Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelsesprotokol for intramyokardieinjektion af autologe knoglemarvsstamceller til refraktær angina (ReACT)

5. maj 2014 opdateret af: CellPraxis Bioengenharia Ltda.

Fase II undersøgelse af intramyokardieinjektion af autologe knoglemarvsstamceller til refraktær angina hos patienter med normal eller let reduceret venstre ventrikelfunktion.

Terapeutisk neovaskularisering er en innovativ strategi til genopretning af hjertevæv på grund af kronisk, intens iskæmi. Stamcelleterapi er således blevet en lovende procedure for det store antal patienter med refraktær angina på grund af koronarsygdom, på trods af brugen af ​​flere anti-angina medicin, forbliver alvorligt symptomatisk med invaliderende angina.

Stamcelleterapi med autologe celler fra patientens knoglemarv har vist sig at være sikker og forbundet med forbedret myokardieperfusion, hvilket reducerer symptomerne på fremskreden koronararteriesygdom og øger den funktionelle kapacitet hos patienter, hvis terapeutiske armamentarium, der er tilgængeligt i dag, er udtømt.

Undersøgelseshypotesen var, at infusionen af ​​autologe mononukleære celler afledt af patientens knoglemarv og leveret via intramyokardieinjektion hos patienter med refraktær angina og normal eller let nedsat ventrikulær funktion, fremmer forbedring af anginasymptomer og myokardieperfusion ved at inducere neoangiogenese.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase II, ikke-kontrolleret (enkeltarm) og åbent klinisk forsøg. Undersøgelsen blev godkendt af Institutional Review Board (IRB), og alle patienter gav informeret samtykke forud for deltagelse.

Patienter med refraktær angina blev defineret som dem med funktionsklasse IV (angina i hvile) ifølge Canadian Cardiovascular Society Angina Classification (CCSAC) på trods af maksimal medicinsk behandling, ikke egnet til konventionel myokardie revaskularisering og levedygtigt myokardium bekræftet ved nuklear billeddannelse.

Patienterne blev evalueret i henhold til forskellige parametre i en samlet periode på 12 måneder, og de primære mål var:

  1. Forbedring i funktionsklasse og anginasymptomer (CCSAC) hos patienter med refraktær angina pectoris efter infusion af autologe knoglemarvsmononukleære celler efter interventionen;
  2. Forbedring af myokardieperfusion før og efter cellelevering;
  3. Evaluer sikkerheden ved levering af autologe knoglemarvsmononukleære celler hos personer med refraktær angina.

I screeningsevalueringen blev personer med den formodede diagnose klasse IV refraktær angina, og som opfyldte alle undersøgelseskriterier, kontaktet angående muligheden for at deltage i undersøgelsen af ​​den primære investigator. Derefter blev patienterne underkastet en baseline-evaluering med en seriøs blod- og billedtest.

Indgrebene var knoglemarvsaspirationen - For hver patient blev i alt 100 cc knoglemarv aspireret fra hoftekammen på tidspunktet for anæstesi til deres hjertekirurgi - og infusionen - Efter behandling af cellerne afleverede kirurgen det pr. en række epikardielle injektioner i venstre ventrikulære myokardium.

Bearbejdningen af ​​autologe knoglemarvsceller havde til formål at berige indholdet af knoglemarvsaspiratet og adskille den mononukleære fraktion fra cellerne, som allerede var differentierede.

Det postoperative stadie blev udført på samme måde som patienter, der gennemgår en myokardie-revaskulariseringsoperation. Det er vigtigt at nævne, at både intensivafdelingen og afdelingstiden varierede alt efter patientens individuelle udvikling.

Endelig fandt det første opfølgningsbesøg sted 1 måned efter operationen. De efterfølgende besøg blev afholdt 3, 6 og 12 måneder efter proceduren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, SP
        • Federal University of São Paulo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Over 21 år gammel;
  • Dokumenteret koronararteriesygdom ved angiografi og bekræftet iskæmi ved myokardieperfusionsscintigrafi med fysisk eller farmakologisk stress;
  • Klasse IV angina pectoris (CCSAC), der ikke reagerer på optimeret dosis af mindst to anti-anginal medicin, herunder nitrater, betablokker, calciumkanalblokker eller Ranolazin) samt aspirin eller andre anti-blodplademidler plus statinbehandling;
  • Anses for ikke at være en kandidat til hverken perkutan kateter eller kirurgisk myokardie revaskularisering på grund af enten anatomisk type, omfanget af koronarsygdom i målkarret eller kaliber af de distale kar;
  • Udstødningsfraktion på > 45 % ved transthorax ekkokardiogram med Doppler ved Simpson-metoden;
  • Myokardieperfusionsscintigrafi, der viser, at områderne med myokardieiskæmi leverer levedygtigt væv.

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig hjerteklapsygdom;
  • Kronisk nyresygdom, der kræver nyreudskiftningsterapi;
  • Alvorlige komorbiditeter forbundet med reduktion af forventet levetid på mindre end 5 år;
  • Igangværende misbrug af alkohol eller illegale stoffer (Baseret på Diagnostic and Statistical Manual (DSM) IV - CAGE-spørgeskema);
  • Positiv serologisk test for HIV, Human T-celle lymfotrofisk virus (HTLV), Hepatitis A, B og C;
  • Anamnese med malign neoplasi i de sidste 2 år;
  • Deltagelse i andre undersøgelser af celleterapi i det sidste år;
  • Graviditet eller amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stamcelleterapi

Alle forsøgspersoner indskrevet i undersøgelsen gennemgik:

Lokal Sedation; Knoglemarvsaspiration; Minithorakotomi; Autolog knoglemarv mononukleære celler infusion.
Procedure: Lokal sedation
Alle forsøgspersoner indskrevet i undersøgelsen gennemgik lokal sedation for knoglemarvsaspiration.
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Alle forsøgspersoner, der var indskrevet i undersøgelsen, gennemgik knoglemarvsaspiration, efter at de var blevet bedøvet fra den posteriore hoftekam. Prøven blev aspireret ind i en række sterile sprøjter og bragt til cellebehandlingsrummet/laboratoriet. Behandlingen var i overensstemmelse med standarddriftsproceduren udviklet i overensstemmelse med retningslinjerne for god praksis.
Procedure: Minithorakotomi
Den kirurgiske procedure, der blev brugt som kardiel adgangsvej, var venstre anterolateral thorakotomi eller venstre anterior minithorakotomi, afhængigt af segmentet af venstre ventrikel, der skulle behandles, hvilket giver god adgang til de levedygtige myokardieområder.
Biologisk: Autolog knoglemarv mononukleære celler infusion
Når forsøgspersonen havde fået åbnet brystet og gennemgået koronarenatomien ved undersøgelse af den præoperatoriske nukleare scanning for at definere området for iskæmi, trak kirurgen cellerne op i en række sprøjter og injicerede hele indholdet af cellepræparatet. i en række injektioner direkte i myokardiet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Angina klasse variation
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder

Det blev evalueret i overensstemmelse med procentdelen af ​​deltagere, der ændrede den funktionelle klasse af angina i henhold til CCSAC (Canadian Cardiovascular Society Angina Classification - beskrivelse nedenfor), efter behandling. Den funktionelle klasse af angina blev også analyseret som en ordinal variabel, og medianen af ​​den funktionelle klasse blev beregnet før og efter proceduren, på interessetidspunktet (3, 6 og 12 måneder efter behandling), i sammenligning med baseline, dvs. værdi ved 3 måneder minus værdi ved baseline.

Screening af funktionel graduering af stabil angina:

I - Angina opstår kun efter en hurtig eller langvarig og anstrengende indsats under arbejde eller rekreation.

II - Let begrænsning af dagligdags aktiviteter. III - Betydelig begrænsning af almindelig fysisk aktivitet. IV - Manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden ubehag, symptomerne kan være til stede i hvile.
3, 6 og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Funktionel forandringsevaluering
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Analyse af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (i %) ved ekkokardiogram.
Baseline og 12 måneder
Funktionel forandringsevaluering
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 måneder
Analyse af objektiv forbedring af myokardieiskæmi (i %) ved stress technetium scintigrafi.
Baseline, 6 og 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitet
Tidsramme: Baseline og 12 måneder

Analyse af variationen i livskvalitetsspørgeskema - Short Form Health Survey (SF-36) blev udført. Hvert domæne i spørgeskemaet blev evalueret som en kvantitativ variabel, og medianerne blev hentet før og efter proceduren.

SF-36 er en multifunktionel, kortformig sundhedsundersøgelse med kun 36 spørgsmål. Det giver en 8-skala profil af funktionel sundhed og velvære scores samt psykometrisk-baserede fysiske og mentale sundhed sammenfattende mål og et præference-baseret sundheds utility indeks.

Den består af otte skalerede scores, som er de vægtede summer af spørgsmålene i deres afsnit. Hver skala omdannes direkte til en 0-100 skala under den antagelse, at hvert spørgsmål vejer lige meget. Jo lavere score, jo mere handicap. Jo højere score, jo mindre handicap, dvs. en score på nul svarer til maksimal invaliditet og en score på 100 svarer til ingen handicap.

En patient gik tabt før besvarelsen af ​​spørgeskemaet efter proceduren.
Baseline og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CellPraxis Bioengenharia Ltda.

Samarbejdspartnere

University of South Florida
Federal University of São Paulo
Cryopraxis Criobiologia Ltda.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nelson A Hossne Junior, MD, PhD, Federal University of São Paulo
  • Studieleder: Enio Buffolo, MD, PhD, Federal University of São Paulo

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

21. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. juni 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2014

Sidst verificeret

1. maj 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Cell 0314/05
  • 0314/05 (Anden identifikator: CEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ildfast angina

Kliniske forsøg med Lokal sedation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner