Protokol studie intramyokardiální injekce autologních kmenových buněk kostní dřeně pro refrakterní anginu pectoris (ReACT)
Studie fáze II intramyokardiální injekce autologních kmenových buněk kostní dřeně pro refrakterní anginu pectoris u pacientů s normální nebo mírně sníženou funkcí levé komory.
Terapeutická neovaskularizace je inovativní strategií pro obnovu srdeční tkáně v důsledku chronické, intenzivní ischemie. Terapie kmenovými buňkami se tak stala slibnou procedurou pro velký počet pacientů s refrakterní anginou pectoris v důsledku koronárního onemocnění, i přes použití více antianginózních léků, zůstávají vážně symptomatické s invalidizující anginou pectoris.
Terapie kmenovými buňkami využívající autologní buňky z pacientovy kostní dřeně se ukázala jako bezpečná a spojená se zlepšenou perfuzí myokardu, snížením příznaků pokročilého onemocnění koronárních tepen a zvýšením funkční kapacity pacientů, jejichž terapeutické armamentárium je dnes již vyčerpáno.
Hypotézou studie bylo, že infuze autologních mononukleárních buněk pocházejících z pacientovy kostní dřeně a podávaných intramyokardiální injekcí u pacientů s refrakterní anginou pectoris a normální nebo mírně sníženou komorovou funkcí podporuje zlepšení anginózních symptomů a myokardiální perfuze indukcí neoangiogeneze.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Jednalo se o fázi II, nekontrolovanou (jednoramennou) a otevřenou klinickou studii. Studie byla schválena Institutional Review Board (IRB) a všichni pacienti dali před účastí informovaný souhlas.
Pacienti s refrakterní anginou pectoris byli definováni jako pacienti s funkční třídou IV (angina v klidu) podle klasifikace anginy anginy kanadské kardiovaskulární společnosti (CCSAC), navzdory maximální medikamentózní terapii, nevhodní pro konvenční revaskularizaci myokardu a životaschopný myokard potvrzený nukleárním zobrazením.
Pacienti byli hodnoceni podle různých parametrů po celkovou dobu 12 měsíců a primární cíle byly:
- Zlepšení funkční třídy a symptomů anginy pectoris (CCSAC) u pacientů s refrakterní anginou pectoris po infuzi autologních mononukleárních buněk kostní dřeně po intervenci;
- Zlepšení perfuze myokardu před a po dodání buněk;
- Vyhodnoťte bezpečnost podání autologních mononukleárních buněk kostní dřeně u jedinců s refrakterní anginou pectoris.
Při screeningovém vyhodnocení byli hlavní zkoušející osloveni jedinci s předpokládanou diagnózou refrakterní anginy pectoris IV. třídy, kteří splnili všechna kritéria studie, ohledně možnosti účasti ve studii. Poté byli pacienti podrobeni základnímu hodnocení se závažnými krevními a obrazovými testy.
Intervencemi byly aspirace kostní dřeně - Každému pacientovi bylo v době anestezie z kyčelního hřebene odebráno celkem 100 cm3 kostní dřeně pro jeho kardiochirurgickou operaci - a infuze - Po zpracování buněk ji chirurg dodal sérii epikardiálních injekcí do myokardu levé komory.
Zpracování autologních buněk kostní dřeně mělo za cíl obohatit obsah aspirátu kostní dřeně a oddělit mononukleární frakci od buněk, které již byly diferencovány.
Pooperační fáze byla vedena stejným způsobem jako u pacientů po revaskularizační operaci myokardu. Je důležité zmínit, že doba na JIP i na oddělení se lišila podle individuálního vývoje pacienta.
Konečně první kontrolní návštěva proběhla 1 měsíc po operaci. Následné návštěvy se konaly 3, 6 a 12 měsíců po výkonu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
São Paulo, Brazílie, SP
- Federal University of São Paulo
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk nad 21 let;
- Angiograficky dokumentované onemocnění koronárních tepen a potvrzená ischemie perfuzní scintigrafií myokardu s fyzickou nebo farmakologickou zátěží;
- angina pectoris třídy IV (CCSAC), která nereaguje na optimalizovanou dávku alespoň dvou antianginózních léků včetně nitrátů, betablokátoru, blokátoru kalciových kanálů nebo ranolazinu), stejně jako aspirinu nebo jiné protidestičkové látky plus statinovou terapii;
- Nepovažuje se za vhodného pro perkutánní katetr ani chirurgickou revaskularizaci myokardu kvůli anatomickému typu, rozsahu koronárního onemocnění v cílové cévě nebo kalibru distálních cév;
- Ejekční frakce > 45 % podle transtorakálního echokardiogramu s Dopplerem podle Simpsonovy metody;
- Perfuzní scintigrafie myokardu ukazující, že oblasti ischemie myokardu zásobují životaschopnou tkáň.
Kritéria vyloučení:
- významné chlopenní onemocnění srdce;
- Chronické onemocnění ledvin vyžadující renální substituční terapii;
- Závažná komorbidita spojená se snížením průměrné délky života za méně než 5 let;
- Trvalé zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog (na základě Diagnostického a statistického manuálu (DSM) IV - dotazník CAGE);
- Pozitivní sérologický test na HIV, lidský T-buněčný lymfotrofický virus (HTLV), hepatitidu A, B a C;
- Maligní neoplazie v anamnéze v posledních 2 letech;
- Účast na dalších studiích buněčné terapie v posledním roce;
- Těhotenství nebo kojení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Terapie kmenovými buňkami
Všechny subjekty zařazené do studie podstoupily: místní sedace; aspirace kostní dřeně; minitorakotomie; Autologní infuze mononukleárních buněk kostní dřeně. |
Všechny subjekty zařazené do studie podstoupily lokální sedaci kvůli aspiraci kostní dřeně.
Všichni jedinci zařazení do studie podstoupili aspiraci kostní dřeně poté, co byli anestetizováni ze zadního hřebene kyčelního kloubu.
Vzorek byl nasát do řady sterilních stříkaček a přenesen do místnosti/laboratoře pro zpracování buněk.
Zpracování bylo v souladu se Standardním operačním postupem vypracovaným při dodržení pokynů pro správnou praxi.
Chirurgickým postupem použitým jako srdeční přístupová cesta byla levá anterolaterální torakotomie nebo levá přední minitorakotomie, v závislosti na segmentu levé komory, který měl být léčen, umožňující dobrý přístup do životaschopných oblastí myokardu.
Jakmile se subjektu otevřel hrudník a koronární anatomie byla zkontrolována vyšetřením předoperačního jaderného skenu, aby se definovala oblast ischemie, chirurg natáhl buňky do řady injekčních stříkaček a vstříkl celý obsah buněčného preparátu. v sérii injekcí přímo do myokardu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Variace třídy anginy
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Byla hodnocena v souladu s procentem účastníků, kteří po léčbě změnili funkční třídu anginy pectoris podle CCSAC (Canadian Cardiovascular Society Angina Classification – popis níže). Funkční třída anginy byla také analyzována jako ordinální proměnná a medián funkční třídy byl vypočten před a po výkonu, v době zájmu (3, 6 a 12 měsíců po léčbě), ve srovnání s výchozí hodnotou, tzn. hodnota za 3 měsíce minus hodnota na začátku. Screening funkčního odstupňování stabilní anginy pectoris: I – Angina pectoris se objevuje pouze po rychlém nebo dlouhodobém a namáhavém úsilí během práce nebo rekreace. II - Mírné omezení každodenních činností. III - Značné omezení běžné fyzické aktivity. IV - Neschopnost vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí, příznaky mohou být přítomny v klidu. |
3, 6 a 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení funkční změny
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
|
Analýza ejekční frakce levé komory (v %) pomocí echokardiogramu.
|
Výchozí stav a 12 měsíců
|
|
Hodnocení funkční změny
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 12 měsíců
|
Analýza objektivního zlepšení ischemie myokardu (v %), zátěžovou techneciovou scintigrafií.
|
Výchozí stav, 6 a 12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
|
Byla provedena analýza variace v dotazníku kvality života - Short Form Health Survey (SF-36). Každá doména dotazníku byla vyhodnocena jako kvantitativní proměnná a mediány byly získány před a po zákroku. SF-36 je víceúčelový krátký zdravotní průzkum s pouze 36 otázkami. Poskytuje 8stupňový profil skóre funkčního zdraví a pohody, stejně jako psychometricky založená souhrnná měření fyzického a duševního zdraví a index zdravotní užitkovosti založený na preferencích. Skládá se z osmi škálovaných skóre, což jsou vážené součty otázek v jejich sekci. Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu. Čím nižší skóre, tím více postižení. Čím vyšší skóre, tím menší postižení, tj. skóre nula odpovídá maximálnímu postižení a skóre 100 odpovídá žádnému postižení. Jeden pacient byl ztracen před zodpovězením dotazníku po proceduře. |
Výchozí stav a 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nelson A Hossne Junior, MD, PhD, Federal University of São Paulo
- Ředitel studie: Enio Buffolo, MD, PhD, Federal University of São Paulo
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Cell 0314/05
- 0314/05 (Jiný identifikátor: CEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .