Ursodeoxycholová kyselina jako léčba polycystické choroby jater (CURSOR)

Odůvodnění: Polycystické onemocnění jater (PLD) je vzácné onemocnění charakterizované >20 jaterními cystami naplněnými tekutinou. Polycystická játra jsou přítomna v kombinaci s renálními cystami jako projev autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ADPKD), nebo izolovaná při absenci renálních cyst jako autozomálně dominantní polycystické onemocnění jater (ADPLD nebo PCLD). Pacienti s PLD jsou konfrontováni s příznaky způsobenými hromadným efektem jejich polycystických jater každý den po zbytek svého života. Pro symptomatické pacienty s PLD neexistuje žádná standardní terapeutická možnost. Současné možnosti jsou dosti invazivní nebo jejich účinnost je pouze mírná.

Předběžné údaje v naší výzkumné laboratoři ukázaly, že kyselina ursodeoxycholová (UDCA) inhibovala proliferaci polycystických lidských cholangiocytů in vitro prostřednictvím normalizace hladin intracelulárního vápníku v cystických cholangiocytech. Výzkumníci také zjistili, že každodenní orální podávání UDCA po dobu 5 měsíců krysám s polycystickým onemocněním ledvin (PCK), což je zvířecí model ARPKD, u kterého se spontánně rozvíjí hepato-renální cystogeneze, vedlo k inhibici jaterní cystogeneze.

Vyšetřovatelé předpokládají, že UDCA je účinným terapeutickým nástrojem při snižování objemu jater u PLD.

Cíl: Nejprve prokázat, zda je terapie UDCA účinná při snižování celkového objemu jater u pacientů s PLD. Za druhé, vyšetřovatelé chtějí posoudit, zda UDCA upravuje kvalitu života. Nakonec chtějí vyšetřovatelé posoudit bezpečnost a snášenlivost.

Design studie: Mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie Populace studie: 34 subjektů (18 ≤ věk ≤ 80 let) trpících symptomatickým polycystickým onemocněním jater se základní diagnózou (PCLD nebo ADPKD), definovaným jako ≥ 20 jaterních cyst na CT vyšetření a objem jater ≥ 2500. Symptomatická je definována jako skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG-PS) ≥ 1 a má alespoň tři z deseti symptomů PLD.

Intervence: Pacienti budou randomizováni (1:1) do dvou skupin. Jedna skupina pacientů bude dostávat 15-20 mg/kg/den UDCA po dobu 24 týdnů. Druhá skupina dostane standardní péči.

Hlavní cíl studie: Proporcionální změna celkového objemu jater u pacientů léčených UDCA oproti neléčeným pacientům, jak bylo hodnoceno pomocí CT na začátku a po 6 měsících.