Studie subkutánní (SC) léčby pertuzumabem a trastuzumabem v kombinaci s taxanem u účastníků s lidským epidermálním růstovým faktorem receptoru 2 (HER2) – pozitivním metastatickým karcinomem prsu (SAPPHIRE)
11. září 2018 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Otevřená, multicentrická studie fáze IIIb s intravenózním podáváním pertuzumabu, subkutánního trastuzumabu a taxanu u pacientů s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu
Tato otevřená, multicentrická studie fáze IIIb posoudí bezpečnost, snášenlivost a účinnost kombinované terapie intravenózním (IV) pertuzumabem (Perjeta), trastuzumabem (Herceptin) SC a taxanovou chemoterapií (docetaxel, paclitaxel nebo nab-paclitaxel) jako terapie první linie u účastníků s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu (mBC).
Všichni účastníci budou léčeni 3týdenními cykly pertuzumabu IV (840 miligramů [mg] první dávka; následné dávky 420 mg) a trastuzumabu SC (600 miligramů [mg]).
Režim léčby taxanem určí zkoušející.
Účastníci budou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dokud účastník neodvolá svůj souhlas, podle toho, co nastane dříve.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
- St George Hospital; Cancer Care Centre
-
Port Macquarie, New South Wales, Austrálie, 2444
- Port Macquarie Base Hospital
-
Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital; Oncology
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- Mater Hospital; Cancer Services
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital Woolloongabba; Clinical Hematology and Medical Oncology
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
-
Tasmania
-
Launceston, Tasmania, Austrálie, 7250
- Launceston General Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Austrálie, 3550
- Bendigo Hospital; Oncology
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Medical Centre; Oncology
-
Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
- Geelong Hospital; Andrew Love Cancer Centre
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
- Royal Melbourne Hospital; Hematology and Medical Oncology
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- St John of God Murdoch Hospital; Oncology West
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- HER2-pozitivní onemocnění s imunohistochemickým skóre 3+ nebo in situ hybridizace (ISH)-pozitivní na primárním nádoru nebo metastatickém místě
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu s metastatickým onemocněním s alespoň jednou měřitelnou lézí a/nebo neměřitelným onemocněním podle RECIST verze 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav 0-2 pro účastníky, kteří dostanou chemoterapii paklitaxelem nebo nab-paclitaxelem a ECOG 0-1 pro účastníky, kteří dostanou chemoterapii docetaxelem
- LVEF větší nebo rovna (>=) 50 procent (%) měřeno ECHO nebo MUGA skenem před prvními dávkami pertuzumabu a trastuzumabu
- Předchozí použití adjuvantní nebo neoadjuvantní anti-HER2 terapie je povoleno
- Hormonální terapie bude povolena podle institucionálních směrnic. Hormonální terapii nelze podávat v kombinaci s taxanovou terapií
Kritéria vyloučení:
- Předchozí systémová nehormonální protinádorová terapie pro léčbu mBC
- Anamnéza jiných rakovin. Způsobilí jsou účastníci s kurativně léčeným karcinomem in situ děložního čípku nebo bazaliomem a účastníci s jinými kurativními nádory, kteří byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let. Do studie jsou také způsobilí účastníci s předchozím duktálním karcinomem in situ (DCIS) prsu
- Těhotné nebo kojící ženy. Pozitivní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku, premenopauzálních nebo méně než 12 měsíců amenorey po menopauze, během 7 dnů před první dávkou pertuzumabu a trastuzumabu
- Současná periferní neuropatie stupně 3 nebo vyššího (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Verze 4.0)
- Rentgenový průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) hodnocený počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), pokud nebyly léčeny a jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců a nevyžadují pokračující léčbu kortikosteroidy
- Účastníci s jinými souběžnými závažnými onemocněními, která mohou narušovat plánovanou léčbu, včetně závažných plicních stavů/onemocnění
- Nedostatečná funkce orgánů
- Závažné srdeční onemocnění nebo zdravotní stavy, které by vylučovaly použití trastuzumabu
- Účastníci s těžkou dušností v klidu nebo vyžadující doplňkovou oxygenoterapii
- Současné zařazení do jiné klinické studie využívající hodnocenou protinádorovou léčbu během 28 dnů před prvními dávkami trastuzumabu a pertuzumabu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Trastuzumab SC, pertuzumab a taxan
Účastníci budou dostávat pertuzumab, trastuzumab a taxan (docetaxel, paclitaxel nebo nab-paclitaxel) jednou za 3 týdny (21denní cykly).
Volba taxanu bude na uvážení zkoušejícího a bude podáván podle běžných klinických postupů a místních pokynů pro předepisování.
|
Dávkovací režim určí zkoušející, rutinní klinická praxe.
Dávkovací režim určí zkoušející, rutinní klinická praxe.
Dávkovací režim určí zkoušející, rutinní klinická praxe.
Pertuzumab bude podáván 1. den prvního léčebného cyklu jako nasycovací dávka 840 mg, následovaná 420 mg jako IV infuze každé 3 týdny.
Ostatní jména:
Trastuzumab bude podáván ve fixní dávce 600 mg SC každé 3 týdny.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku (až 36 měsíců)
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Bylo hlášeno procento účastníků s AE a SAE.
AE zahrnovaly SAE i non-SAE.
95% interval spolehlivosti (CI) byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku (až 36 měsíců)
|
|
Procento účastníků s AE podle National Cancer Institute Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) Verze 4.0 Stupně intenzity
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku (až 36 měsíců)
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
Intenzita AEs byla hodnocena podle NCI CTCAE verze 4.0 na 5bodové škále: Stupeň 1 = Mírný, intervence neindikována; Stupeň 2 = indikován střední, lokální nebo neinvazivní zásah; Stupeň 3 = Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; Stupeň 4 = Život ohrožující následky, indikována naléhavá intervence; a stupeň 5 = úmrtí související s AE. Bylo hlášeno procento účastníků s AE podle maximálních stupňů závažnosti.
|
Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku (až 36 měsíců)
|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky vedoucími k předčasnému vysazení zkoumaných léčivých přípravků (IMP)
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku (až 36 měsíců)
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Bylo hlášeno procento účastníků s AE vedoucími k předčasnému ukončení IMP (pertuzumab a trastuzumab).
AE zahrnovaly SAE i non-SAE.
95% CI byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku (až 36 měsíců)
|
|
Procento účastníků s AE podezřelého srdečního původu podle klasifikace New York Heart Association (NYHA)
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku (až 36 měsíců)
|
Funkční klasifikace NYHA zahrnuje: třída I (bez omezení fyzické aktivity; běžná fyzická aktivita nezpůsobuje únavu, dušnost nebo bušení srdce), třída II (mírné omezení fyzické aktivity; běžná fyzická aktivita má za následek únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginu pectoris) , třída III (výrazné omezení fyzické aktivity; méně než běžná aktivita povede k symptomaticky „střednímu“ srdečnímu selhání) a třída IV (neschopnost vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí; příznaky městnavého srdečního selhání jsou přítomny i v klidu).
Bylo hlášeno procento účastníků s AEs podezřením na srdeční původ podle maximální klasifikace NYHA.
|
Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku (až 36 měsíců)
|
|
Procento účastníků s ejekční frakcí levé komory (LVEF) nižší než 50 %
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku (až 36 měsíců)
|
LVEF byla hodnocena pomocí echokardiografie (ECHO) nebo skenů s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
Bylo hlášeno procento účastníků s LVEF pod 50 % kdykoli během studie.
|
Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku (až 36 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav až do odvolání souhlasu, ztráty sledování, progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
BOR byl definován jako potvrzená CR nebo PR.
Všechny měřitelné léze až do maximálně 2 lézí na orgán a 5 celkem byly identifikovány jako cílové léze (TL) a zaznamenány na začátku.
Součet průměrů (nejdelší pro neuzlinové léze, krátká osa [SA] pro nodální léze) pro všechny TL byl vypočten jako základní součet průměrů (SD).
Všechny ostatní léze (nebo místa onemocnění) byly identifikovány jako non-TL a byly zaznamenány na začátku.
CR byla definována jako vymizení všech TL a snížení SA na méně než (<) 10 milimetrů (mm) pro nodální TL/non-TL.
PR byla definována jako větší nebo rovna (>/=) 30% snížení SD TL, přičemž se jako reference bere výchozí SD.
Bylo vyžadováno potvrzení odpovědi při následném hodnocení nádoru s odstupem alespoň 4 týdnů.
95% CI byl vypočítán pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
Výchozí stav až do odvolání souhlasu, ztráty sledování, progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
|
Procento účastníků s PD (posuzováno podle RECIST verze 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: Výchozí stav až do odvolání souhlasu, ztráty sledování, progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
Pro TLs byla PD definována jako >/=20% relativní zvýšení a >/=5 mm absolutního zvýšení SD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SD zaznamenaná od zahájení léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí.
Pro non-TL byla PD definována jako výskyt 1 nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících non-TL.
|
Výchozí stav až do odvolání souhlasu, ztráty sledování, progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) hodnoceno podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav až do odvolání souhlasu, ztráty sledování, progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
PFS byla definována jako doba od zahájení léčby do první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Účastníci bez PD, úmrtí nebo kteří byli ztraceni ve sledování v době analýzy byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru, kdy byla zdokumentována neprogrese, nebo k poslednímu datu sledování, podle toho, co bylo poslední.
