeder Bereich des Fragebogens wurde als quantitative Variable ausgewertet und die Mediane wurden vor und nach dem Eingriff ermittelt. Der SF-36 ist eine vielseitige, kurze Gesundheitsumfrage mit nur 36 Fragen. Es liefert ein 8-Skalen-Profil funktioneller Gesundheits- und Wohlbefindenswerte sowie psychometrisch basierte zusammenfassende Maße für die körperliche und geistige Gesundheit und einen präferenzbasierten Gesundheitsnutzenindex. Es besteht aus acht skalierten Bewertungen, die die gewichteten Summen der Fragen in ihrem Abschnitt darstellen. Jede Skala wird direkt in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt, wobei davon ausgegangen wird, dass jede Frage das gleiche Gewicht hat. Je niedriger der Wert, desto größer die Behinderung. Je höher die Punktzahl, desto geringer ist die Behinderung, d. h. eine Punktzahl von Null entspricht der maximalen Behinderung und eine Punktzahl von 100 entspricht keiner Behinderung. Ein Patient ging vor der Beantwortung des Fragebogens nach dem Verfahren verloren. |
Ausgangswert und 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Nelson A Hossne Junior, MD, PhD, Federal University of São Paulo
- Studienleiter: Enio Buffolo, MD, PhD, Federal University of São Paulo
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Cell 0314/05
- 0314/05 (Andere Kennung: CEP)
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