Исследование подкожного (п/к) лечения пертузумабом и трастузумабом в комбинации с таксаном у участников с рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2)-положительным метастатическим раком молочной железы (SAPPHIRE)
11 сентября 2018 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Открытое многоцентровое исследование фазы IIIb с внутривенным введением пертузумаба, подкожного трастузумаба и таксана у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы
В этом открытом многоцентровом исследовании фазы IIIb будут оцениваться безопасность, переносимость и эффективность комбинированной терапии внутривенным (в/в) пертузумабом (Перьета), трастузумабом (Герцептин) подкожно и химиотерапией таксанами (доцетаксел, паклитаксел или наб-паклитаксел). в качестве терапии первой линии у участников с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы (мРМЖ).
Всех участников будут лечить 3-недельными циклами пертузумаба внутривенно (840 миллиграмм [мг] первая доза; последующие дозы по 420 мг) и трастузумаб подкожно (600 миллиграмм [мг]).
Схема лечения таксаном будет определена исследователем.
Участники будут продолжать терапию до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или пока участник не отзовет свое согласие, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
- St George Hospital; Cancer Care Centre
-
Port Macquarie, New South Wales, Австралия, 2444
- Port Macquarie Base Hospital
-
Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital; Oncology
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Mater Hospital; Cancer Services
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital Woolloongabba; Clinical Hematology and Medical Oncology
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
-
Tasmania
-
Launceston, Tasmania, Австралия, 7250
- Launceston General Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Австралия, 3550
- Bendigo Hospital; Oncology
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre; Oncology
-
Geelong, Victoria, Австралия, 3220
- Geelong Hospital; Andrew Love Cancer Centre
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- Royal Melbourne Hospital; Hematology and Medical Oncology
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- St John of God Murdoch Hospital; Oncology West
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- HER2-позитивное заболевание с иммуногистохимическим баллом 3+ или гибридизация in situ (ISH)-положительное в первичной опухоли или месте метастазирования
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы с метастатическим поражением по крайней мере с одним измеримым поражением и/или неизмеримым заболеванием в соответствии с версией RECIST 1.1.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 для участников, которые будут получать химиотерапию паклитакселом или наб-паклитакселом, и ECOG 0-1 для участников, которые будут получать химиотерапию доцетакселом
- ФВ ЛЖ больше или равна (>=) 50 процентов (%), измеренная с помощью ЭХО или сканирования MUGA до первых доз пертузумаба и трастузумаба
- Предшествующее использование либо адъювантной, либо неоадъювантной анти-HER2 терапии разрешено.
- Гормональная терапия будет разрешена в соответствии с руководящими принципами учреждения. Гормональную терапию нельзя назначать в сочетании с терапией таксанами.
Критерий исключения:
- Предыдущая системная негормональная противораковая терапия для лечения мРМЖ
- История других видов рака. Участники с радикально пролеченной карциномой in situ шейки матки или базально-клеточной карциномой, а также участники с другими радикально пролеченными видами рака, у которых не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет, имеют право на участие. Участники с предыдущей протоковой карциномой на месте (DCIS) молочной железы также имеют право на участие в исследовании.
- Беременные или кормящие женщины. Положительный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста в пременопаузе или с аменореей менее 12 месяцев в постменопаузе в течение 7 дней до введения первой дозы пертузумаба и трастузумаба
- Текущая периферическая невропатия степени 3 или выше (Общие критерии терминологии для нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE], версия 4.0)
- Рентгенологические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС), оцененные с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), если только они не лечились и не были стабильными в течение как минимум 3 месяцев и не требуют постоянного лечения кортикостероидами.
- Участники с другими сопутствующими серьезными заболеваниями, которые могут помешать запланированному лечению, включая тяжелые легочные заболевания/заболевания.
- Неадекватная функция органа
- Серьезное сердечное заболевание или медицинские условия, препятствующие использованию трастузумаба.
- Участники с тяжелой одышкой в состоянии покоя или нуждающиеся в дополнительной кислородной терапии
- Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого противоракового лечения в течение 28 дней до первых доз трастузумаба и пертузумаба.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трастузумаб SC, пертузумаб и таксан
Участники будут получать пертузумаб, трастузумаб и таксан (доцетаксел, паклитаксел или наб-паклитаксел) один раз каждые 3 недели (21-дневные циклы).
Выбор таксана остается на усмотрение исследователя и назначается в соответствии с обычной клинической практикой и местными инструкциями по назначению.
|
Режим дозирования должен определить исследователь, рутинная клиническая практика.
