Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av pertuzumab og trastuzumab subkutan (SC) behandling i kombinasjon med en taxan hos deltakere med human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positiv metastatisk brystkreft (SAPPHIRE)

11. september 2018 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen, multisenter, fase IIIb-studie med intravenøs administrasjon av Pertuzumab, subkutan trastuzumab og en taxan hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft

Denne åpne, multisenter, fase IIIb-studien vil vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av en kombinasjonsbehandling av intravenøs (IV) pertuzumab (Perjeta), trastuzumab (Herceptin) SC og taxane kjemoterapi (docetaxel, paklitaksel eller nab-paclitaxel) som førstelinjebehandling hos deltakere med HER2-positiv metastatisk brystkreft (mBC). Alle deltakerne vil bli behandlet med 3-ukers sykluser av pertuzumab IV (840 milligram [mg] første dose; påfølgende doser på 420 mg) og trastuzumab SC (600 milligram [mg]). Taxanbehandlingsregimet vil bli bestemt av etterforskeren. Deltakerne vil fortsette behandlingen til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller deltakeren trekker tilbake samtykket, avhengig av hva som inntreffer først.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital; Cancer Care Centre
      • Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Newcastle Mater Misericordiae Hospital; Oncology
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Hospital; Cancer Services
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital Woolloongabba; Clinical Hematology and Medical Oncology
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5112
        • Lyell McEwin Hospital
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Australia, 7250
        • Launceston General Hospital
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australia, 3550
        • Bendigo Hospital; Oncology
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre; Oncology
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Geelong Hospital; Andrew Love Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Melbourne Hospital; Hematology and Medical Oncology
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • St John of God Murdoch Hospital; Oncology West

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HER2-positiv sykdom, med en immunhistokjemi-score på 3+ eller in situ hybridisering (ISH)-positiv på primærtumor eller metastatisk sted
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet med metastatisk sykdom med minst én målbar lesjon og/eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 for deltakere som vil motta paclitaxel eller nab-paclitaxel kjemoterapi og ECOG 0-1 for deltakere som vil motta docetaxel kjemoterapi
  • LVEF større enn eller lik (>=) 50 prosent (%) målt ved ECHO- eller MUGA-skanning før de første dosene av pertuzumab og trastuzumab
  • Tidligere bruk av enten adjuvant eller neoadjuvant anti-HER2-behandling er tillatt
  • Hormonell behandling vil være tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer. Hormonell behandling kan ikke gis i kombinasjon med taksanbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk ikke-hormonell kreftbehandling for behandling av mBC
  • Historie om andre kreftformer. Deltakere med kurativt behandlet karsinom in situ av livmorhalsen eller basalcellekarsinom og deltakere med andre kurativt behandlede kreftformer som har vært sykdomsfrie i minst 5 år er kvalifisert. Deltakere med tidligere duktalt karsinom in situ (DCIS) i brystet er også kvalifisert for studien
  • Gravide eller ammende kvinner. Positiv serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder, premenopausale eller mindre enn 12 måneder med amenoré etter menopause, innen 7 dager før første dose av pertuzumab og trastuzumab
  • Gjeldende perifer nevropati av grad 3 eller høyere (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 4.0)
  • Radiografiske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS), vurdert ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI), med mindre de har blitt behandlet og har vært stabile i minst 3 måneder og ikke krever pågående kortikosteroidbehandling
  • Deltakere med andre samtidige alvorlige sykdommer som kan forstyrre planlagt behandling, inkludert alvorlige lungetilstander/sykdom
  • Utilstrekkelig organfunksjon
  • Alvorlig hjertesykdom eller medisinske tilstander som vil utelukke bruk av trastuzumab
  • Deltakere med alvorlig dyspné i hvile eller som trenger supplerende oksygenbehandling
  • Samtidig innrullering i en annen klinisk studie med en undersøkelsesbehandling mot kreft, innen 28 dager før de første dosene av trastuzumab og pertuzumab

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trastuzumab SC, Pertuzumab og Taxane
Deltakerne vil motta pertuzumab, trastuzumab og en taxan (docetaxel, paklitaksel eller nab-paklitaksel) en gang hver 3. uke (21-dagers sykluser). Valg av taxan vil være etter utforskerens skjønn og administreres i henhold til rutinemessig klinisk praksis og lokale forskrivningsinstruksjoner.
Legemiddel: Docetaxel
Doseringsregime bestemmes av utrederen, rutinemessig klinisk praksis.
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Doseringsregime bestemmes av utrederen, rutinemessig klinisk praksis.
Legemiddel: Paklitaksel
Doseringsregime bestemmes av utrederen, rutinemessig klinisk praksis.
Legemiddel: Pertuzumab
Pertuzumab vil bli administrert på dag 1 av den første behandlingssyklusen som en startdose på 840 mg, etterfulgt av 420 mg som en IV-infusjon hver 3. uke.
Andre navn:
  • Perjeta
Legemiddel: Trastuzumab
Trastuzumab vil bli administrert i en fast dose på 600 mg SC hver 3. uke.
Andre navn:
  • Herceptin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon (opptil 36 måneder)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Prosentandelen av deltakerne med AE og SAE ble rapportert. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-SAE-er. 95 % konfidensintervall (CI) ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Baseline opptil 28 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon (opptil 36 måneder)
Prosentandel av deltakere med AE etter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versjon 4.0 Intensitetskarakterer
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon (opptil 36 måneder)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Intensiteten av bivirkningene ble gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0 på en 5-punkts skala: Grad 1 = Mild, intervensjon ikke indisert; Grad 2=Moderat, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indisert; Grad 3=alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4= Livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert; og Grad 5=Død relatert til AE. Prosentandel av deltakere med AE etter maksimal alvorlighetsgrad ble rapportert.
Baseline opptil 28 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon (opptil 36 måneder)
Prosentandel av deltakere med AE som fører til for tidlig seponering av undersøkelsesmedisinske produkter (IMP)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon (opptil 36 måneder)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Prosentandelen av deltakerne med bivirkninger som førte til for tidlig seponering av IMP (pertuzumab og trastuzumab) ble rapportert. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-SAE-er. 95 % KI ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Baseline opptil 28 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon (opptil 36 måneder)
Prosentandel av deltakere med AE av mistenkt hjerteopprinnelse, etter New York Heart Association Classification (NYHA)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon (opptil 36 måneder)
NYHA funksjonell klassifisering inkluderer: Klasse I (ingen begrensning i fysisk aktivitet; vanlig fysisk aktivitet forårsaker ikke tretthet, pustevansker eller hjertebank), Klasse II (liten begrensning av fysisk aktivitet; vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank, pustløshet eller angina pectoris) , Klasse III (markert begrensning av fysisk aktivitet; mindre enn vanlig aktivitet vil føre til symptomatisk "moderat" hjertesvikt) og Klasse IV (manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag; symptomer på kongestiv hjertesvikt er tilstede selv i hvile). Prosentandelen av deltakere med AE som mistenkes å være av hjerteopprinnelse etter maksimal NYHA-klassifisering ble rapportert.
Baseline opptil 28 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon (opptil 36 måneder)
Prosentandel av deltakere med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under 50 %
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon (opptil 36 måneder)
LVEF ble vurdert ved bruk av ekkokardiografi (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) skanninger. Prosentandelen av deltakerne med LVEF under 50 % til enhver tid i løpet av studien ble rapportert.
Baseline opptil 28 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon (opptil 36 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med beste totalrespons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Grunnlinje frem til tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, sykdomsprogresjon, død eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
BOR ble definert som en bekreftet CR eller PR. Alle målbare lesjoner opp til maksimalt 2 lesjoner per organ og 5 totalt ble identifisert som mållesjoner (TLs) og registrert ved baseline. En sum av diametrene (lengst for ikke-nodale lesjoner, kort akse [SA] for nodale lesjoner) for alle TL-er ble beregnet som baseline sum av diametre (SD). Alle andre lesjoner (eller sykdomssteder) ble identifisert som ikke-TL-er og ble registrert ved baseline. CR ble definert som forsvinningen av alle TL-er og SA-reduksjon til mindre enn (<) 10 millimeter (mm) for nodale TL-er/ikke-TL-er. PR ble definert som større enn eller lik (>/=) 30 % reduksjon i SD av TL-er, med utgangspunkt i SD. Bekreftelse av respons ved en påfølgende tumorvurdering med minst 4 ukers mellomrom var nødvendig. 95 % KI ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Grunnlinje frem til tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, sykdomsprogresjon, død eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
Prosentandel av deltakere med PD (vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: Grunnlinje frem til tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, sykdomsprogresjon, død eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
For TL-er ble PD definert som >/= 20 % relativ økning og >/= 5 mm absolutt økning i SD, med som referanse den minste SD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner. For ikke-TL-er ble PD definert som utseende av 1 eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-TL-er.
Grunnlinje frem til tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, sykdomsprogresjon, død eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Grunnlinje frem til tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, sykdomsprogresjon, død eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
PFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til første gang dokumentert PD eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Deltakere uten PD, død eller som var tapt for oppfølging på analysetidspunktet, ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering når ikke-progresjon ble dokumentert eller på siste dato for oppfølging, avhengig av hva som var sist. Deltakere uten tumorvurderingsdata etter baseline ble sensurert ved baseline med mindre døden inntraff før første planlagte tumorvurdering. PD ble definert som >/= 20 % relativ økning og >/= 5 mm absolutt økning i SD for TL-er, med som referanse den minste SD registrert siden behandlingen startet, og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-TL-er, eller utseende av 1 eller flere nye lesjoner. Median PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. 95 % KI ble beregnet ved bruk av Brookmeyer og Crowley-metoden.
Grunnlinje frem til tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, sykdomsprogresjon, død eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
Prosentandel av deltakere som døde på grunn av en eller annen årsak
Tidsramme: Grunnlinje frem til tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, sykdomsprogresjon, død eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
Prosentandelen av deltakerne som døde på grunn av en eller annen årsak under studien ble rapportert.
Grunnlinje frem til tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, sykdomsprogresjon, død eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Grunnlinje frem til tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, sykdomsprogresjon, død eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
OS ble definert som tiden fra behandlingsstart til død uansett årsak. Deltakere som var i live på analysetidspunktet og deltakere som gikk tapt for oppfølging ble sensurert på deres siste kliniske vurderingsdato. Median OS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. 95 % KI ble beregnet ved bruk av Brookmeyer og Crowley-metoden.
Grunnlinje frem til tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, sykdomsprogresjon, død eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
Hendelsesfri overlevelse (EFS) vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Grunnlinje frem til tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, sykdomsprogresjon, død eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
EFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til første dokumenterte oppstart av ikke-protokollspesifisert behandling for metastatisk brystkreft, PD eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Deltakere uten behandlingsendring, PD, død eller som gikk tapt for oppfølging på analysetidspunktet, ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering når ikke-progresjon ble dokumentert eller på siste dato for oppfølging, avhengig av hva som var siste. Deltakere uten tumorvurdering etter baseline ble sensurert ved baseline med mindre døden inntraff før første planlagte tumorvurdering. PD ble definert som >/= 20 % relativ økning og >/= 5 mm absolutt økning i SD for TL-er, med som referanse den minste SD registrert siden behandlingen startet, og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-TL-er, eller utseende av 1 eller flere nye lesjoner. Median EFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. 95 % KI ble beregnet ved bruk av Brookmeyer og Crowley-metoden.
Grunnlinje frem til tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, sykdomsprogresjon, død eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
Prosentandel av deltakere som døde under andre behandlingslinje
Tidsramme: Fra start av andre behandlingslinje (når som helst fra baseline opp til 35 måneder) til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
Prosentandelen av deltakerne som døde av en hvilken som helst årsak under andre behandlingslinje ble rapportert.
Fra start av andre behandlingslinje (når som helst fra baseline opp til 35 måneder) til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
OS under andre behandlingslinje
Tidsramme: Fra start av andre behandlingslinje (når som helst fra baseline opp til 35 måneder) til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
OS under andrelinjebehandling ble definert som tiden fra starten av andrelinjebehandling (svikt i førstelinjebehandling) til død uansett årsak. Deltakere som var i live på analysetidspunktet og deltakere som gikk tapt for oppfølging ble sensurert på deres siste kliniske vurderingsdato. Median OS under andrelinjebehandling ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. 95 % KI ble beregnet ved bruk av Brookmeyer og Crowley-metoden.
Fra start av andre behandlingslinje (når som helst fra baseline opp til 35 måneder) til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller studieslutt (opptil ca. 36 måneder)
Antall deltakere som mottar andrelinjebehandling etter behandlingstype
Tidsramme: Baseline opptil ca. 35 måneder
Andrelinjes anti-kreftbehandling ble igangsatt etter sykdomsprogresjon ved førstelinjebehandling. Antall deltakere som startet andre behandlingslinje etter behandlingstype ble rapportert. Deltakere som fikk kombinasjonsbehandling ble talt for hver behandlingstype.
Baseline opptil ca. 35 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

4. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

4. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

24. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ML28784

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Docetaxel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere