Protocolo de estudo de injeção intramiocárdica de células-tronco autólogas da medula óssea para angina refratária (ReACT)
Estudo de Fase II da Injeção Intramiocárdica de Células Tronco Autólogas da Medula Óssea para Angina Refratária em Pacientes com Função Ventricular Esquerda Normal ou Ligeiramente Reduzida.
A neovascularização terapêutica é uma estratégia inovadora para a recuperação do tecido cardíaco devido à isquemia intensa crônica. Assim, a terapia com células-tronco tornou-se um procedimento promissor para o grande número de pacientes com angina refratária por doença coronariana que, apesar do uso de múltiplas medicações antiangina, permanecem gravemente sintomáticos com angina incapacitante.
A terapia com células-tronco, utilizando células autólogas da medula óssea do paciente, tem se mostrado segura e associada à melhora da perfusão miocárdica, reduzindo os sintomas da doença arterial coronariana avançada e aumentando a capacidade funcional de pacientes cujo arsenal terapêutico hoje disponível se esgotou.
A hipótese do estudo foi que a infusão de células mononucleares autólogas derivadas da medula óssea do paciente e administradas por injeção intramiocárdica em pacientes com angina refratária e função ventricular normal ou levemente deprimida promove melhora dos sintomas anginosos e da perfusão miocárdica pela indução da neoangiogênese.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este foi um ensaio clínico de fase II, não controlado (braço único) e aberto. O estudo foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) e todos os pacientes deram consentimento informado antes da participação.
Pacientes com angina refratária foram definidos como aqueles com classe funcional IV (angina em repouso) de acordo com a Canadian Cardiovascular Society Angina Classification (CCSAC) apesar da terapia medicamentosa máxima, não adequados para revascularização miocárdica convencional e miocárdio viável confirmado por imagem nuclear.
Os pacientes foram avaliados de acordo com diferentes parâmetros, por um período total de 12 meses, e os objetivos primários foram:
- Melhora da classe funcional e dos sintomas anginosos (CCSAC) dos pacientes com angina pectoris refratária após a infusão de células mononucleares autólogas da medula óssea após a intervenção;
- Melhora na perfusão miocárdica antes e depois da entrega de células;
- Avaliar a segurança da entrega da via autóloga de células mononucleares da medula óssea em indivíduos com angina refratária.
Na avaliação de triagem, indivíduos com diagnóstico presuntivo de angina refratária classe IV e que preenchiam todos os critérios do estudo foram abordados sobre a possibilidade de participar do estudo pelo investigador principal. Em seguida, os pacientes foram submetidos a uma avaliação inicial com uma série de exames de sangue e imagem.
As intervenções foram a Aspiração de Medula Óssea - Para cada paciente, um total de 100 cc de medula óssea foi aspirado da crista ilíaca no momento da anestesia para sua cirurgia cardíaca - e a Infusão - Após o processamento das células, o cirurgião as entregou por uma série de injeções epicárdicas no miocárdio ventricular esquerdo.
O processamento das células autólogas da medula óssea teve como objetivo enriquecer o conteúdo do aspirado de medula óssea, separando a fração mononuclear das células já diferenciadas.
A etapa pós-operatória foi conduzida de forma idêntica à dos pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica. É importante mencionar que tanto o tempo de UTI quanto de enfermaria variaram de acordo com a evolução individual do paciente.
Finalmente, a primeira consulta de acompanhamento ocorreu 1 mês após a cirurgia. As visitas subsequentes foram realizadas aos 3, 6 e 12 meses após o procedimento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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São Paulo, Brasil, SP
- Federal University of São Paulo
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Maiores de 21 anos;
- Doença arterial coronariana documentada por angiografia e isquemia confirmada por cintilografia de perfusão miocárdica com estresse físico ou farmacológico;
- Angina pectoris classe IV (CCSAC) que não responde à dose otimizada de pelo menos dois medicamentos antianginosos, incluindo nitratos, betabloqueador, bloqueador do canal de cálcio ou ranolazina), bem como aspirina ou outro agente antiplaquetário mais terapia com estatina;
- Considerado não candidato a cateter percutâneo ou revascularização miocárdica cirúrgica devido ao tipo anatômico, extensão da doença coronariana no vaso-alvo ou calibre dos vasos distais;
- Fração de ejeção > 45% pelo ecocardiograma transtorácico com Doppler pelo método de Simpson;
- Cintilografia de perfusão miocárdica mostrando que as áreas de isquemia miocárdica suprem tecido viável.
Critério de exclusão:
- Valvopatia Significativa;
- Doença renal crônica que requer terapia renal substitutiva;
- Comorbidades graves associadas à redução da expectativa de vida em menos de 5 anos;
- Uso abusivo contínuo de álcool ou drogas ilícitas (Baseado no Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM) IV - questionário CAGE);
- Teste Sorológico Positivo para HIV, Vírus Linfotrófico de Células T Humanas (HTLV), Hepatite A, B e C;
- História de neoplasia maligna nos últimos 2 anos;
- Participação em outros estudos de terapia celular no último ano;
- Gravidez ou amamentação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia com células-tronco
Todos os indivíduos incluídos no estudo foram submetidos a: Sedação Local; Aspiração de Medula Óssea; Minitoracotomia; Infusão autóloga de células mononucleares da medula óssea. |
Todos os indivíduos incluídos no estudo foram submetidos a sedação local para aspiração de medula óssea.
Todos os indivíduos incluídos no estudo foram submetidos a aspiração de medula óssea após terem sido anestesiados a partir da crista ilíaca posterior.
A amostra foi aspirada para uma série de seringas estéreis e levada para a sala/laboratório de processamento de células.
O processamento ocorreu de acordo com o Procedimento Operacional Padrão desenvolvido observando as Diretrizes de Boas Práticas.
O procedimento cirúrgico utilizado como via de acesso cardíaco foi a toracotomia anterolateral esquerda ou minitoracotomia anterior esquerda, dependendo do segmento do ventrículo esquerdo a ser tratado, permitindo o bom acesso às áreas miocárdicas viáveis.
Uma vez que o paciente teve seu tórax aberto e a anatomia coronária revisada pelo exame da varredura nuclear pré-operatória para definir a área de isquemia, o cirurgião colocou as células em uma série de seringas e injetou todo o conteúdo da preparação celular. em uma série de injeções diretamente no miocárdio.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Variação de classe de angina
Prazo: 3, 6 e 12 meses
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Foi avaliado de acordo com a porcentagem de participantes que mudaram a classe funcional da angina de acordo com o CCSAC (Canadian Cardiovascular Society Angina Classification - descrição abaixo), após o tratamento. A classe funcional da angina também foi analisada como variável ordinal e a mediana da classe funcional foi calculada antes e após o procedimento, no momento de interesse (3, 6 e 12 meses pós-tratamento), em comparação com a linha de base, ou seja. valor em 3 meses menos valor na linha de base. Triagem da Graduação Funcional da Angina Estável: I - A angina só ocorre após esforço rápido ou prolongado e extenuante durante trabalho ou lazer. II - Ligeira limitação para atividades cotidianas. III - Limitação considerável da atividade física comum. IV - Incapacidade de realizar qualquer atividade física sem desconforto, os sintomas podem estar presentes em repouso. |
3, 6 e 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de Mudança Funcional
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Análise da Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (em %), por ecocardiograma.
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Linha de base e 12 meses
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Avaliação de Mudança Funcional
Prazo: Linha de base, 6 e 12 meses
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Análise da melhora objetiva da isquemia miocárdica (em %), pela cintilografia de estresse com tecnécio.
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Linha de base, 6 e 12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Qualidade de vida
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Foi realizada a análise da variação do questionário de qualidade de vida - Short Form Health Survey (SF-36). Cada domínio do questionário foi avaliado como uma variável quantitativa e as medianas foram recuperadas antes e depois do procedimento. O SF-36 é uma pesquisa de saúde de formato curto e multiuso com apenas 36 perguntas. Ele produz um perfil de 8 escalas de pontuações funcionais de saúde e bem-estar, bem como medidas resumidas de saúde física e mental com base psicométrica e um índice de utilidade de saúde baseado em preferência. Consiste em oito pontuações escalonadas, que são as somas ponderadas das perguntas em sua seção. Cada escala é transformada diretamente em uma escala de 0 a 100, na suposição de que cada questão tem o mesmo peso. Quanto menor a pontuação, maior a incapacidade. Quanto maior a pontuação, menor a incapacidade, ou seja, uma pontuação de zero é equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 é equivalente a nenhuma incapacidade. Um paciente foi perdido antes de responder ao questionário pós-procedimento. |
Linha de base e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nelson A Hossne Junior, MD, PhD, Federal University of São Paulo
- Diretor de estudo: Enio Buffolo, MD, PhD, Federal University of São Paulo
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Cell 0314/05
- 0314/05 (Outro identificador: CEP)
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