Режим дозирования должен определить исследователь, рутинная клиническая практика.
Режим дозирования должен определить исследователь, рутинная клиническая практика.
Пертузумаб будет вводиться в 1-й день первого цикла лечения в виде нагрузочной дозы 840 мг с последующим введением 420 мг в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Другие имена:
Трастузумаб будет вводиться в фиксированной дозе 600 мг подкожно каждые 3 недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последнего приема исследуемого препарата (до 36 месяцев)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
Сообщалось о проценте участников с НЯ и СНЯ.
НЯ включали как СНЯ, так и не-СНЯ.
95% доверительный интервал (ДИ) был рассчитан с использованием метода Клоппера-Пирсона.
|
Исходный уровень до 28 дней после последнего приема исследуемого препарата (до 36 месяцев)
|
|
Процент участников с НЯ согласно общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0, степени интенсивности
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последнего приема исследуемого препарата (до 36 месяцев)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Интенсивность НЯ оценивалась в соответствии с NCI CTCAE версии 4.0 по 5-балльной шкале: степень 1 = легкая, вмешательство не показано; Степень 2 = показаны умеренные, местные или неинвазивные вмешательства; Степень 3 = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; 4 степень = опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство; и степень 5 = смерть, связанная с AE. Сообщалось о проценте участников с НЯ по максимальной степени тяжести.
|
Исходный уровень до 28 дней после последнего приема исследуемого препарата (до 36 месяцев)
|
|
Процент участников с НЯ, приведшими к преждевременному прекращению приема исследуемых лекарственных средств (ИЛП)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последнего приема исследуемого препарата (до 36 месяцев)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
Сообщалось о проценте участников с нежелательными явлениями, приведшими к преждевременному прекращению приема ИЛП (пертузумаб и трастузумаб).
НЯ включали как СНЯ, так и не-СНЯ.
95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
|
Исходный уровень до 28 дней после последнего приема исследуемого препарата (до 36 месяцев)
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями подозреваемого сердечного происхождения по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последнего приема исследуемого препарата (до 36 месяцев)
|
Функциональная классификация NYHA включает: класс I (без ограничения физической активности; обычная физическая активность не вызывает усталости, одышки или сердцебиения), класс II (незначительное ограничение физической активности; обычная физическая активность приводит к усталости, сердцебиению, одышке или стенокардии) , класс III (выраженное ограничение физической активности; активность меньше обычной приведет к симптоматической «умеренной» сердечной недостаточности) и класс IV (неспособность выполнять любую физическую активность без дискомфорта; симптомы застойной сердечной недостаточности присутствуют даже в покое).
Сообщалось о проценте участников с НЯ, предположительно сердечного происхождения по максимальной классификации NYHA.
|
Исходный уровень до 28 дней после последнего приема исследуемого препарата (до 36 месяцев)
|
|
Процент участников с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже 50%
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последнего приема исследуемого препарата (до 36 месяцев)
|
ФВ ЛЖ оценивали с помощью эхокардиографии (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA).
Сообщалось о проценте участников с ФВ ЛЖ ниже 50% в любое время в течение исследования.
|
Исходный уровень до 28 дней после последнего приема исследуемого препарата (до 36 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
BOR был определен как подтвержденный CR или PR.
Все поддающиеся измерению поражения, максимум до 2 поражений на орган и до 5 в целом, были идентифицированы как целевые поражения (TL) и зарегистрированы на исходном уровне.
Сумма диаметров (самый длинный для неузловых поражений, короткая ось [SA] для узловых поражений) для всех TL была рассчитана как исходная сумма диаметров (SD).
Все другие поражения (или очаги заболевания) идентифицировали как не-TL и регистрировали на исходном уровне.
CR определяли как исчезновение всех TL и уменьшение SA до менее (<) 10 миллиметров (мм) для узловых TL/не-TL.
PR определяли как большее или равное (>/=) 30%-ному снижению SD TL, принимая за эталон стандартное SD.
Требовалось подтверждение ответа при последовательной оценке опухоли с интервалом не менее 4 недель.
95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
|
Исходный уровень до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
|
Процент участников с болезнью Паркинсона (оценка в соответствии с версией 1.1 RECIST) или смертью по любой причине
Временное ограничение: Исходный уровень до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
Для TL PD определяли как >/= 20% относительное увеличение и >/= 5 мм абсолютного увеличения SD, принимая в качестве эталона наименьшее SD, зарегистрированное с момента начала лечения или появление 1 или более новых поражений.
Для не-TL БП определяли как появление 1 или более новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих не-TL.
|
Исходный уровень до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) оценивалась в соответствии с RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: Исходный уровень до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
ВБП определяли как время от начала лечения до первого зарегистрированного БП или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
Участники без болезни Паркинсона, смерти или выбывшие из наблюдения во время анализа были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли, когда было задокументировано отсутствие прогрессирования, или на последнюю дату наблюдения, в зависимости от того, что было последним.
Участники без данных оценки опухоли после исходного уровня подвергались цензуре на исходном уровне, если только смерть не наступила до первой запланированной оценки опухоли.
PD определяли как >/= 20% относительное увеличение и >/= 5 мм абсолютного увеличения SD TL, принимая в качестве эталона наименьшее SD, зарегистрированное с момента начала лечения, и / или однозначное прогрессирование существующих не TL, или появление 1 или более новых поражений.
Медиана ВБП оценивалась по методу Каплана-Мейера.
95% ДИ был рассчитан с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
Исходный уровень до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
|
Процент участников, умерших по любой причине
Временное ограничение: Исходный уровень до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
Сообщалось о проценте участников, умерших по любой причине во время исследования.
|
Исходный уровень до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
ОВ определяли как время от начала лечения до смерти по любой причине.
Участники, живые во время анализа, и участники, которые были потеряны для последующего наблюдения, подвергались цензуре на дату их последней клинической оценки.
Медиана ОВ оценивалась по методу Каплана-Мейера.
95% ДИ был рассчитан с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
Исходный уровень до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS), оцененная в соответствии с RECIST версии 1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
БСВ определяли как время от начала лечения до первого задокументированного начала лечения, не указанного в протоколе, по поводу метастатического рака молочной железы, БП или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
Участники без изменения лечения, болезни Паркинсона, смерти или выбывшие из-под наблюдения во время анализа были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли, когда было задокументировано отсутствие прогрессирования, или на последнюю дату наблюдения, в зависимости от того, что было. последний.
Участники без оценки опухоли после исходного уровня подвергались цензуре на исходном уровне, если смерть не наступала до первой запланированной оценки опухоли.
PD определяли как >/= 20% относительное увеличение и >/= 5 мм абсолютного увеличения SD TL, принимая в качестве эталона наименьшее SD, зарегистрированное с момента начала лечения, и / или однозначное прогрессирование существующих не TL, или появление 1 или более новых поражений.
Медиана БСВ оценивалась по методу Каплана-Мейера.
95% ДИ был рассчитан с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
Исходный уровень до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
|
Процент участников, умерших во время лечения второй линии
Временное ограничение: От начала лечения второй линии (в любое время от исходного уровня до 35 месяцев) до смерти по любой причине или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
Сообщалось о проценте участников, умерших по любой причине во время лечения второй линии.
|
От начала лечения второй линии (в любое время от исходного уровня до 35 месяцев) до смерти по любой причине или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
|
OS во время второй линии лечения
Временное ограничение: От начала лечения второй линии (в любое время от исходного уровня до 35 месяцев) до смерти по любой причине или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
ОВ во время терапии второй линии определяли как время от начала терапии второй линии (неэффективность терапии первой линии) до смерти от любой причины.
Участники, живые во время анализа, и участники, которые были потеряны для последующего наблюдения, подвергались цензуре на дату их последней клинической оценки.
Медиана ОВ во время терапии второй линии оценивалась по методу Каплана-Мейера.
95% ДИ был рассчитан с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
От начала лечения второй линии (в любое время от исходного уровня до 35 месяцев) до смерти по любой причине или окончания исследования (примерно до 36 месяцев)
|
|
Количество участников, получающих лечение второй линии, по типу лечения
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 35 месяцев
|
Противораковое лечение второй линии было начато после прогрессирования заболевания на терапии первой линии.
Сообщалось о количестве участников, начавших лечение второй линии, по типам лечения.
Участники, получавшие комбинированное лечение, были подсчитаны для каждого типа лечения.
|
Исходный уровень примерно до 35 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 декабря 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 ноября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 ноября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 декабря 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 декабря 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 сентября 2018 г.
Последняя проверка
1 сентября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Доцетаксел
- Паклитаксел
- Трастузумаб
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Пертузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ML28784
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .