Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de tratamiento subcutáneo (SC) con pertuzumab y trastuzumab en combinación con un taxano en participantes con cáncer de mama metastásico positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (SAPPHIRE)

11 de septiembre de 2018 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase IIIb, abierto, multicéntrico, con administración intravenosa de pertuzumab, trastuzumab subcutáneo y un taxano en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo

Este estudio abierto, multicéntrico, de Fase IIIb evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una terapia combinada de pertuzumab (Perjeta) intravenoso (IV), trastuzumab (Herceptin) SC y quimioterapia con taxanos (docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel) como terapia de primera línea en participantes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 (mBC). Todos los participantes serán tratados con ciclos de 3 semanas de pertuzumab IV (840 miligramos [mg] en la primera dosis; dosis posteriores de 420 mg) y trastuzumab SC (600 miligramos [mg]). El régimen de tratamiento con taxanos será determinado por el investigador. Los participantes continuarán la terapia hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta que el participante retire el consentimiento, lo que ocurra primero.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital; Cancer Care Centre
      • Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Newcastle Mater Misericordiae Hospital; Oncology
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Hospital; Cancer Services
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital Woolloongabba; Clinical Hematology and Medical Oncology
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5112
        • Lyell McEwin Hospital
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Australia, 7250
        • Launceston General Hospital
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australia, 3550
        • Bendigo Hospital; Oncology
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre; Oncology
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Geelong Hospital; Andrew Love Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Melbourne Hospital; Hematology and Medical Oncology
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • St John of God Murdoch Hospital; Oncology West

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Enfermedad HER2 positiva, con una puntuación inmunohistoquímica de 3+ o hibridación in situ (ISH) positiva en el tumor primario o sitio metastásico
  • Adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica con al menos una lesión medible y/o enfermedad no medible según RECIST Versión 1.1
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 para participantes que recibirán quimioterapia con paclitaxel o nab-paclitaxel y ECOG 0-1 para participantes que recibirán quimioterapia con docetaxel
  • FEVI mayor o igual a (>=) 50 por ciento (%) medida por ECHO o MUGA antes de las primeras dosis de pertuzumab y trastuzumab
  • Se permite el uso previo de terapia anti-HER2 adyuvante o neoadyuvante
  • Se permitirá la terapia hormonal según las pautas institucionales. La terapia hormonal no se puede administrar en combinación con la terapia con taxanos.

Criterio de exclusión:

  • Terapia anticancerígena sistémica no hormonal previa para el tratamiento de mBC
  • Antecedentes de otros cánceres. Son elegibles las participantes con carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma basocelular tratado de manera curativa y las participantes con otros cánceres tratados de manera curativa que hayan estado libres de la enfermedad durante al menos 5 años. Los participantes con carcinoma ductal in situ (DCIS) de mama anterior también son elegibles para el estudio.
  • Mujeres embarazadas o lactantes. Prueba de embarazo en suero positiva en mujeres en edad fértil, premenopáusicas o con menos de 12 meses de amenorrea posmenopáusica, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de pertuzumab y trastuzumab
  • Neuropatía periférica actual de grado 3 o mayor (Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE], versión 4.0)
  • Evidencia radiográfica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) evaluadas mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN), a menos que hayan sido tratadas y hayan permanecido estables durante al menos 3 meses y no requieran tratamiento continuo con corticosteroides
  • Participantes con otras enfermedades graves concurrentes que pueden interferir con el tratamiento planificado, incluidas afecciones/enfermedades pulmonares graves
  • Función inadecuada del órgano
  • Enfermedad cardíaca grave o condiciones médicas que impedirían el uso de trastuzumab
  • Participantes con disnea grave en reposo o que requieren oxigenoterapia complementaria
  • Inscripción simultánea en otro estudio clínico que utiliza un tratamiento contra el cáncer en investigación, dentro de los 28 días anteriores a las primeras dosis de trastuzumab y pertuzumab

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trastuzumab SC, Pertuzumab y Taxane
Los participantes recibirán pertuzumab, trastuzumab y un taxano (docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel) una vez cada 3 semanas (ciclos de 21 días). La elección del taxano quedará a discreción del investigador y se administrará según las prácticas clínicas de rutina y las instrucciones de prescripción locales.
Droga: Docetaxel
Régimen de dosificación a ser determinado por el investigador, prácticas clínicas de rutina.
Droga: Nab-paclitaxel
Régimen de dosificación a ser determinado por el investigador, prácticas clínicas de rutina.
Droga: Paclitaxel
Régimen de dosificación a ser determinado por el investigador, prácticas clínicas de rutina.
Droga: Pertuzumab
Pertuzumab se administrará el Día 1 del primer ciclo de tratamiento como una dosis de carga de 840 mg, seguida de 420 mg como infusión IV cada 3 semanas.
Otros nombres:
  • Perjeta
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab se administrará a dosis fija de 600 mg SC cada 3 semanas.
Otros nombres:
  • Herceptina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) y EA graves
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio (hasta 36 meses)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Se informó el porcentaje de participantes con EA y SAE. Los EA incluyeron SAE y no SAE. El intervalo de confianza (IC) del 95 % se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
Línea de base hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio (hasta 36 meses)
Porcentaje de participantes con EA según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 4.0 Grados de intensidad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio (hasta 36 meses)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. La intensidad de los EA se clasificó de acuerdo con la versión 4.0 de NCI CTCAE en una escala de 5 puntos: Grado 1 = Leve, intervención no indicada; Grado 2 = intervención moderada, local o no invasiva indicada; Grado 3 = Grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; Grado 4 = Consecuencias que amenazan la vida, se indica intervención urgente; y Grado 5=Muerte relacionada con EA. Se informó el porcentaje de participantes con EA por grados máximos de gravedad.
Línea de base hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio (hasta 36 meses)
Porcentaje de participantes con eventos adversos que conducen a la interrupción prematura de medicamentos en investigación (IMP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio (hasta 36 meses)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Se informó el porcentaje de participantes con eventos adversos que llevaron a la interrupción prematura de los IMP (pertuzumab y trastuzumab). Los EA incluyeron SAE y no SAE. El IC del 95 % se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
Línea de base hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio (hasta 36 meses)
Porcentaje de participantes con EA de origen cardíaco sospechoso, según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio (hasta 36 meses)
La clasificación funcional de NYHA incluye: Clase I (sin limitación en la actividad física; la actividad física ordinaria no causa fatiga, dificultad para respirar o palpitaciones), Clase II (ligera limitación de la actividad física; la actividad física ordinaria produce fatiga, palpitaciones, dificultad para respirar o angina de pecho) , Clase III (marcada limitación de la actividad física; la actividad inferior a la normal conducirá a una insuficiencia cardíaca "moderada" sintomática) y Clase IV (incapacidad para realizar cualquier actividad física sin molestias; los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva están presentes incluso en reposo). Se informó el porcentaje de participantes con EA sospechosos de ser de origen cardíaco según la clasificación máxima de la NYHA.
Línea de base hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio (hasta 36 meses)
Porcentaje de participantes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del 50 %
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio (hasta 36 meses)
La FEVI se evaluó mediante ecocardiografía (ECHO) o escaneos de adquisición múltiple (MUGA). Se informó el porcentaje de participantes con FEVI por debajo del 50 % en cualquier momento durante el estudio.
Línea de base hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio (hasta 36 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, progresión de la enfermedad, muerte o finalización del estudio (hasta aproximadamente 36 meses)
BOR se definió como una RC o PR confirmada. Todas las lesiones medibles hasta un máximo de 2 lesiones por órgano y 5 en total se identificaron como lesiones diana (TL) y se registraron al inicio del estudio. Se calculó una suma de los diámetros (el más largo para las lesiones no ganglionares, el eje corto [SA] para las lesiones ganglionares) para todos los TL como la suma de los diámetros (SD) de referencia. Todas las demás lesiones (o sitios de enfermedad) se identificaron como no TL y se registraron al inicio del estudio. CR se definió como la desaparición de todos los TL y la reducción de SA a menos de (<) 10 milímetros (mm) para TL nodales/no TL. PR se definió como una disminución mayor o igual a (>/=) 30% en la DE de los LT, tomando como referencia la DE basal. Se requirió la confirmación de la respuesta en una evaluación tumoral consecutiva con al menos 4 semanas de diferencia. El IC del 95 % se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
Línea de base hasta la retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, progresión de la enfermedad, muerte o finalización del estudio (hasta aproximadamente 36 meses)
Porcentaje de participantes con EP (evaluados según RECIST versión 1.1) o muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, progresión de la enfermedad, muerte o finalización del estudio (hasta aproximadamente 36 meses)
Para los LT, la DP se definió como un aumento relativo >/= 20% y un aumento absoluto de la DE ≥ 5 mm, tomando como referencia la DE más pequeña registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de 1 o más nuevas lesiones. Para los no LT, la PD se definió como la aparición de 1 o más lesiones nuevas y/o la progresión inequívoca de los no LT existentes.
Línea de base hasta la retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, progresión de la enfermedad, muerte o finalización del estudio (hasta aproximadamente 36 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, progresión de la enfermedad, muerte o finalización del estudio (hasta aproximadamente 36 meses)
