Protocole d'étude d'injection intramyocardique de cellules souches de moelle osseuse autologues pour l'angor réfractaire (ReACT)
Étude de phase II sur l'injection intramyocardique de cellules souches de moelle osseuse autologues pour l'angor réfractaire chez des patients présentant une fonction ventriculaire gauche normale ou légèrement réduite.
La néovascularisation thérapeutique est une stratégie innovante de récupération tissulaire cardiaque due à une ischémie intense chronique. Ainsi, la thérapie par cellules souches est devenue une procédure prometteuse pour le grand nombre de patients souffrant d'angine réfractaire due à une maladie coronarienne, malgré l'utilisation de plusieurs médicaments anti-angineux, qui restent sévèrement symptomatiques avec une angine invalidante.
La thérapie par cellules souches utilisant des cellules autologues de la moelle osseuse du patient s'est avérée sûre et associée à une amélioration de la perfusion myocardique, réduisant les symptômes de la maladie coronarienne avancée et augmentant la capacité fonctionnelle des patients dont l'arsenal thérapeutique disponible aujourd'hui est épuisé.
L'hypothèse de l'étude était que l'infusion de cellules mononucléaires autologues dérivées de la moelle osseuse du patient et administrées par injection intramyocardique chez les patients souffrant d'angor réfractaire et d'une fonction ventriculaire normale ou légèrement déprimée, favorise l'amélioration des symptômes angineux et de la perfusion myocardique en induisant la néoangiogenèse.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agissait d'un essai clinique de phase II, non contrôlé (bras unique) et ouvert. L'étude a été approuvée par l'Institutional Review Board (IRB) et tous les patients ont donné leur consentement éclairé avant de participer.
Les patients souffrant d'angor réfractaire ont été définis comme ceux ayant une classe fonctionnelle IV (angor au repos) selon la classification de l'angor de la Société canadienne de cardiologie (CCSAC) malgré un traitement médical maximal, non adapté à une revascularisation myocardique conventionnelle et un myocarde viable confirmé par imagerie nucléaire.
Les patients ont été évalués selon différents paramètres, pour une durée totale de 12 mois, et les principaux objectifs étaient :
- Amélioration de la classe fonctionnelle et des symptômes angineux (CCSAC) des patients souffrant d'angine de poitrine réfractaire après l'infusion de cellules mononucléaires autologues de la moelle osseuse après l'intervention ;
- Amélioration de la perfusion myocardique avant et après la délivrance des cellules ;
- Évaluer la sécurité de la livraison de la voie des cellules mononucléaires de la moelle osseuse autologue chez les personnes souffrant d'angor réfractaire.
Lors de l'évaluation de dépistage, les personnes présentant un diagnostic présomptif d'angor réfractaire de classe IV et qui répondaient à tous les critères de l'étude ont été approchées au sujet de la possibilité de participer à l'étude par l'investigateur principal. Ensuite, les patients ont été soumis à une évaluation de base avec une série de tests sanguins et d'images.
Les interventions étaient l'aspiration de moelle osseuse - pour chaque patient, un total de 100 cc de moelle osseuse a été aspiré de la crête iliaque au moment de l'anesthésie pour leur chirurgie cardiaque - et l'infusion - après traitement des cellules, le chirurgien l'a délivré par une série d'injections épicardiques dans le myocarde ventriculaire gauche.
Le traitement des cellules autologues de moelle osseuse visait à enrichir le contenu de l'aspirat de moelle osseuse, en séparant la fraction mononucléaire des cellules déjà différenciées.
La phase postopératoire se déroule de manière identique à celle des patients qui subissent une chirurgie de revascularisation myocardique. Il est important de mentionner que l'unité de soins intensifs et le temps de service variaient en fonction de l'évolution individuelle du patient.
Enfin, la première visite de suivi a eu lieu 1 mois après la chirurgie. Les visites suivantes ont eu lieu à 3, 6 et 12 mois après la procédure.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
São Paulo, Brésil, SP
- Federal University of Sao Paulo
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de plus de 21 ans ;
- Maladie coronarienne documentée par angiographie et ischémie confirmée par scintigraphie de perfusion myocardique avec stress physique ou pharmacologique ;
- Angine de poitrine de classe IV (CCSAC) qui ne répond pas à une dose optimisée d'au moins deux médicaments anti-angineux, y compris les nitrates, les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques ou la ranolazine) ainsi que l'aspirine ou un autre agent antiplaquettaire plus un traitement par statine ;
- Considéré comme n'étant pas un candidat pour un cathéter percutané ou une revascularisation myocardique chirurgicale en raison du type anatomique, de l'étendue de la maladie coronarienne dans le vaisseau cible ou du calibre des vaisseaux distaux ;
- Fraction d'éjection > 45 % par échocardiogramme transthoracique avec Doppler selon la méthode de Simpson ;
- Scintigraphie de perfusion myocardique montrant que les zones d'ischémie myocardique fournissent des tissus viables.
Critère d'exclusion:
- Cardiopathie valvulaire importante ;
- Maladie rénale chronique nécessitant une thérapie de remplacement rénal ;
- Comorbidités sévères associées à la réduction de l'espérance de vie à moins de 5 ans ;
- Usage abusif continu d'alcool ou de drogues illicites (Basé sur le Manuel diagnostique et statistique (DSM) IV - Questionnaire CAGE);
- Test sérologique positif pour le VIH, le virus lymphotrophique des cellules T humaines (HTLV), l'hépatite A, B et C ;
- Antécédents de néoplasie maligne au cours des 2 dernières années ;
- Participation à d'autres études de thérapie cellulaire au cours de la dernière année ;
- Grossesse ou allaitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Thérapie par cellules souches
Tous les sujets inscrits à l'étude ont subi : sédation locale ; aspiration de moelle osseuse ; Minithoracotomie ; Perfusion de cellules mononucléaires de moelle osseuse autologues. |
Tous les sujets inscrits à l'étude ont subi une sédation locale pour l'aspiration de la moelle osseuse.
Tous les sujets inclus dans l'étude ont subi une aspiration de la moelle osseuse après avoir été anesthésiés de la crête iliaque postérieure.
L'échantillon a été aspiré dans une série de seringues stériles et amené à la salle/au laboratoire de traitement des cellules.
Le traitement était conforme à la procédure opérationnelle standard élaborée en respectant les directives de bonnes pratiques.
L'intervention chirurgicale utilisée comme voie d'accès cardiaque était la thoracotomie antérolatérale gauche ou la minithoracotomie antérieure gauche, selon le segment du ventricule gauche à traiter, permettant le bon accès aux zones myocardiques viables.
Une fois le thorax ouvert et l'anatomie coronaire revue par l'examen du scanner nucléaire préopératoire pour définir la zone d'ischémie, le chirurgien aspirait les cellules dans une série de seringues et injectait tout le contenu de la préparation cellulaire. dans une série d'injections directement dans le myocarde.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Variation de la classe d'angine
Délai: 3, 6 et 12 mois
|
Il a été évalué en fonction du pourcentage de participants qui changent la classe fonctionnelle de l'angine selon la CCSAC (Classification de l'angine de la Société canadienne de cardiologie - description ci-dessous), après le traitement. La classe fonctionnelle de l'angor a également été analysée comme une variable ordinale et la médiane de la classe fonctionnelle a été calculée avant et après la procédure, au moment de l'intérêt (3, 6 et 12 mois après le traitement), par rapport à la ligne de base, c'est-à-dire. valeur à 3 mois moins valeur au départ. Dépistage de la Graduation Fonctionnelle de l'Angine Stable : I - L'angine ne survient qu'après un effort rapide ou prolongé et intense pendant le travail ou les loisirs. II - Légère limitation aux activités quotidiennes. III - Limitation considérable de l'activité physique courante. IV - Incapacité à réaliser une activité physique sans inconfort, les symptômes peuvent être présents au repos. |
3, 6 et 12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation du changement fonctionnel
Délai: Base de référence et 12 mois
|
Analyse de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (en %), par échocardiogramme.
|
Base de référence et 12 mois
|
|
Évaluation du changement fonctionnel
Délai: Baseline, 6 et 12 mois
|
Analyse de l'amélioration objective de l'ischémie myocardique (en %), par scintigraphie de stress au technétium.
|
Baseline, 6 et 12 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Qualité de vie
Délai: Base de référence et 12 mois
|
Une analyse de la variation du questionnaire sur la qualité de vie - Short Form Health Survey (SF-36) a été réalisée. Chaque domaine du questionnaire a été évalué comme une variable quantitative et les médianes ont été récupérées avant et après la procédure. Le SF-36 est une enquête de santé polyvalente et abrégée avec seulement 36 questions. Il produit un profil à 8 échelles des scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures sommaires de santé physique et mentale basées sur la psychométrie et un indice d'utilité de la santé basé sur les préférences. Il se compose de huit scores gradués, qui sont les sommes pondérées des questions de leur section. Chaque échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100 en supposant que chaque question a le même poids. Plus le score est bas, plus le handicap est important. Plus le score est élevé, moins il y a d'incapacité, c'est-à-dire qu'un score de zéro équivaut à une incapacité maximale et qu'un score de 100 équivaut à aucune incapacité. Un patient a été perdu avant de répondre au questionnaire post-intervention. |
Base de référence et 12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nelson A Hossne Junior, MD, PhD, Federal University of Sao Paulo
- Directeur d'études: Enio Buffolo, MD, PhD, Federal University of Sao Paulo
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Cell 0314/05
- 0314/05 (Autre identifiant: CEP)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Sédation locale
-
GE HealthcareComplété
-
Memorial University of NewfoundlandComplété
-
University Hospital, Strasbourg, FrancePas encore de recrutementCancer récurrent de la tête et du cou | Traitement local de cryothérapieFrance
-
N.N. Petrov National Medical Research Center of...RecrutementCancer du col de l'utérus | Papillomavirus humain | Dysplasie cervicaleFédération Russe
-
Robert LowskyRésiliéLymphome non hodgkinien | Maladie de HodgkinÉtats-Unis
-
Zhongnan HospitalInconnue
-
University of SevilleAristotle University Of Thessaloniki; Hospitales Universitarios Virgen del... et autres collaborateursComplétéFumeur | Sevrage tabagique | Comportement de santé | Fumer, TabacEspagne
-
Capital Medical UniversityComplétéAVC ischémique aiguChine
-
Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth...Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian ProvinceRecrutement
-
Chulalongkorn UniversityPas encore de recrutementConstipation fonctionnelleThaïlande