Um estudo do tratamento subcutâneo (SC) com pertuzumabe e trastuzumabe em combinação com um taxano em participantes com câncer de mama metastático positivo para receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) (SAPPHIRE)
11 de setembro de 2018 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo aberto, multicêntrico, de fase IIIb com administração intravenosa de pertuzumabe, trastuzumabe subcutâneo e um taxano em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo
Este estudo aberto, multicêntrico, de Fase IIIb avaliará a segurança, tolerabilidade e eficácia de uma terapia combinada de pertuzumabe (Perjeta) intravenoso (IV), trastuzumabe (Herceptin) SC e quimioterapia com taxano (docetaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel) como terapia de primeira linha em participantes com câncer de mama metastático (mBC) HER2-positivo.
Todos os participantes serão tratados com ciclos de 3 semanas de pertuzumabe IV (primeira dose de 840 miligramas [mg]; doses subsequentes de 420 mg) e trastuzumabe SC (600 miligramas [mg]).
O regime de tratamento com taxano será determinado pelo investigador.
Os participantes continuarão a terapia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou o participante retirar o consentimento, o que ocorrer primeiro.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
- St George Hospital; Cancer Care Centre
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Port Macquarie, New South Wales, Austrália, 2444
- Port Macquarie Base Hospital
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital; Oncology
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Mater Hospital; Cancer Services
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital Woolloongabba; Clinical Hematology and Medical Oncology
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5112
- Lyell McEwin Hospital
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Tasmania
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Launceston, Tasmania, Austrália, 7250
- Launceston General Hospital
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Victoria
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Bendigo, Victoria, Austrália, 3550
- Bendigo Hospital; Oncology
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre; Oncology
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Geelong, Victoria, Austrália, 3220
- Geelong Hospital; Andrew Love Cancer Centre
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Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Royal Melbourne Hospital; Hematology and Medical Oncology
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- St John of God Murdoch Hospital; Oncology West
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença HER2-positiva, com uma pontuação de imuno-histoquímica de 3+ ou hibridização in situ (ISH)-positiva no tumor primário ou local metastático
- Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente com doença metastática com pelo menos uma lesão mensurável e/ou doença não mensurável de acordo com RECIST versão 1.1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 para participantes que receberão quimioterapia com paclitaxel ou nab-paclitaxel e ECOG 0-1 para participantes que receberão quimioterapia com docetaxel
- FEVE maior ou igual a (>=) 50 por cento (%) medido por ECO ou MUGA antes das primeiras doses de pertuzumabe e trastuzumabe
- O uso prévio de terapia anti-HER2 adjuvante ou neoadjuvante é permitido
- A terapia hormonal será permitida de acordo com as diretrizes institucionais. A terapia hormonal não pode ser administrada em combinação com a terapia com taxanos
Critério de exclusão:
- Terapia anticancerígena sistêmica não hormonal anterior para tratamento de mBC
- História de outros cânceres. Participantes com carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou carcinoma basocelular e participantes com outros tipos de câncer tratados curativamente que estão livres de doença há pelo menos 5 anos são elegíveis. Participantes com carcinoma ductal in situ anterior (DCIS) da mama também são elegíveis para o estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando. Teste de gravidez sérico positivo em mulheres com potencial para engravidar, na pré-menopausa ou com menos de 12 meses de amenorréia pós-menopausa, até 7 dias antes da primeira dose de pertuzumabe e trastuzumabe
- Neuropatia periférica atual de Grau 3 ou superior (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Versão 4.0)
- Evidência radiográfica de metástases do sistema nervoso central (SNC) avaliada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM), a menos que tenham sido tratadas e estejam estáveis por pelo menos 3 meses e não requeiram tratamento contínuo com corticosteroides
- Participantes com outras doenças graves concomitantes que possam interferir no tratamento planejado, incluindo condições/doenças pulmonares graves
- Função inadequada do órgão
- Doença cardíaca grave ou condições médicas que impeçam o uso de trastuzumabe
- Participantes com dispneia grave em repouso ou que necessitem de oxigenoterapia suplementar
- Inscrição simultânea em outro estudo clínico usando um tratamento anti-câncer em investigação, dentro de 28 dias antes das primeiras doses de trastuzumabe e pertuzumabe
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Trastuzumabe SC, Pertuzumabe e Taxano
Os participantes receberão pertuzumab, trastuzumab e um taxano (docetaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel) uma vez a cada 3 semanas (ciclos de 21 dias).
A escolha do taxano ficará a critério do investigador e será administrada de acordo com as práticas clínicas de rotina e as instruções locais de prescrição.
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Regime de dosagem a ser determinado pelo investigador, práticas clínicas de rotina.
Regime de dosagem a ser determinado pelo investigador, práticas clínicas de rotina.
Regime de dosagem a ser determinado pelo investigador, práticas clínicas de rotina.
Pertuzumabe será administrado no Dia 1 do primeiro ciclo de tratamento como uma dose de ataque de 840 mg, seguida de 420 mg como uma infusão IV a cada 3 semanas.
Outros nomes:
Trastuzumabe será administrado em uma dose fixa de 600 mg SC a cada 3 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e EAs graves
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo (até 36 meses)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
A porcentagem de participantes com EAs e SAEs foi relatada.
Os EAs incluíram SAEs e não SAEs.
O intervalo de confiança (IC) de 95% foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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Linha de base até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo (até 36 meses)
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Porcentagem de participantes com EAs pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versão 4.0 Graus de intensidade
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo (até 36 meses)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
A intensidade dos EAs foi classificada de acordo com NCI CTCAE versão 4.0 em uma escala de 5 pontos: Grau 1=Leve, intervenção não indicada; Grau 2=Intervenção moderada, local ou não invasiva indicada; Grau 3=Grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato; Grau 4= Consequências com risco de vida, indicada intervenção urgente; e Grau 5=Morte relacionado a EA. A porcentagem de participantes com EAs por graus máximos de gravidade foi relatada.
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Linha de base até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo (até 36 meses)
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Porcentagem de participantes com EAs levando à descontinuação prematura de medicamentos experimentais (PIMs)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo (até 36 meses)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Foi relatada a porcentagem de participantes com EAs que levaram à descontinuação prematura de IMPs (pertuzumabe e trastuzumabe).
Os EAs incluíram SAEs e não SAEs.
O IC de 95% foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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Linha de base até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo (até 36 meses)
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Porcentagem de participantes com EAs de suspeita de origem cardíaca, pela New York Heart Association Classification (NYHA)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo (até 36 meses)
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A classificação funcional da NYHA inclui: Classe I (sem limitação na atividade física; atividade física comum não causa fadiga, falta de ar ou palpitação), Classe II (ligeira limitação da atividade física; atividade física comum resulta em fadiga, palpitação, falta de ar ou angina de peito) , Classe III (limitação acentuada da atividade física; menos do que a atividade normal levará a insuficiência cardíaca sintomaticamente "moderada") e Classe IV (incapacidade de realizar qualquer atividade física sem desconforto; sintomas de insuficiência cardíaca congestiva estão presentes mesmo em repouso).
Foi relatada a porcentagem de participantes com EAs suspeitos de serem de origem cardíaca pela classificação máxima da NYHA.
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Linha de base até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo (até 36 meses)
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Porcentagem de participantes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo de 50%
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo (até 36 meses)
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A FEVE foi avaliada por meio de ecocardiografia (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA).
Foi relatado o percentual de participantes com FEVE abaixo de 50% em qualquer momento do estudo.
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Linha de base até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo (até 36 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Linha de base até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, progressão da doença, morte ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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BOR foi definido como um CR ou PR confirmado.
Todas as lesões mensuráveis até um máximo de 2 lesões por órgão e 5 no total foram identificadas como lesões-alvo (LTs) e registradas na linha de base.
Uma soma dos diâmetros (maior para lesões não nodais, eixo curto [SA] para lesões nodais) para todos os LTs foi calculada como a soma inicial dos diâmetros (DP).
Todas as outras lesões (ou locais de doença) foram identificadas como não-LTs e foram registradas no início do estudo.
CR foi definido como o desaparecimento de todos os LTs e redução de SA para menos de (<) 10 milímetros (mm) para LTs nodais/não-LTs.
PR foi definido como maior ou igual a (>/=) 30% de redução no DP dos LTs, tomando como referência o DP basal.
Foi necessária a confirmação da resposta em uma avaliação consecutiva do tumor com pelo menos 4 semanas de intervalo.
O IC de 95% foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
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Linha de base até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, progressão da doença, morte ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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Porcentagem de Participantes com DP (avaliados de acordo com RECIST versão 1.1) ou Óbito por Qualquer Causa
Prazo: Linha de base até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, progressão da doença, morte ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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Para LTs, PD foi definido como >/=20% de aumento relativo e >/=5 mm de aumento absoluto no DS, tomando como referência o menor SD registrado desde o início do tratamento ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Para não LTs, DP foi definida como aparecimento de 1 ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de não LTs existentes.
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Linha de base até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, progressão da doença, morte ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) avaliada de acordo com RECIST versão 1.1
Prazo: Linha de base até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, progressão da doença, morte ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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PFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento até a primeira DP documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Os participantes sem DP, óbito ou que perderam o acompanhamento no momento da análise foram censurados na data da última avaliação do tumor quando a não progressão foi documentada ou na última data do acompanhamento, o que ocorreu por último.
Os participantes sem dados de avaliação do tumor após a linha de base foram censurados na linha de base, a menos que a morte ocorresse antes da primeira avaliação do tumor programada.
DP foi definido como >/=20% de aumento relativo e >/=5 mm de aumento absoluto no DP de LTs, tomando como referência o menor DP registrado desde o início do tratamento, e/ou progressão inequívoca de não LTs existentes, ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
A PFS mediana foi estimada usando o método Kaplan-Meier.
O IC de 95% foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, progressão da doença, morte ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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Porcentagem de participantes que faleceram por qualquer causa
Prazo: Linha de base até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, progressão da doença, morte ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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Foi relatada a porcentagem de participantes que morreram devido a qualquer causa durante o estudo.
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Linha de base até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, progressão da doença, morte ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, progressão da doença, morte ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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A OS foi definida como o tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
Os participantes vivos no momento da análise e os participantes que perderam o acompanhamento foram censurados na data da última avaliação clínica.
O OS mediano foi estimado usando o método de Kaplan-Meier.
O IC de 95% foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, progressão da doença, morte ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) avaliada de acordo com RECIST versão 1.1
Prazo: Linha de base até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, progressão da doença, morte ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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EFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento até o primeiro início documentado de tratamento não especificado pelo protocolo para câncer de mama metastático, DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Os participantes sem mudança de tratamento, DP, óbito ou que perderam o acompanhamento no momento da análise foram censurados na data da última avaliação do tumor quando a não progressão foi documentada ou na última data do acompanhamento, o que fosse durar.
Os participantes sem avaliação do tumor após a linha de base foram censurados na linha de base, a menos que a morte ocorresse antes da primeira avaliação do tumor programada.
DP foi definido como >/=20% de aumento relativo e >/=5 mm de aumento absoluto no DP de LTs, tomando como referência o menor DP registrado desde o início do tratamento, e/ou progressão inequívoca de não LTs existentes, ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
A EFS mediana foi estimada usando o método de Kaplan-Meier.
O IC de 95% foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
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Linha de base até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, progressão da doença, morte ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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Porcentagem de participantes que morreram durante o tratamento de segunda linha
Prazo: Desde o início da segunda linha de tratamento (a qualquer momento desde o início até 35 meses) até a morte por qualquer causa ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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Foi relatada a porcentagem de participantes que morreram por qualquer causa durante a segunda linha de tratamento.
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Desde o início da segunda linha de tratamento (a qualquer momento desde o início até 35 meses) até a morte por qualquer causa ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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OS durante a segunda linha de tratamento
Prazo: Desde o início da segunda linha de tratamento (a qualquer momento desde o início até 35 meses) até a morte por qualquer causa ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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A OS durante a terapia de segunda linha foi definida como o tempo desde o início da terapia de segunda linha (falha da terapia de primeira linha) até a morte por qualquer causa.
Os participantes vivos no momento da análise e os participantes que perderam o acompanhamento foram censurados na data da última avaliação clínica.
A SG mediana durante a terapia de segunda linha foi estimada usando o método Kaplan-Meier.
O IC de 95% foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
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Desde o início da segunda linha de tratamento (a qualquer momento desde o início até 35 meses) até a morte por qualquer causa ou final do estudo (até aproximadamente 36 meses)
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Número de participantes recebendo tratamento de segunda linha por tipo de tratamento
Prazo: Linha de base até aproximadamente 35 meses
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O tratamento anticancerígeno de segunda linha foi iniciado após a progressão da doença na terapia de primeira linha.
Foi relatado o número de participantes que iniciaram o tratamento de segunda linha por tipo de tratamento.
Os participantes que receberam tratamento combinado foram contados para cada tipo de tratamento.
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Linha de base até aproximadamente 35 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
4 de novembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
4 de novembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de dezembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
24 de dezembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Docetaxel
- Paclitaxel
- Trastuzumabe
- Paclitaxel ligado à albumina
- Pertuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- ML28784
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