Protocollo di studio dell'iniezione intramiocardica di cellule staminali autologhe del midollo osseo per l'angina refrattaria (ReACT)
Studio di fase II sull'iniezione intramiocardica di cellule staminali autologhe del midollo osseo per angina refrattaria in pazienti con funzione ventricolare sinistra normale o leggermente ridotta.
La neovascolarizzazione terapeutica è una strategia innovativa per il recupero del tessuto cardiaco a causa di ischemia cronica e intensa. Così la terapia con cellule staminali è diventata una procedura promettente per il gran numero di pazienti con angina refrattaria dovuta a malattia coronarica, nonostante l'uso di più farmaci anti-angina, rimangono gravemente sintomatici con angina invalidante.
La terapia con cellule staminali utilizzando cellule autologhe del midollo osseo del paziente, si è dimostrata sicura e associata a una migliore perfusione miocardica, riducendo i sintomi della malattia coronarica avanzata e aumentando la capacità funzionale dei pazienti il cui armamentario terapeutico oggi disponibile è stato esaurito.
L'ipotesi dello studio era che l'infusione di cellule mononucleate autologhe derivate dal midollo osseo del paziente e somministrate tramite iniezione intramiocardica in pazienti con angina refrattaria e funzione ventricolare normale o leggermente depressa, promuovesse il miglioramento dei sintomi anginosi e della perfusione miocardica inducendo la neoangiogenesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio clinico di fase II, non controllato (braccio singolo) e in aperto. Lo studio è stato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) e tutti i pazienti hanno dato il consenso informato prima della partecipazione.
I pazienti con angina refrattaria sono stati definiti come quelli con classe funzionale IV (angina a riposo) secondo la Canadian Cardiovascular Society Angina Classification (CCSAC) nonostante la massima terapia medica, non adatti alla rivascolarizzazione miocardica convenzionale e miocardio vitale confermato dall'imaging nucleare.
I pazienti sono stati valutati secondo diversi parametri, per un periodo totale di 12 mesi, e gli obiettivi primari erano:
- Miglioramento della classe funzionale e dei sintomi anginosi (CCSAC) dei pazienti con angina pectoris refrattaria dopo l'infusione di cellule mononucleate autologhe del midollo osseo dopo l'intervento;
- Miglioramento della perfusione miocardica prima e dopo il rilascio cellulare;
- Valutare la sicurezza della somministrazione di cellule mononucleari autologhe del midollo osseo in individui con angina refrattaria.
Nella valutazione dello screening, gli individui con diagnosi presuntiva di angina refrattaria di classe IV e che soddisfacevano tutti i criteri dello studio sono stati contattati dal ricercatore principale in merito alla possibilità di partecipare allo studio. Quindi, i pazienti sono stati sottoposti a una valutazione di base con una serie di esami del sangue e delle immagini.
Gli interventi sono stati l'Aspirazione del Midollo Osseo - Per ogni paziente sono stati aspirati dalla cresta iliaca un totale di 100 cc di midollo osseo al momento dell'anestesia per il loro cardiochirurgia - e l'Infusione - Dopo aver processato le cellule, il chirurgo lo ha somministrato una serie di iniezioni epicardiche nel miocardio ventricolare sinistro.
La processazione di cellule autologhe midollari mirava ad arricchire il contenuto dell'aspirato midollare, separando la frazione mononucleare dalle cellule già differenziate.
La fase postoperatoria è stata condotta in maniera identica a quella dei pazienti sottoposti a intervento di rivascolarizzazione miocardica. È importante ricordare che sia la terapia intensiva che il tempo di degenza variavano in base all'evoluzione individuale del paziente.
Infine, la prima visita di controllo è avvenuta a 1 mese dall'intervento. Le successive visite si sono svolte a 3, 6 e 12 mesi dopo la procedura.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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São Paulo, Brasile, SP
- Federal University of São Paulo
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età superiore a 21 anni;
- Malattia coronarica documentata dall'angiografia e ischemia confermata dalla scintigrafia di perfusione miocardica con stress fisico o farmacologico;
- Angina pectoris di classe IV (CCSAC) che non risponde alla dose ottimizzata di almeno due farmaci antianginosi inclusi nitrati, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio o ranolazina) nonché aspirina o altri agenti antipiastrinici più terapia con statine;
- Considerato non idoneo né per catetere percutaneo né per rivascolarizzazione miocardica chirurgica a causa del tipo anatomico, dell'estensione della malattia coronarica nel vaso bersaglio o del calibro dei vasi distali;
- Frazione di eiezione > 45% all'ecocardiogramma transtoracico con Doppler secondo il metodo Simpson;
- Scintigrafia di perfusione miocardica che mostra che le aree di ischemia miocardica forniscono tessuto vitale.
Criteri di esclusione:
- Cardiopatia valvolare significativa;
- Malattia renale cronica che richiede terapia renale sostitutiva;
- Gravi comorbilità associate alla riduzione dell'aspettativa di vita in meno di 5 anni;
- Uso abusivo continuo di alcol o droghe illegali (basato sul Manuale Diagnostico e Statistico (DSM) IV - Questionario CAGE);
- Test sierologico positivo per HIV, virus linfotrofico delle cellule T umane (HTLV), epatite A, B e C;
- Storia di neoplasia maligna negli ultimi 2 anni;
- Partecipazione ad altri studi di terapia cellulare nell'ultimo anno;
- Gravidanza o allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia con cellule staminali
Tutti i soggetti arruolati nello studio sono stati sottoposti a: Sedazione locale; Aspirazione del midollo osseo; Minitoracotomia; Infusione autologa di cellule mononucleate di midollo osseo. |
Tutti i soggetti arruolati nello studio sono stati sottoposti a sedazione locale per aspirazione midollare.
Tutti i soggetti arruolati nello studio sono stati sottoposti ad aspirazione midollare dopo essere stati anestetizzati dalla cresta iliaca posteriore.
Il campione è stato aspirato in una serie di siringhe sterili e portato nella sala/laboratorio di elaborazione cellulare.
Il trattamento è stato effettuato in conformità alla Procedura Operativa Standard sviluppata osservando le Linee Guida di Buona Pratica.
La procedura chirurgica utilizzata come via di accesso cardiaco è stata la toracotomia anterolaterale sinistra o la minitoracotomia anteriore sinistra, a seconda del segmento del ventricolo sinistro da trattare, consentendo un buon accesso alle aree miocardiche vitali.
Una volta che il soggetto ha avuto il suo torace aperto e l'anatomia coronarica riesaminata dall'esame della scansione nucleare preoperatoria per definire l'area di ischemia, il chirurgo ha prelevato le cellule in una serie di siringhe e ha iniettato l'intero contenuto della preparazione cellulare in una serie di iniezioni direttamente nel miocardio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della classe di angina
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
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È stato valutato in base alla percentuale di partecipanti che cambiano la classe funzionale dell'angina secondo CCSAC (Canadian Cardiovascular Society Angina Classification - descrizione sotto), dopo il trattamento. Anche la classe funzionale dell'angina è stata analizzata come variabile ordinale e la mediana della classe funzionale è stata calcolata prima e dopo la procedura, al momento di interesse (3, 6 e 12 mesi dopo il trattamento), rispetto al basale, ad es. valore a 3 mesi meno il valore al basale. Screening della graduazione funzionale dell'angina stabile: I - L'angina si verifica solo dopo uno sforzo veloce o prolungato e faticoso durante il lavoro o la ricreazione. II - Lieve limitazione alle attività quotidiane. III - Notevole limitazione dell'attività fisica comune. IV - Incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio, i sintomi possono essere presenti a riposo. |
3, 6 e 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione del cambiamento funzionale
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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Analisi della frazione di eiezione ventricolare sinistra (in %), mediante ecocardiogramma.
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Basale e 12 mesi
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Valutazione del cambiamento funzionale
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 mesi
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Analisi del miglioramento oggettivo dell'ischemia miocardica (in %), mediante scintigrafia da stress con tecnezio.
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Basale, 6 e 12 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Qualità di vita
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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È stata eseguita l'analisi della variazione del questionario sulla qualità della vita - Short Form Health Survey (SF-36). Ogni dominio del questionario è stato valutato come variabile quantitativa e le mediane sono state recuperate prima e dopo la procedura. L'SF-36 è un sondaggio sulla salute multiuso e in forma abbreviata con solo 36 domande. Fornisce un profilo su 8 scale di punteggi di salute funzionale e benessere, nonché misure riassuntive sulla salute fisica e mentale basate sulla psicometria e un indice di utilità della salute basato sulle preferenze. Consiste di otto punteggi in scala, che sono le somme ponderate delle domande nella loro sezione. Ogni scala viene trasformata direttamente in una scala da 0 a 100 partendo dal presupposto che ogni domanda abbia lo stesso peso. Più basso è il punteggio maggiore è la disabilità. Più alto è il punteggio minore è la disabilità, ovvero un punteggio pari a zero equivale alla massima disabilità e un punteggio pari a 100 equivale a nessuna disabilità. Un paziente è stato perso prima di rispondere al questionario dopo la procedura. |
Basale e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Nelson A Hossne Junior, MD, PhD, Federal University of São Paulo
- Direttore dello studio: Enio Buffolo, MD, PhD, Federal University of São Paulo
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Cell 0314/05
- 0314/05 (Altro identificatore: CEP)
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