난치성 협심증에 대한 자가 골수 줄기세포의 심근내 주사 연구 프로토콜 (ReACT)
정상 또는 약간 감소된 좌심실 기능을 가진 환자의 불응성 협심증에 대한 자가 골수 줄기세포의 심근내 주입에 대한 제2상 연구.
치료적 혈관신생은 만성적이고 강렬한 허혈로 인한 심장 조직 회복을 위한 혁신적인 전략입니다. 따라서 줄기 세포 요법은 관상동맥 질환으로 인한 불응성 협심증 환자의 다수에 대해 유망한 절차가 되었으며, 여러 가지 항협심증 약물을 사용함에도 불구하고 협심증을 무력화시키는 심각한 증상이 남아 있습니다.
환자의 골수에서 추출한 자가 세포를 사용하는 줄기 세포 요법은 안전하고 개선된 심근 관류와 연관되어 진행성 관상 동맥 질환의 증상을 줄이고 현재 사용 가능한 치료 무기가 소진된 환자의 기능적 능력을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
연구 가설은 난치성 협심증 및 정상 또는 약간 저하된 심실 기능을 가진 환자에게 환자의 골수에서 유래하고 심근내 주사를 통해 전달된 자가 단핵 세포의 주입이 신생혈관형성을 유도하여 협심증 증상 및 심근 관류의 개선을 촉진한다는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 2상, 비통제(단일군) 및 공개 라벨 임상 시험이었습니다. 이 연구는 IRB(Institutional Review Board)의 승인을 받았으며 모든 환자는 참여 전에 정보에 입각한 동의를 받았습니다.
불응성 협심증 환자는 최대의 약물 치료에도 불구하고 기존의 심근 혈관재생술에 적합하지 않고 핵영상으로 생존 가능한 심근이 확인된 캐나다 심혈관 학회 협심증 분류(Canadian Cardiovascular Society Angina Classification, CCSAC)에 따른 기능적 등급 IV(안정시 협심증)로 정의되었습니다.
총 12개월 동안 다양한 매개변수에 따라 환자를 평가했으며 주요 목표는 다음과 같습니다.
- 개입 후 자가 골수 단핵 세포 주입 후 난치성 협심증 환자의 기능 등급 및 협심증 증상(CCSAC) 개선;
- 세포 전달 전후의 심근 관류 개선;
- 불응성 협심증이 있는 개인에서 자가 골수 단핵 세포 경로 전달의 안전성을 평가합니다.
선별 평가에서는 제4급 난치성 협심증으로 추정 진단을 받고 모든 연구 기준을 충족하는 개인에게 연구 책임자의 연구 참여 가능성에 대해 접근했습니다. 그런 다음 환자는 심각한 혈액 및 이미지 테스트와 함께 기본 평가에 제출되었습니다.
중재는 골수 흡인(Bone Marrow Aspiration) - 각 환자의 심장 수술을 위해 마취 시 장골능에서 총 100 cc의 골수를 흡인하고 주입(Infusion) - 세포를 처리한 후 외과의가 좌심실 심근에 일련의 심 외막 주사.
골수 자가 세포 처리는 이미 분화된 세포에서 단핵 분획을 분리하여 골수 흡인물의 내용물을 풍부하게 하는 것을 목표로 했습니다.
수술 후 단계는 심근재생술을 받는 환자와 동일하게 진행하였다. ICU와 병동 시간 모두 환자의 개별적인 발전에 따라 다양하다는 점을 언급하는 것이 중요합니다.
마지막으로, 수술 후 1개월째에 1차 추적관찰을 하였다. 후속 방문은 절차 후 3, 6 및 12개월에 열렸습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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São Paulo, 브라질, SP
- Federal University of São Paulo
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 21세 이상
- 혈관 조영술에 의해 기록된 관상 동맥 질환 및 물리적 또는 약리학적 스트레스와 함께 심근 관류 신티그래피에 의해 확인된 허혈;
- 질산염, 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제 또는 라놀라진을 포함하는 최소 2가지 항협심증 약물의 최적 용량 및 아스피린 또는 기타 항혈소판제 + 스타틴 요법에 반응하지 않는 클래스 IV 협심증(CCSAC);
- 해부학적 유형, 대상 혈관의 관상 동맥 질환 정도 또는 원위 혈관의 구경으로 인해 경피적 카테터 또는 외과적 심근 재관류술의 후보가 아닌 것으로 간주됩니다.
- Simpson 방법에 의한 Doppler를 사용한 경흉부 심초음파에서 > 45%의 박출률;
- 심근 허혈 영역이 생존 가능한 조직을 공급함을 보여주는 심근 관류 신티그래피.
제외 기준:
- 중대한 판막 심장 질환;
- 신대체 요법이 필요한 만성 신장 질환;
- 5년 미만의 기대 수명 감소와 관련된 심각한 합병증;
- 알코올 또는 불법 약물의 지속적인 남용(DSM(Diagnostic and Statistical Manual) IV - CAGE 설문지 기준)
- HIV, HTLV(Human T-cell lymphotrophic virus), A형, B형 및 C형 간염에 대한 혈청학적 검사 양성;
- 지난 2년 동안 악성 신생물의 병력;
- 작년에 다른 세포 치료 연구에 참여;
- 임신 또는 모유 수유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 줄기세포 치료
연구에 등록된 모든 피험자는 다음을 수행했습니다. 국소 진정; 골수흡인; 최소 개흉술; 자가 골수 단핵 세포 주입. |
연구에 등록한 모든 피험자는 골수 흡인을 위해 국소 진정제를 받았습니다.
연구에 등록한 모든 피험자는 후방 장골능에서 마취된 후 골수 흡인을 받았습니다.
샘플을 일련의 멸균 주사기로 흡입하여 세포 처리실/실험실로 가져왔습니다.
처리는 모범 사례 지침을 준수하여 개발된 표준 운영 절차에 따라 이루어졌습니다.
심장 접근 경로로 사용된 수술은 치료할 좌심실 분절에 따라 좌전외측 개흉술 또는 좌전방 미니개흉술이었으며 생존 가능한 심근 부위에 대한 접근이 양호했습니다.
피험자가 가슴을 열고 허혈 영역을 정의하기 위해 수술 전 핵 스캔 검사를 통해 관상 동맥 해부학을 검토한 후 외과의는 세포를 일련의 주사기에 끌어들여 세포 준비의 전체 내용물을 주입했습니다. 심근에 직접 일련의 주사.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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협심증 등급 변이
기간: 3, 6, 12개월
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치료 후 CCSAC(Canadian Cardiovascular Society Angina Classification - 아래 설명)에 따라 협심증의 기능적 등급을 변경한 참가자의 비율에 따라 평가되었습니다. 협심증의 기능적 등급도 서수변수로 분석하였고 기능적 등급의 중앙값은 기준선과 비교하여 관심 시점(치료 후 3, 6, 12개월)에 시술 전과 후를 계산하였다. 3개월의 값에서 기준선의 값을 뺀 값입니다. 안정 협심증의 기능적 졸업 선별: I - 협심증은 일을 하거나 여가를 즐기는 동안 빠르고 지속적으로 격렬한 노력을 기울인 후에만 발생합니다. II - 일상 활동에 약간의 제한. III - 일반적인 신체 활동의 상당한 제한. IV - 불편함 없이 신체 활동을 수행할 수 없으며 증상이 안정 시에도 나타날 수 있습니다. |
3, 6, 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기능 변화 평가
기간: 기준선 및 12개월
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심초음파에 의한 좌심실 박출률 분석(%).
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기준선 및 12개월
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기능 변화 평가
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
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스트레스 테크네튬 신티그래피에 의한 심근 허혈의 객관적 개선 분석(%).
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기준선, 6개월 및 12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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삶의 질
기간: 기준선 및 12개월
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삶의 질 설문 변이 분석 - Short Form Health Survey(SF-36)를 수행하였다. 설문지의 각 영역을 정량적 변수로 평가하여 시술 전후 중앙값을 구하였다. SF-36은 단 36개의 질문으로 구성된 다목적 짧은 형식의 건강 설문조사입니다. 그것은 기능적 건강 및 웰빙 점수의 8개 척도 프로파일뿐만 아니라 심리적 기반의 신체적 및 정신적 건강 요약 측정 및 선호도 기반 건강 효용 지수를 산출합니다. 해당 섹션에 있는 질문의 가중 합계인 8개의 환산 점수로 구성됩니다. 각 척도는 각 질문에 동일한 가중치가 적용된다는 가정하에 0-100 척도로 직접 변환됩니다. 점수가 낮을수록 장애 정도가 높습니다. 점수가 높을수록 장애가 적습니다. 즉, 0점은 최대 장애에 해당하고 100점은 장애 없음에 해당합니다. 절차 후 설문지에 응답하기 전에 한 명의 환자가 손실되었습니다. |
기준선 및 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nelson A Hossne Junior, MD, PhD, Federal University of São Paulo
- 연구 책임자: Enio Buffolo, MD, PhD, Federal University of São Paulo
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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