La SLP se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera EP documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Los participantes sin EP, muerte o que se perdieron durante el seguimiento en el momento del análisis fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor cuando se documentó la no progresión o en la última fecha de seguimiento, la que fuera última. Los participantes sin datos de evaluación del tumor después de la línea base fueron censurados en la línea base a menos que la muerte ocurriera antes de la primera evaluación programada del tumor. Se definió DP como un aumento relativo >/=20% y un aumento absoluto >/=5 mm de la DE de LT, tomando como referencia la menor DE registrada desde el inicio del tratamiento, y/o progresión inequívoca de las no LT existentes, o aparición de 1 o más lesiones nuevas. La mediana de SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier. El IC del 95 % se calculó utilizando el método de Brookmeyer y Crowley.
Línea de base hasta la retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, progresión de la enfermedad, muerte o finalización del estudio (hasta aproximadamente 36 meses)
Porcentaje de participantes que fallecieron por cualquier causa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, progresión de la enfermedad, muerte o finalización del estudio (hasta aproximadamente 36 meses)
Se informó el porcentaje de participantes que murieron por cualquier causa durante el estudio.
Línea de base hasta la retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, progresión de la enfermedad, muerte o finalización del estudio (hasta aproximadamente 36 meses)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, progresión de la enfermedad, muerte o finalización del estudio (hasta aproximadamente 36 meses)
La SG se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes vivos en el momento del análisis y los participantes que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en su última fecha de evaluación clínica. La mediana de OS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier. El IC del 95 % se calculó utilizando el método de Brookmeyer y Crowley.
Línea de base hasta la retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, progresión de la enfermedad, muerte o finalización del estudio (hasta aproximadamente 36 meses)
Supervivencia libre de eventos (EFS) evaluada según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, progresión de la enfermedad, muerte o finalización del estudio (hasta aproximadamente 36 meses)
La SSC se definió como el tiempo transcurrido desde el comienzo del tratamiento hasta el primer inicio documentado de un tratamiento no especificado en el protocolo para el cáncer de mama metastásico, la enfermedad de Parkinson o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Los participantes sin cambio de tratamiento, EP, muerte o que se perdieron durante el seguimiento en el momento del análisis fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor cuando se documentó la no progresión o en la última fecha de seguimiento, cualquiera que fuera último. Los participantes sin evaluación del tumor después del inicio fueron censurados al inicio, a menos que la muerte ocurriera antes de la primera evaluación programada del tumor. Se definió DP como un aumento relativo >/=20% y un aumento absoluto >/=5 mm de la DE de LT, tomando como referencia la menor DE registrada desde el inicio del tratamiento, y/o progresión inequívoca de las no LT existentes, o aparición de 1 o más lesiones nuevas. La mediana de SSC se estimó mediante el método de Kaplan-Meier. El IC del 95 % se calculó utilizando el método de Brookmeyer y Crowley.
Línea de base hasta la retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, progresión de la enfermedad, muerte o finalización del estudio (hasta aproximadamente 36 meses)
Porcentaje de participantes que murieron durante la recepción de la segunda línea de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento de segunda línea (en cualquier momento desde el inicio hasta los 35 meses) hasta la muerte por cualquier causa o el final del estudio (hasta aproximadamente los 36 meses)
Se informó el porcentaje de participantes que murieron por cualquier causa durante el tratamiento de segunda línea.
Desde el inicio del tratamiento de segunda línea (en cualquier momento desde el inicio hasta los 35 meses) hasta la muerte por cualquier causa o el final del estudio (hasta aproximadamente los 36 meses)
OS durante la segunda línea de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento de segunda línea (en cualquier momento desde el inicio hasta los 35 meses) hasta la muerte por cualquier causa o el final del estudio (hasta aproximadamente los 36 meses)
La SG durante la terapia de segunda línea se definió como el tiempo desde el inicio de la terapia de segunda línea (fracaso de la terapia de primera línea) hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes vivos en el momento del análisis y los participantes que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en su última fecha de evaluación clínica. La mediana de SG durante el tratamiento de segunda línea se calculó mediante el método de Kaplan-Meier. El IC del 95 % se calculó utilizando el método de Brookmeyer y Crowley.
Desde el inicio del tratamiento de segunda línea (en cualquier momento desde el inicio hasta los 35 meses) hasta la muerte por cualquier causa o el final del estudio (hasta aproximadamente los 36 meses)
Número de participantes que reciben tratamiento de segunda línea por tipo de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 35 meses
El tratamiento contra el cáncer de segunda línea se inició después de la progresión de la enfermedad en la terapia de primera línea. Se informó el número de participantes que comenzaron el tratamiento de segunda línea por tipo de tratamiento. Los participantes que recibieron tratamiento combinado se contaron para cada tipo de tratamiento.
Línea de base hasta aproximadamente 35 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de diciembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

4 de noviembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

4 de noviembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de diciembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2018

Última verificación

1 de septiembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ML28784

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir