Ácido ursodesoxicólico como tratamento para doença hepática policística (CURSOR)
Um ensaio clínico internacional, multicêntrico, randomizado e controlado avaliando a eficácia do ácido ursodesoxicólico como tratamento redutor de volume na doença hepática policística sintomática
Justificativa: A doença hepática policística (PLD) é uma doença rara caracterizada por >20 cistos hepáticos cheios de líquido. Fígados policísticos estão presentes em combinação com cistos renais como uma manifestação da doença renal policística autossômica dominante (ADPKD), ou isolados na ausência de cistos renais como doença hepática policística autossômica dominante (ADPLD ou PCLD). Os pacientes com DLP são confrontados com sintomas causados pelo efeito de massa de seu fígado policístico todos os dias pelo resto de suas vidas. Não há opção terapêutica padrão para pacientes sintomáticos com DLP. As opções atuais são bastante invasivas ou sua eficácia é apenas moderada.
Dados preliminares em nosso laboratório de pesquisa mostraram que o ácido ursodesoxicólico (UDCA) inibiu a proliferação de colangiócitos humanos policísticos in vitro através da normalização dos níveis de cálcio intracelular em colangiócitos císticos. Os pesquisadores também descobriram que a administração oral diária de UDCA por 5 meses em ratos com doença renal policística (PCK), um modelo animal de ARPKD que desenvolve espontaneamente cistogênese hepato-renal, resultou na inibição da cistogênese hepática.
Os investigadores levantam a hipótese de que o UDCA é uma ferramenta terapêutica eficaz na redução do volume do fígado em PLD.
Objetivo: Primeiro, demonstrar se a terapia com UDCA é eficaz na redução do volume hepático total em pacientes com DLP. Em segundo lugar, os investigadores querem avaliar se o UDCA modifica a qualidade de vida. Finalmente, os investigadores querem avaliar a segurança e a tolerabilidade.
Desenho do estudo: Ensaio internacional, multicêntrico, randomizado, controlado População do estudo: 34 indivíduos (18 ≤ idade ≤ 80 anos) sofrendo de doença hepática policística sintomática com diagnóstico subjacente de (PCLD ou ADPKD), definida como ≥ 20 cistos hepáticos na tomografia computadorizada e volume hepático ≥ 2.500. Sintomático é definido como Pontuação de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≥ 1 e com pelo menos três de dez sintomas de PLD.
Intervenção: Os pacientes serão randomizados (1:1) em dois grupos. Um grupo de pacientes receberá 15-20mg/kg/dia de UDCA por 24 semanas. O outro grupo receberá cuidados padrão.
Objetivo principal do estudo: Alteração proporcional do volume hepático total em pacientes tratados com UDCA versus pacientes não tratados, conforme avaliado por TC no início e 6 meses.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 ≤ idade ≤ 80 anos
- Doença hepática policística com diagnóstico subjacente de (PCLD ou ADPKD), definida como ≥ 20 cistos hepáticos
- Volume hepático total ≥ 2500 mL
- Sintomático definido como ECOG-PS ≥ 1 (2) e com pelo menos três em dez sintomas de PCLD:
- Consentimento informado, os pacientes estão dispostos e aptos a cumprir o regime medicamentoso do estudo e todos os outros requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Uso de anticoncepcionais orais ou suplementação de estrogênio
- Uso de UDCA em 3 meses antes da linha de base
- Mulheres grávidas ou amamentando ou pacientes com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade.
- Intervenção (aspiração ou intervenção cirúrgica) dentro de seis meses antes da linha de base
- Tratamento com análogos da somatostatina dentro de seis meses antes do início do estudo
- Disfunção renal (MDRD-Taxa de filtração glomerular < 30 ml/min/1,73m2)
- Pacientes com transplante renal
- Reação de hipersensibilidade ao UDCA ou pacientes com intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose
- Colecistite aguda ou ataques frequentes de cólica biliar
- Úlceras estomacais ou duodenais agudas
- Inflamação do intestino delgado ou cólon
- Uso de medicamentos que podem interagir com o UDCA, como colestiramina, hidróxido de alumínio ou ciclosporina
- Inscrição em outro ensaio clínico de um agente experimental durante a participação neste estudo
- História ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo
- Doença mental que interfere na capacidade do paciente de cumprir o protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: Grupo de controle
Este grupo receberá cuidados padrão (sem tratamento)
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Experimental: Ácido ursodesoxicólico
O grupo de intervenção receberá 15-20mg/kg/dia de UDCA por 24 semanas
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O grupo de intervenção receberá 15-20mg/kg/dia de UDCA por 24 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito do UDCA no volume total do fígado
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Alteração proporcional do volume hepático total em pacientes tratados com UDCA versus pacientes não tratados, conforme avaliado por TC no início e na semana 24
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Linha de base até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito da terapia com UDCA no volume hepático total absoluto
Prazo: Linha de base até a semana 24
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O volume hepático total absoluto no início e no final do tratamento (semana 24) será medido
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Linha de base até a semana 24
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Efeito do UDCA nos sintomas gastrointestinais medidos por um questionário GI
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Melhora na pontuação de sintomas gastrointestinais
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Linha de base até a semana 24
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Efeito do UDCA na qualidade de vida relacionada à saúde, conforme medido pelo Formulário de estudo -36
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Melhoria na pontuação do formulário de estudo -36
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Linha de base até a semana 24
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Proporção de pacientes com qualquer redução no volume total do fígado após 24 semanas
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Redução proporcional no volume total do fígado
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Linha de base até a semana 24
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Efeito do UDCA no volume renal total absoluto
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Alteração no volume renal total após 24 semanas
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Linha de base até a semana 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos como medida de tolerabilidade e segurança do UDCA
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Todos os eventos adversos
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Linha de base até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joost PH Drenth, dr., Radboud University Medical Centre Nijmegen, the Netherlands
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças Renais Císticas
- Ciliopatias
- Doenças do Fígado
- Doenças Renais Policísticas
- Rim Policístico, Autossômico Dominante
- Cistos
- Agentes gastrointestinais
- Colagogos e Coleréticos
- Ácido ursodesoxicólico
Outros números de identificação do estudo
- PLD 11-01
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