Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studieprotokoll for intramyokardial injeksjon av autologe benmargsstamceller for refraktær angina (ReACT)

5. mai 2014 oppdatert av: CellPraxis Bioengenharia Ltda.

Fase II-studie av intramyokardiell injeksjon av autologe benmargsstamceller for refraktær angina hos pasienter med normal eller svakt redusert venstre ventrikkelfunksjon.

Terapeutisk neovaskularisering er en innovativ strategi for gjenoppretting av hjertevev på grunn av kronisk, intens iskemi. Dermed har stamcelleterapi blitt en lovende prosedyre for det store antallet pasienter med refraktær angina på grunn av koronarsykdom, til tross for bruk av flere anti-angina medisiner, forblir alvorlig symptomatisk med invalidiserende angina.

Stamcelleterapi med autologe celler fra pasientens benmarg har vist seg å være trygg og assosiert med forbedret myokardperfusjon, reduserer symptomene på avansert koronararteriesykdom og øker funksjonskapasiteten til pasienter hvis terapeutiske armamentarium som er tilgjengelig i dag, er uttømt.

Studiehypotesen var at infusjon av autologe mononukleære celler avledet fra pasientens benmarg og levert via intramyokardial injeksjon hos pasienter med refraktær angina og normal eller lett deprimert ventrikkelfunksjon, fremmer forbedring av anginasymptomer og myokardperfusjon ved induserende neoangiogenese.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase II, ikke-kontrollert (enkeltarm) og åpen klinisk studie. Studien ble godkjent av Institutional Review Board (IRB) og alle pasienter ga informert samtykke før deltakelse.

Pasienter med refraktær angina ble definert som de med funksjonsklasse IV (angina i hvile) i henhold til Canadian Cardiovascular Society Angina Classification (CCSAC) til tross for maksimal medisinsk behandling, ikke egnet for konvensjonell myokardrevaskularisering og levedyktig myokard bekreftet ved kjernefysisk avbildning.

Pasientene ble evaluert i henhold til forskjellige parametere, i en total periode på 12 måneder, og de primære målene var:

  1. Forbedring av funksjonsklasse og anginasymptomer (CCSAC) hos pasienter med refraktær angina pectoris etter infusjon av autologe mononukleære benmargsceller etter intervensjonen;
  2. Forbedring av myokardperfusjon før og etter cellelevering;
  3. Evaluer sikkerheten ved levering av autologe mononukleære benmargsceller hos personer med refraktær angina.

I screeningsevalueringen ble personer med den presumptive diagnosen klasse IV refraktær angina og som oppfylte alle studiekriteriene kontaktet om muligheten for å delta i studien av hovedetterforskeren. Deretter ble pasientene underkastet en baseline-evaluering med en seriøs blod- og bildetester.

Intervensjonene var benmargsaspirasjonen - For hver pasient ble totalt 100 cc benmarg aspirert fra hoftekammen ved anestesi for deres hjertekirurgi - og infusjonen - Etter å ha behandlet cellene, leverte kirurgen det av en serie epikardielle injeksjoner i venstre ventrikkel myokard.

Behandlingen av benmargsautologe celler hadde som mål å berike innholdet av benmargsaspiratet, og skille den mononukleære fraksjonen fra cellene som allerede var differensiert.

Det postoperative stadiet ble utført på en identisk måte som hos pasienter som gjennomgår en myokard revaskulariseringskirurgi. Det er viktig å nevne at både intensivavdelingen og avdelingstiden varierte i henhold til pasientens individuelle evolusjon.

Til slutt fant det første oppfølgingsbesøket sted 1 måned etter operasjonen. De påfølgende besøkene ble holdt 3, 6 og 12 måneder etter prosedyren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, SP
        • Federal University of São Paulo

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Over 21 år gammel;
  • Dokumentert koronararteriesykdom ved angiografi og bekreftet iskemi ved myokardperfusjonsscintigrafi med fysisk eller farmakologisk stress;
  • Klasse IV angina pectoris (CCSAC) som ikke reagerer på optimalisert dose av minst to anti-anginale medisiner inkludert nitrater, betablokker, kalsiumkanalblokker eller Ranolazin) samt aspirin eller andre anti-blodplatemidler pluss statinbehandling;
  • Anses å ikke være en kandidat for verken perkutan kateter eller kirurgisk myokardrevaskularisering på grunn av enten anatomisk type, omfang av koronarsykdom i målkaret eller kaliber av de distale karene;
  • Ejeksjonsfraksjon på > 45 % ved transthoracic ekkokardiogram med Doppler ved Simpson-metoden;
  • Myokardperfusjonsscintigrafi som viser at områdene med myokardiskemi forsyner levedyktig vev.

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig hjerteklaffsykdom;
  • Kronisk nyresykdom som krever nyreerstatningsterapi;
  • Alvorlige komorbiditeter assosiert med reduksjon av forventet levealder på mindre enn 5 år;
  • Pågående misbruk av alkohol eller ulovlige stoffer (Basert på Diagnostic and Statistical Manual (DSM) IV - CAGE spørreskjema);
  • Positiv serologisk test for HIV, humant T-celle lymfotrofisk virus (HTLV), hepatitt A, B og C;
  • Anamnese med ondartet neoplasi de siste 2 årene;
  • Deltakelse i andre studier av celleterapi det siste året;
  • Graviditet eller amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Stamcelleterapi

Alle fagene som ble registrert i studien gjennomgikk:

Lokal sedasjon; Benmargsaspirasjon; Minitorakotomi; Infusjon av autologe mononukleære celler i benmarg.
Fremgangsmåte: Lokal sedasjon
Alle forsøkspersoner som ble registrert i studien gjennomgikk lokal sedasjon for benmargsaspirasjon.
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Alle forsøkspersoner som ble registrert i studien gjennomgikk benmargsaspirasjon etter at de hadde blitt bedøvet fra den bakre hoftekammen. Prøven ble aspirert inn i en serie sterile sprøyter og brakt til cellebehandlingsrommet/laboratoriet. Behandlingen var i samsvar med standard driftsprosedyre utviklet i henhold til retningslinjer for god praksis.
Fremgangsmåte: Minitorakotomi
Den kirurgiske prosedyren som ble brukt som hjertetilgangsvei var venstre anterolateral torakotomi eller venstre fremre minitorakotomi, avhengig av segmentet av venstre ventrikkel som skulle behandles, noe som gir god tilgang til de levedyktige myokardområdene.
Biologisk: Infusjon av autologe mononukleære celler i benmarg
Når forsøkspersonen hadde åpnet brystet og koronar anatomien gjennomgått ved undersøkelse av den preoperative kjernefysiske skanningen for å definere området for iskemi, trakk kirurgen opp cellene i en serie sprøyter og injiserte hele innholdet i cellepreparatet. i en serie injeksjoner direkte inn i myokardiet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Angina klassevariasjon
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder

Det ble evaluert i samsvar med prosentandelen av deltakerne som endret den funksjonelle klassen av angina i henhold til CCSAC (Canadian Cardiovascular Society Angina Classification - beskrivelse nedenfor), etter behandling. Den funksjonelle klassen av angina ble også analysert som en ordinal variabel og medianen av funksjonsklassen ble beregnet før og etter prosedyren, på tidspunktet for interesse (3, 6 og 12 måneder etter behandling), sammenlignet med baseline, dvs. verdi ved 3 måneder minus verdi ved baseline.

Screening av funksjonell graduering av stabil angina:

I - Angina oppstår kun etter en rask eller langvarig og anstrengende innsats under arbeid eller rekreasjon.

II - Liten begrensning til hverdagsaktiviteter. III - Betydelig begrensning av vanlig fysisk aktivitet. IV - Manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag, symptomene kan være tilstede i hvile.
3, 6 og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Funksjonell endringsevaluering
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Analyse av venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (i %), ved ekkokardiogram.
Baseline og 12 måneder
Funksjonell endringsevaluering
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 måneder
Analyse av objektiv forbedring i myokardiskemi (i %), ved stress-technetiumscintigrafi.
Baseline, 6 og 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitet
Tidsramme: Baseline og 12 måneder

Analyse av variasjonen i livskvalitetsspørreskjema - Short Form Health Survey (SF-36) ble utført. Hvert domene i spørreskjemaet ble evaluert som en kvantitativ variabel og medianene ble hentet før og etter prosedyren.

SF-36 er en multifunksjonell helseundersøkelse i kort form med bare 36 spørsmål. Det gir en 8-skala profil av funksjonell helse og velvære score samt psykometrisk baserte fysiske og mentale helseoppsummeringsmål og en preferansebasert helseverktøyindeks.

Den består av åtte skalerte skårer, som er de vektede summene av spørsmålene i deres del. Hver skala transformeres direkte til en 0-100 skala under forutsetning av at hvert spørsmål har lik vekt. Jo lavere poengsum jo mer funksjonshemming. Jo høyere poengsum jo mindre funksjonshemming, dvs. en poengsum på null tilsvarer maksimal funksjonshemming og en poengsum på 100 tilsvarer ingen funksjonshemming.

En pasient gikk tapt før han svarte på spørreskjemaet etter prosedyren.
Baseline og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CellPraxis Bioengenharia Ltda.

Samarbeidspartnere

University of South Florida
Federal University of São Paulo
Cryopraxis Criobiologia Ltda.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nelson A Hossne Junior, MD, PhD, Federal University of São Paulo
  • Studieleder: Enio Buffolo, MD, PhD, Federal University of São Paulo

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

21. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

3. juni 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2014

Sist bekreftet

1. mai 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Cell 0314/05
  • 0314/05 (Annen identifikator: CEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ildfast angina

Kliniske studier på Lokal sedasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere