多発性嚢胞性肝疾患の治療薬としてのウルソデオキシコール酸 (CURSOR)
症候性多発性嚢胞性肝疾患における容積減少治療としてのウルソデオキシコール酸の有効性を評価する国際的、多施設、無作為化対照臨床試験
理論的根拠: 多発性嚢胞性肝疾患 (PLD) は、液体で満たされた 20 個を超える肝嚢胞を特徴とするまれな疾患です。 多嚢胞性肝は、常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD) の徴候として腎嚢胞との組み合わせで存在するか、常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPLD または PCLD) として腎嚢胞が存在しない場合に分離されます。 PLD患者は、多嚢胞性肝臓の質量効果によって引き起こされる症状に毎日直面しています。 症候性 PLD 患者に対する標準的な治療オプションはありません。 現在のオプションはかなり侵襲的であるか、その有効性は中程度です。
私たちの研究室の予備データは、ウルソデオキシコール酸 (UDCA) が、嚢胞性胆管細胞の細胞内カルシウムレベルの正常化を通じて、in vitro で多嚢胞性ヒト胆管細胞の増殖を阻害したことを示しています。 研究者らは、多発性嚢胞腎 (PCK) ラット (肝腎嚢胞形成を自然発生的に発症する ARPKD の動物モデル) に UDCA を 5 か月間毎日経口投与すると、肝嚢胞形成が阻害されることも発見しました。
研究者らは、UDCA が PLD の肝容積を減少させる効果的な治療ツールであるという仮説を立てています。
目的: まず、UDCA 療法が PLD 患者の総肝臓容積の減少に有効かどうかを実証すること。 第二に、研究者は UDCA が生活の質を改善するかどうかを評価したいと考えています。 最後に、研究者は安全性と忍容性を評価したいと考えています。
研究デザイン: 国際的、多施設共同、無作為化、対照試験 研究集団: (PCLD または ADPKD) の基礎診断を有する症候性多発性嚢胞性肝疾患に罹患している 34 人の被験者 (18 歳 ≤ 年齢 ≤ 80 歳)、CT スキャンで 20 個以上の肝嚢胞として定義肝臓容積が2500以上。 症候性とは、Eastern Cooperative Oncology Group-Performance Score (ECOG-PS) ≥ 1 と定義され、PLD の 10 の症状のうち少なくとも 3 つを示します。
介入: 患者は無作為に (1:1) 2 つのグループに分けられます。 患者の 1 つのグループは、15-20 mg/kg/日の UDCA を 24 週間受け取ります。 もう一方のグループは標準治療を受けます。
試験の主なエンドポイント： ベースライン時および 6 か月時に CT で評価した、UDCA 治療患者と非治療患者の総肝臓容積の比例変化。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 ≤ 年齢 ≤ 80 歳
- -（PCLDまたはADPKD）の基礎となる診断を伴う多発性嚢胞性肝疾患、≥ 20の肝嚢胞として定義
- 総肝容積≧2500mL
- ECOG-PS ≥ 1 (2) として定義された症候性で、PCLD の 10 の症状のうち少なくとも 3 つがある:
- -インフォームドコンセント、患者は、治験薬レジメンおよびその他のすべての治験要件を喜んで順守することができます。
除外基準:
- 経口避妊薬またはエストロゲン補充の使用
- ベースライン前の 3 か月での UDCA の使用
- 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある患者。
- ベースライン前6か月以内の介入（誤嚥または外科的介入）
- -ベースライン前の6か月以内のソマトスタチン類似体による治療
- 腎機能障害 (MDRD-糸球体濾過率 < 30 ml/分/1.73m2)
- 腎移植を受けた患者
- UDCAに対する過敏症反応またはガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはグルコースガラクトース吸収不良の患者
- 急性胆嚢炎または頻繁な胆道疝痛発作
- 急性胃潰瘍または十二指腸潰瘍
- 小腸または結腸の炎症
- コレスチラミン、水酸化アルミニウム、シクロスポリンなど、UDCAと相互作用する可能性のある薬物の使用
- -この研究に参加している間に、治験薬の別の臨床試験に登録する
- -重篤な病気の病歴またはその他の証拠、または研究者の意見では、患者を研究に不適当にするその他の状態
- -プロトコルを遵守する患者の能力を妨げる精神疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：対照群
このグループは標準治療を受けます（治療なし）
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実験的：ウルソデオキシコール酸
介入群は、24週間、15-20mg/kg/日のUDCAを受け取ります
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介入群は、24週間、15-20mg/kg/日のUDCAを受け取ります
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総肝臓容積に対するUDCAの効果
時間枠：24週目までのベースライン
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ベースラインおよび24週目にCTで評価した、UDCA治療患者と非治療患者の総肝臓容積の比例変化
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24週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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絶対総肝臓体積に対するUDCA療法の効果
時間枠：24週目までのベースライン
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ベースライン時および治療終了時（24週目）の絶対総肝臓容積が測定されます
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24週目までのベースライン
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GIアンケートで測定した消化器症状に対するUDCAの効果
時間枠：24週目までのベースライン
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消化器症状スコアの改善
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24週目までのベースライン
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Study Form -36で測定された、健康関連の生活の質に対するUDCAの影響
時間枠：24週目までのベースライン
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学習フォームの改善 -36 スコア
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24週目までのベースライン
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24週間後に総肝臓容積が減少した患者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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総肝臓容積の割合減少
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24週目までのベースライン
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絶対総腎臓容積に対するUDCAの影響
時間枠：24週目までのベースライン
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24週後の総腎臓容積の変化
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24週目までのベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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UDCAの忍容性と安全性の尺度としての有害事象
時間枠：24週目までのベースライン
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すべての有害事象
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24週目までのベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joost PH Drenth, dr.、Radboud University Medical Centre Nijmegen, the Netherlands
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PLD 11-01
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