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Une étude sur le traitement sous-cutané (SC) au pertuzumab et au trastuzumab en association avec un taxane chez des participantes atteintes d'un cancer du sein métastatique positif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) (SAPPHIRE)

11 septembre 2018 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte, multicentrique, de phase IIIb avec administration intraveineuse de pertuzumab, de trastuzumab sous-cutané et d'un taxane chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif

Cette étude de phase IIIb, multicentrique et ouverte évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'une thérapie combinée de pertuzumab (Perjeta) intraveineux (IV), de trastuzumab (Herceptin) SC et de chimiothérapie taxane (docétaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel) comme traitement de première intention chez les participantes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif (mBC). Tous les participants seront traités avec des cycles de 3 semaines de pertuzumab IV (840 milligrammes [mg] première dose ; doses suivantes de 420 mg) et de trastuzumab SC (600 milligrammes [mg]). Le régime de traitement des taxanes sera déterminé par l'investigateur. Les participants poursuivront le traitement jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu'à ce que le participant retire son consentement, selon la première éventualité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
        • St George Hospital; Cancer Care Centre
      • Port Macquarie, New South Wales, Australie, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Newcastle Mater Misericordiae Hospital; Oncology
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Mater Hospital; Cancer Services
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital Woolloongabba; Clinical Hematology and Medical Oncology
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5112
        • Lyell McEwin Hospital
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Australie, 7250
        • Launceston General Hospital
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australie, 3550
        • Bendigo Hospital; Oncology
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Medical Centre; Oncology
      • Geelong, Victoria, Australie, 3220
        • Geelong Hospital; Andrew Love Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Royal Melbourne Hospital; Hematology and Medical Oncology
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
        • St John of God Murdoch Hospital; Oncology West

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Maladie HER2 positive, avec un score immunohistochimique de 3+ ou une hybridation in situ (ISH) positive sur la tumeur primaire ou le site métastatique
  • Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une maladie métastatique avec au moins une lésion mesurable et/ou une maladie non mesurable selon RECIST Version 1.1
  • Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 pour les participants qui recevront une chimiothérapie au paclitaxel ou au nab-paclitaxel et ECOG 0-1 pour les participants qui recevront une chimiothérapie au docétaxel
  • FEVG supérieure ou égale à (>=) 50 % (%) mesurée par ECHO ou MUGA avant les premières doses de pertuzumab et de trastuzumab
  • L'utilisation antérieure d'un traitement anti-HER2 adjuvant ou néoadjuvant est autorisée
  • L'hormonothérapie sera autorisée conformément aux directives de l'établissement. L'hormonothérapie ne peut pas être administrée en association avec un traitement par taxane

Critère d'exclusion:

  • Traitement anticancéreux systémique non hormonal antérieur pour le traitement du mBC
  • Antécédents d'autres cancers. Les participants atteints d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire traité curativement et les participants atteints d'autres cancers traités curativement sans maladie depuis au moins 5 ans sont éligibles. Les participants ayant déjà eu un carcinome canalaire in situ (CCIS) du sein sont également éligibles pour l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes. Test de grossesse sérique positif chez les femmes en âge de procréer, préménopausées ou de moins de 12 mois d'aménorrhée post-ménopause, dans les 7 jours précédant la première dose de pertuzumab et de trastuzumab
  • Neuropathie périphérique actuelle de grade 3 ou plus (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.0)
  • Preuve radiographique de métastases du système nerveux central (SNC) évaluée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), à moins qu'elles n'aient été traitées et qu'elles soient stables depuis au moins 3 mois et ne nécessitent pas de corticothérapie continue
  • Participants atteints d'autres maladies graves concomitantes pouvant interférer avec le traitement prévu, y compris les affections/maladies pulmonaires graves
  • Fonction organique inadéquate
  • Maladie cardiaque grave ou conditions médicales qui empêcheraient l'utilisation du trastuzumab
  • Participants souffrant de dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire
  • Recrutement simultané dans une autre étude clinique utilisant un traitement anticancéreux expérimental, dans les 28 jours précédant les premières doses de trastuzumab et de pertuzumab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trastuzumab SC, pertuzumab et taxane
Les participants recevront du pertuzumab, du trastuzumab et un taxane (docétaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel) une fois toutes les 3 semaines (cycles de 21 jours). Le choix du taxane sera à la discrétion de l'investigateur et administré conformément aux pratiques cliniques de routine et aux instructions de prescription locales.
Médicament: Docétaxel
Schéma posologique à déterminer par l'investigateur, pratiques cliniques de routine.
Médicament: Nab-paclitaxel
Schéma posologique à déterminer par l'investigateur, pratiques cliniques de routine.
Médicament: Paclitaxel
Schéma posologique à déterminer par l'investigateur, pratiques cliniques de routine.
Médicament: Pertuzumab
Le pertuzumab sera administré le jour 1 du premier cycle de traitement sous la forme d'une dose de charge de 840 mg, suivie de 420 mg sous forme de perfusion IV toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Perjeta
Médicament: Trastuzumab
Le trastuzumab sera administré à une dose fixe de 600 mg SC toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Herceptine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EI graves
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (jusqu'à 36 mois)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Le pourcentage de participants présentant des EI et des EIG a été signalé. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les non-EIG. L'intervalle de confiance (IC) à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (jusqu'à 36 mois)
Pourcentage de participants présentant des EI selon les critères d'intensité de la version 4.0 des critères d'intensité communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE)
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (jusqu'à 36 mois)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. L'intensité des EI a été graduée selon la version 4.0 du NCI CTCAE sur une échelle de 5 points : Grade 1 = Léger, intervention non indiquée ; Grade 2 = intervention modérée, locale ou non invasive indiquée ; Grade 3 = Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; Grade 4 = Conséquences mettant la vie en danger, intervention urgente indiquée ; et Grade 5 = Décès lié à l'EI. Le pourcentage de participants présentant des EI par degrés de gravité maximum a été rapporté.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (jusqu'à 36 mois)
Pourcentage de participants présentant des EI entraînant l'arrêt prématuré des médicaments expérimentaux (IMP)
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (jusqu'à 36 mois)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Le pourcentage de participants présentant des EI entraînant l'arrêt prématuré des IMP (pertuzumab et trastuzumab) a été signalé. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les non-EIG. L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (jusqu'à 36 mois)
Pourcentage de participants présentant des EI d'origine cardiaque suspectée, selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (jusqu'à 36 mois)
La classification fonctionnelle NYHA comprend : Classe I (aucune limitation de l'activité physique ; l'activité physique ordinaire ne cause pas de fatigue, d'essoufflement ou de palpitations), Classe II (légère limitation de l'activité physique ; l'activité physique ordinaire entraîne de la fatigue, des palpitations, un essoufflement ou une angine de poitrine) , Classe III (limitation marquée de l'activité physique ; une activité inférieure à l'ordinaire conduira à une insuffisance cardiaque « modérée » symptomatique) et Classe IV (incapacité à effectuer une activité physique sans inconfort ; les symptômes d'insuffisance cardiaque congestive sont présents même au repos). Le pourcentage de participants présentant des EI suspectés d'être d'origine cardiaque selon la classification NYHA maximale a été signalé.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (jusqu'à 36 mois)
Pourcentage de participants avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 %
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (jusqu'à 36 mois)
La FEVG a été évaluée à l'aide d'échographies d'échocardiographie (ECHO) ou d'acquisition multiple (MUGA). Le pourcentage de participants avec une FEVG inférieure à 50 % à tout moment de l'étude a été signalé.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (jusqu'à 36 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale (BOR) de la réponse complète (CR) ou de la réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Au départ jusqu'au retrait du consentement, à la perte de suivi, à la progression de la maladie, au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
BOR a été défini comme une CR ou une RP confirmée. Toutes les lésions mesurables jusqu'à un maximum de 2 lésions par organe et 5 au total ont été identifiées comme lésions cibles (TL) et enregistrées au départ. Une somme des diamètres (le plus long pour les lésions non ganglionnaires, l'axe court [SA] pour les lésions ganglionnaires) pour tous les TL a été calculée comme somme de base des diamètres (SD). Toutes les autres lésions (ou sites de la maladie) ont été identifiées comme non-TL et ont été enregistrées au départ. La RC a été définie comme la disparition de tous les TL et la réduction de l'AS à moins de (<) 10 millimètres (mm) pour les TL/non-TL nodaux. La RP a été définie comme une diminution supérieure ou égale à (>/=) 30 % de l'écart-type des TL, en prenant comme référence l'écart-type initial. La confirmation de la réponse lors d'une évaluation consécutive de la tumeur à au moins 4 semaines d'intervalle était requise. L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Au départ jusqu'au retrait du consentement, à la perte de suivi, à la progression de la maladie, au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
Pourcentage de participants atteints de MP (évalué selon RECIST version 1.1) ou de décès dû à n'importe quelle cause
Délai: Au départ jusqu'au retrait du consentement, à la perte de suivi, à la progression de la maladie, au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
Pour les TL, la PD a été définie comme >/= 20 % d'augmentation relative et >/= 5 mm d'augmentation absolue de l'écart-type, en prenant comme référence le plus petit écart-type enregistré depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Pour les non-TL, la MP a été définie comme l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des non-TL existants.
Au départ jusqu'au retrait du consentement, à la perte de suivi, à la progression de la maladie, au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
Survie sans progression (PFS) évaluée selon RECIST version 1.1
Délai: Au départ jusqu'au retrait du consentement, à la perte de suivi, à la progression de la maladie, au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le premier PD documenté ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants sans MP, décédés ou perdus de vue au moment de l'analyse ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur lorsque la non-progression a été documentée ou à la dernière date de suivi, selon la dernière éventualité. Les participants sans données d'évaluation de la tumeur après le départ ont été censurés au départ, sauf si le décès est survenu avant la première évaluation programmée de la tumeur. La PD a été définie comme >/= 20 % d'augmentation relative et >/= 5 mm d'augmentation absolue de l'écart-type des TL, en prenant comme référence le plus petit écart-type enregistré depuis le début du traitement, et/ou la progression sans équivoque des non-TL existants, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. La SSP médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Au départ jusqu'au retrait du consentement, à la perte de suivi, à la progression de la maladie, au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
Pourcentage de participants décédés, quelle qu'en soit la cause
Délai: Au départ jusqu'au retrait du consentement, à la perte de suivi, à la progression de la maladie, au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
Le pourcentage de participants décédés de quelque cause que ce soit au cours de l'étude a été signalé.
Au départ jusqu'au retrait du consentement, à la perte de suivi, à la progression de la maladie, au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
Survie globale (SG)
Délai: Au départ jusqu'au retrait du consentement, à la perte de suivi, à la progression de la maladie, au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants vivants au moment de l'analyse et les participants perdus de vue ont été censurés à la date de leur dernière évaluation clinique. La SG médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Au départ jusqu'au retrait du consentement, à la perte de suivi, à la progression de la maladie, au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
Survie sans événement (EFS) évaluée selon RECIST version 1.1
Délai: Au départ jusqu'au retrait du consentement, à la perte de suivi, à la progression de la maladie, au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
L'EFS a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la première initiation documentée d'un traitement non spécifié dans le protocole pour le cancer du sein métastatique, la MP ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants sans changement de traitement, PD, décès ou perdus de vue au moment de l'analyse ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur lorsque la non-progression a été documentée ou à la dernière date de suivi, selon la date dernier. Les participants sans évaluation de la tumeur après le départ ont été censurés au départ, sauf si le décès est survenu avant la première évaluation prévue de la tumeur. La PD a été définie comme >/= 20 % d'augmentation relative et >/= 5 mm d'augmentation absolue de l'écart-type des TL, en prenant comme référence le plus petit écart-type enregistré depuis le début du traitement, et/ou la progression sans équivoque des non-TL existants, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. L'EFS médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Au départ jusqu'au retrait du consentement, à la perte de suivi, à la progression de la maladie, au décès ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
Pourcentage de participants décédés pendant le traitement de deuxième ligne
Délai: Du début du traitement de deuxième intention (à tout moment depuis le début de l'étude jusqu'à 35 mois) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
Le pourcentage de participants décédés, quelle qu'en soit la cause, au cours du traitement de deuxième ligne a été signalé.
Du début du traitement de deuxième intention (à tout moment depuis le début de l'étude jusqu'à 35 mois) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
SG pendant le traitement de deuxième intention
Délai: Du début du traitement de deuxième intention (à tout moment depuis le début de l'étude jusqu'à 35 mois) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
La SG pendant le traitement de deuxième intention a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement de deuxième intention (échec du traitement de première intention) et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants vivants au moment de l'analyse et les participants perdus de vue ont été censurés à la date de leur dernière évaluation clinique. La SG médiane pendant le traitement de deuxième intention a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Du début du traitement de deuxième intention (à tout moment depuis le début de l'étude jusqu'à 35 mois) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
Nombre de participants recevant un traitement de deuxième ligne par type de traitement
Délai: Baseline jusqu'à environ 35 mois
Le traitement anticancéreux de deuxième ligne a été initié après la progression de la maladie sous traitement de première ligne. Le nombre de participants qui ont commencé un traitement de deuxième ligne par type de traitement a été rapporté. Les participants ayant reçu un traitement combiné ont été comptés pour chaque type de traitement.
Baseline jusqu'à environ 35 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

4 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

4 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2013

Première publication (Estimation)

24 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ML28784

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