ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性転移性乳がんの参加者におけるタキサンと併用したペルツズマブおよびトラスツズマブ皮下 (SC) 治療の研究 (SAPPHIRE)
2018年9月11日 更新者：Hoffmann-La Roche
HER2陽性転移性乳がん患者を対象としたペルツズマブ、皮下トラスツズマブ、タキサンの静脈内投与による非盲検多施設共同第IIIb相試験
この非盲検、多施設共同、第 IIIb 相試験では、静脈内 (IV) ペルツズマブ (パージェタ)、トラスツズマブ (ハーセプチン) SC、およびタキサン化学療法 (ドセタキセル、パクリタキセル、またはナブパクリタキセル) の併用療法の安全性、忍容性、および有効性を評価します。 HER2陽性転移性乳がん（mBC）の参加者に対する第一選択療法として。
すべての参加者は、ペルツズマブ IV (初回投与量 840 ミリグラム [mg]、その後の投与量 420 mg) およびトラスツズマブ SC (600 ミリグラム [mg]) の 3 週間サイクルで治療されます。
タキサン治療計画は研究者によって決定されます。
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、または参加者の同意の撤回のいずれかが先に起こるまで治療を継続します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- St George Hospital; Cancer Care Centre
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Port Macquarie、New South Wales、オーストラリア、2444
- Port Macquarie Base Hospital
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Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital; Oncology
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Mater Hospital; Cancer Services
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital Woolloongabba; Clinical Hematology and Medical Oncology
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5112
- Lyell McEwin Hospital
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Tasmania
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Launceston、Tasmania、オーストラリア、7250
- Launceston General Hospital
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Victoria
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Bendigo、Victoria、オーストラリア、3550
- Bendigo Hospital; Oncology
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre; Oncology
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Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
- Geelong Hospital; Andrew Love Cancer Centre
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Royal Melbourne Hospital; Hematology and Medical Oncology
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- Fiona Stanley Hospital
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- St John of God Murdoch Hospital; Oncology West
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HER2陽性疾患、免疫組織化学スコア3+、または原発腫瘍または転移部位のin situハイブリダイゼーション（ISH）陽性
- RECISTバージョン1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な病変および/または測定不可能な疾患を伴う転移性疾患を伴う、組織学的または細胞学的に確認された乳房の腺癌
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスは、パクリタキセルまたはナブパクリタキセル化学療法を受ける参加者の場合は 0 ～ 2、ドセタキセル化学療法を受ける参加者の場合は ECOG 0 ～ 1
- ペルツズマブおよびトラスツズマブの初回投与前にECHOまたはMUGAスキャンによって測定されたLVEFが50パーセント（%）以上（>=）である
- アジュバントまたはネオアジュバント抗 HER2 療法の以前の使用は許可されます
- ホルモン療法は施設のガイドラインに従って許可されます。 ホルモン療法とタキサン療法を併用することはできません
除外基準:
- mBC治療のための以前の全身性非ホルモン抗がん療法
- 他のがんの既往歴。 治癒治療を受けた子宮頸部上皮内癌または基底細胞癌の参加者、および少なくとも 5 年間無病である他の治癒治療を受けた癌の参加者が対象となります。 過去に乳房上皮内乳管癌（DCIS）を患っている参加者も研究の対象となります。
- 妊娠中または授乳中の女性。 -妊娠の可能性がある、閉経前または閉経後無月経12か月未満の女性における、ペルツズマブおよびトラスツズマブの初回投与前7日以内の血清妊娠検査陽性
- 現在グレード3以上の末梢神経障害がある（国立がん研究所有害事象共通用語基準[NCI CTCAE]バージョン4.0）
- コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって評価された中枢神経系（CNS）転移のX線写真による証拠。ただし、治療を受けており、少なくとも3か月安定しており、継続的なコルチコステロイド治療を必要としない場合を除きます。
- 重度の肺疾患/病気など、計画された治療を妨げる可能性のある他の重篤な疾患を併発している参加者
- 臓器の機能不全
- トラスツズマブの使用を妨げる重篤な心臓病または病状
- 安静時に重度の呼吸困難がある参加者、または酸素補給療法が必要な参加者
- -トラスツズマブおよびペルツズマブの初回投与前28日以内に、治験中の抗がん治療を使用する別の臨床研究に同時登録している。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トラスツズマブ SC、ペルツズマブ、タキサン
参加者は、ペルツズマブ、トラスツズマブおよびタキサン（ドセタキセル、パクリタキセル、またはナブパクリタキセル）を3週間に1回（21日サイクル）投与されます。
タキサンの選択は研究者の裁量で行われ、日常的な臨床実践および地域の処方指示に従って投与されます。
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投与計画は治験責任医師、日常的な臨床実践によって決定されます。
投与計画は治験責任医師、日常的な臨床実践によって決定されます。
投与計画は治験責任医師、日常的な臨床実践によって決定されます。
ペルツズマブは、最初の治療サイクルの 1 日目に 840 mg の負荷用量として投与され、その後 3 週間ごとに 420 mg が IV 点滴として投与されます。
他の名前：
トラスツズマブは、3週間ごとに600 mgの固定用量で皮下投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重篤なAEが発生した参加者の割合
時間枠：最後の治験薬投与後最大28日後のベースライン（最大36か月）
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
AE および SAE を患った参加者の割合が報告されました。
AE には SAE と非 SAE の両方が含まれます。
95% 信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
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最後の治験薬投与後最大28日後のベースライン（最大36か月）
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国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.0 強度グレードによる AE を発症した参加者の割合
時間枠：最後の治験薬投与後最大28日後のベースライン（最大36か月）
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
AE の強度は、NCI CTCAE バージョン 4.0 に従って 5 段階評価で等級付けされました。グレード 1= 軽度、介入は必要ありません。グレード 2 = 中程度の、局所的または非侵襲的介入が必要です。グレード 3 = 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。グレード 4 = 生命を脅かす結果、緊急介入が必要。グレード 5 = AE に関連した死亡。 AEを発症した参加者の割合を最大重症度別に報告した。
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最後の治験薬投与後最大28日後のベースライン（最大36か月）
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治験薬（IMP）の早期中止につながる有害事象のある参加者の割合
時間枠：最後の治験薬投与後最大28日後のベースライン（最大36か月）
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
IMP (ペルツズマブおよびトラスツズマブ) の早期中止につながる AE を患った参加者の割合が報告されました。
AE には SAE と非 SAE の両方が含まれます。
95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
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最後の治験薬投与後最大28日後のベースライン（最大36か月）
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ニューヨーク心臓協会分類 (NYHA) による、心臓起源が疑われる AE を有する参加者の割合
時間枠：最後の治験薬投与後最大28日後のベースライン（最大36か月）
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NYHA の機能分類には以下が含まれます: クラス I (身体活動に制限なし。通常の身体活動では疲労、息切れ、動悸が起こらない)、クラス II (身体活動がわずかに制限される。通常の身体活動により疲労、動悸、息切れ、または狭心症が生じる) 、クラスIII（身体活動の顕著な制限。通常よりも活動が少ないと、症候性の「中等度」心不全につながる）およびクラスIV（不快感なくいかなる身体活動も実行できない。安静時であってもうっ血性心不全の症状が存在する）。
最大のNYHA分類による心臓起源が疑われるAEを有する参加者の割合が報告された。
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最後の治験薬投与後最大28日後のベースライン（最大36か月）
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左心室駆出率 (LVEF) が 50% 未満の参加者の割合
時間枠：最後の治験薬投与後最大28日後のベースライン（最大36か月）
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LVEF は、心エコー検査 (ECHO) またはマルチゲート取得 (MUGA) スキャンを使用して評価されました。
研究中の任意の時点でLVEFが50%未満であった参加者の割合が報告されました。
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最後の治験薬投与後最大28日後のベースライン（最大36か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）バージョン1.1に基づく完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体奏効（BOR）を示した参加者の割合
時間枠：同意の撤回、追跡不能、疾患の進行、死亡、または研究終了までのベースライン（最長約36か月）
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BOR は確認された CR または PR として定義されました。
臓器あたり最大 2 病変、合計 5 病変までのすべての測定可能な病変が標的病変 (TL) として特定され、ベースラインで記録されました。
すべてのTLの直径の合計（非結節性病変では最長、結節性病変では短軸[SA]）をベースライン直径合計（SD）として計算しました。
他のすべての病変 (または疾患部位) は非 TL として特定され、ベースラインで記録されました。
CRは、すべてのTLの消失、および結節TL/非TLのSAの10ミリメートル(mm)未満(<)の減少として定義された。
PR は、ベースライン SD を基準として、TL の SD の 30% 以上 (>/=) 減少として定義されました。
少なくとも 4 週間の間隔をあけて連続腫瘍評価を行って反応を確認することが必要でした。
95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。
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同意の撤回、追跡不能、疾患の進行、死亡、または研究終了までのベースライン（最長約36か月）
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PD（RECISTバージョン1.1に従って評価）または何らかの原因による死亡を有する参加者の割合
時間枠：同意の撤回、追跡不能、疾患の進行、死亡、または研究終了までのベースライン（最長約36か月）
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TLの場合、PDは、治療開始以降に記録された最小SDまたは1つ以上の新たな病変の出現を基準として、SDの相対増加>/=20%および絶対増加>/=5mmと定義されました。
非TLの場合、PDは、1つ以上の新たな病変の出現および/または既存の非TLの明確な進行として定義された。
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同意の撤回、追跡不能、疾患の進行、死亡、または研究終了までのベースライン（最長約36か月）
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RECIST バージョン 1.1 に従って評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：同意の撤回、追跡不能、疾患の進行、死亡、または研究終了までのベースライン（最長約36か月）
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PFSは、治療開始からPDまたは何らかの原因による死亡が最初に記録されるまでの時間として定義されました。
PD、死亡のない参加者、または分析時に追跡調査ができなかった参加者は、非進行性が記録された最後の腫瘍評価日または追跡調査の最終日のいずれか最後に打ち切られた。
ベースライン後に腫瘍評価データを持たない参加者は、最初に予定された腫瘍評価の前に死亡が発生しない限り、ベースラインで打ち切られた。
PDは、治療開始以降に記録された最小のSD、および/または既存の非TLの明確な進行または外観を基準として、TLのSDの相対増加>/=20%および絶対増加>/=5mmと定義されました。 1 つ以上の新たな病変。
PFS 中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
95% CI は、Brookmeyer and Crowley 法を使用して計算されました。
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同意の撤回、追跡不能、疾患の進行、死亡、または研究終了までのベースライン（最長約36か月）
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何らかの原因で死亡した参加者の割合
時間枠：同意の撤回、追跡不能、疾患の進行、死亡、または研究終了までのベースライン（最長約36か月）
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研究中に何らかの原因で死亡した参加者の割合が報告されました。
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同意の撤回、追跡不能、疾患の進行、死亡、または研究終了までのベースライン（最長約36か月）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：同意の撤回、追跡不能、疾患の進行、死亡、または研究終了までのベースライン（最長約36か月）
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OSは、治療開始から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
分析時に生存している参加者と追跡調査ができなくなった参加者は、最後の臨床評価日に検閲されました。
OS 中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
95% CI は、Brookmeyer and Crowley 法を使用して計算されました。
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同意の撤回、追跡不能、疾患の進行、死亡、または研究終了までのベースライン（最長約36か月）
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RECIST バージョン 1.1 に従って評価された無イベント生存期間 (EFS)
時間枠：同意の撤回、追跡不能、疾患の進行、死亡、または研究終了までのベースライン（最長約36か月）
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EFSは、治療開始から、転移性乳がん、PD、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方に対する、プロトコルに規定されていない治療の開始が最初に記録されるまでの時間として定義されました。
治療変更、PD、死亡のない参加者、または分析時に追跡調査ができなかった参加者は、非進行性が記録された最後の腫瘍評価日または最終追跡日のいずれか時点で打ち切られた。最後。
ベースライン後に腫瘍評価を行わなかった参加者は、最初に予定された腫瘍評価の前に死亡が発生しない限り、ベースラインで打ち切られた。
PDは、治療開始以降に記録された最小のSD、および/または既存の非TLの明確な進行または外観を基準として、TLのSDの相対増加>/=20%および絶対増加>/=5mmと定義されました。 1 つ以上の新たな病変。
EFS 中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
95% CI は、Brookmeyer and Crowley 法を使用して計算されました。
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同意の撤回、追跡不能、疾患の進行、死亡、または研究終了までのベースライン（最長約36か月）
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二次治療中に死亡した参加者の割合
時間枠：二次治療の開始（ベースラインから最長35か月までの任意の時点）から、何らかの原因または研究終了による死亡（最長約36か月）まで
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二次治療中に何らかの原因で死亡した参加者の割合が報告されました。
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二次治療の開始（ベースラインから最長35か月までの任意の時点）から、何らかの原因または研究終了による死亡（最長約36か月）まで
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二次治療中のOS
時間枠：二次治療の開始（ベースラインから最長35か月までの任意の時点）から、何らかの原因または研究終了による死亡（最長約36か月）まで
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二次治療中のOSは、二次治療の開始（一次治療の失敗）から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
分析時に生存している参加者と追跡調査ができなくなった参加者は、最後の臨床評価日に検閲されました。
二次治療中のOS中央値は、Kaplan-Meier法を使用して推定されました。
95% CI は、Brookmeyer and Crowley 法を使用して計算されました。
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二次治療の開始（ベースラインから最長35か月までの任意の時点）から、何らかの原因または研究終了による死亡（最長約36か月）まで
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治療タイプ別の二次治療を受ける参加者の数
時間枠：ベースラインは最大約 35 か月
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一次治療で疾患が進行した後、二次抗がん治療が開始されました。
二次治療を開始した参加者の数が治療の種類ごとに報告されました。
併用治療を受けた参加者を治療タイプごとにカウントしました。
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ベースラインは最大約 35 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月5日
一次修了 (実際)
2016年11月4日
研究の完了 (実際)
2016年11月4日
試験登録日
最初に提出
2013年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月23日
最初の投稿 (見積もり)
2013年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月11日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ML28784
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