Účastníci bez údajů o hodnocení nádoru po základní linii byli cenzurováni na začátku, pokud nedošlo k úmrtí před prvním plánovaným hodnocením nádoru.
PD byla definována jako >/=20% relativní zvýšení a >/=5 mm absolutního zvýšení SD TL, přičemž se za referenční považuje nejmenší SD zaznamenaná od začátku léčby a/nebo jednoznačná progrese existujících non-TL, nebo vzhled 1 nebo více nových lézí.
Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
95% CI byl vypočítán pomocí metody Brookmeyer a Crowley.
|
Výchozí stav až do odvolání souhlasu, ztráty sledování, progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
|
Procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny
Časové okno: Výchozí stav až do odvolání souhlasu, ztráty sledování, progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří během studie zemřeli z jakékoli příčiny.
|
Výchozí stav až do odvolání souhlasu, ztráty sledování, progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav až do odvolání souhlasu, ztráty sledování, progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
OS byl definován jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří byli v době analýzy naživu, a účastníci, kteří byli ztraceni při sledování, byli cenzurováni k datu posledního klinického hodnocení.
Medián OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
95% CI byl vypočítán pomocí metody Brookmeyer a Crowley.
|
Výchozí stav až do odvolání souhlasu, ztráty sledování, progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
|
Přežití bez událostí (EFS) hodnoceno podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Výchozí stav až do odvolání souhlasu, ztráty sledování, progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
EFS byla definována jako doba od zahájení léčby do prvního zdokumentovaného zahájení neprotokolově nespecifikované léčby metastatického karcinomu prsu, PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Účastníci bez změny léčby, PD, úmrtí nebo ti, kteří nebyli sledováni v době analýzy, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru, kdy byla zdokumentována neprogrese, nebo k poslednímu datu sledování, podle toho, co bylo poslední.
Účastníci bez hodnocení nádoru po výchozím stavu byli cenzurováni na začátku, pokud nedošlo k úmrtí před prvním plánovaným hodnocením nádoru.
PD byla definována jako >/=20% relativní zvýšení a >/=5 mm absolutního zvýšení SD TL, přičemž se za referenční považuje nejmenší SD zaznamenaná od začátku léčby a/nebo jednoznačná progrese existujících non-TL, nebo vzhled 1 nebo více nových lézí.
Medián EFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
95% CI byl vypočítán pomocí metody Brookmeyer a Crowley.
|
Výchozí stav až do odvolání souhlasu, ztráty sledování, progrese onemocnění, úmrtí nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
|
Procento účastníků, kteří zemřeli během druhé linie léčby
Časové okno: Od začátku léčby druhé linie (kdykoli od výchozího stavu až do 35 měsíců) až do úmrtí z jakékoli příčiny nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny během druhé linie léčby.
|
Od začátku léčby druhé linie (kdykoli od výchozího stavu až do 35 měsíců) až do úmrtí z jakékoli příčiny nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
|
OS během druhé linie léčby
Časové okno: Od začátku léčby druhé linie (kdykoli od výchozího stavu až do 35 měsíců) až do úmrtí z jakékoli příčiny nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
OS během terapie druhé linie byl definován jako doba od zahájení terapie druhé linie (selhání terapie první linie) do úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří byli v době analýzy naživu, a účastníci, kteří byli ztraceni při sledování, byli cenzurováni k datu posledního klinického hodnocení.
Medián OS během terapie druhé linie byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
95% CI byl vypočítán pomocí metody Brookmeyer a Crowley.
|
Od začátku léčby druhé linie (kdykoli od výchozího stavu až do 35 měsíců) až do úmrtí z jakékoli příčiny nebo ukončení studie (až přibližně 36 měsíců)
|
|
Počet účastníků, kteří dostávají léčbu ve druhé linii, podle typu léčby
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 35 měsíců
|
Protinádorová léčba druhé linie byla zahájena po progresi onemocnění na terapii první linie.
Byl hlášen počet účastníků, kteří zahájili léčbu druhé linie, podle typu léčby.
Účastníci, kteří dostali kombinovanou léčbu, byli počítáni pro každý typ léčby.
|
Výchozí stav až do přibližně 35 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. prosince 2013
Primární dokončení (Aktuální)
4. listopadu 2016
Dokončení studie (Aktuální)
4. listopadu 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. prosince 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. prosince 2013
První zveřejněno (Odhad)
24. prosince 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. září 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. září 2018
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Docetaxel
- Paklitaxel
- Trastuzumab
- Paklitaxel vázaný na albumin
- Pertuzumab
Další identifikační čísla studie
- ML28784
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .