Ácido ursodesoxicólico como tratamiento para la poliquistosis hepática (CURSOR)
Un ensayo clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado y controlado que evalúa la eficacia del ácido ursodesoxicólico como tratamiento reductor de volumen en la poliquistosis hepática sintomática
Justificación: la poliquistosis hepática (ELP) es un trastorno raro caracterizado por >20 quistes hepáticos llenos de líquido. Los hígados poliquísticos están presentes en combinación con quistes renales como manifestación de enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD), o aislados en ausencia de quistes renales como enfermedad hepática poliquística autosómica dominante (ADPLD o PCLD). Los pacientes con PLD se enfrentan a los síntomas causados por el efecto de masa de su hígado poliquístico todos los días durante el resto de su vida. No existe una opción terapéutica estándar para los pacientes con DLP sintomáticos. Las opciones actuales son bastante invasivas o su eficacia es solo moderada.
Los datos preliminares de nuestro laboratorio de investigación han demostrado que el ácido ursodesoxicólico (UDCA) inhibe la proliferación de colangiocitos poliquísticos humanos in vitro a través de la normalización de los niveles de calcio intracelular en los colangiocitos quísticos. Los investigadores también encontraron que la administración oral diaria de UDCA durante 5 meses a ratas con enfermedad renal poliquística (PCK), un modelo animal de ARPKD que desarrolla espontáneamente cistogénesis hepato-renal, resultó en la inhibición de la cistogénesis hepática.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el AUDC es una herramienta terapéutica eficaz para reducir el volumen hepático en la ELP.
Objetivo: En primer lugar, demostrar si la terapia con AUDC es eficaz para reducir el volumen hepático total en pacientes con DLP. En segundo lugar, los investigadores quieren evaluar si el AUDC modifica la calidad de vida. Finalmente, los investigadores quieren evaluar la seguridad y la tolerabilidad.
Diseño del estudio: ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado y controlado Población del estudio: 34 sujetos (18 ≤ edad ≤ 80 años) que padecen poliquistosis hepática sintomática con diagnóstico subyacente de (PCLD o ADPKD), definida como ≥ 20 quistes hepáticos en la tomografía computarizada y volumen hepático de ≥ 2500. Sintomático se define como Eastern Cooperative Oncology Group- Performance Score (ECOG-PS) ≥ 1 y tener al menos tres de diez síntomas de PLD.
Intervención: Los pacientes serán aleatorizados (1:1) en dos grupos. Un grupo de pacientes recibirá 15-20 mg/kg/día de UDCA durante 24 semanas. El otro grupo recibirá atención estándar.
Criterio de valoración principal del estudio: cambio proporcional del volumen hepático total en pacientes tratados con AUDC frente a pacientes no tratados, evaluado mediante TC al inicio y a los 6 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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San Sebastian, España
- Donostia University Hospital
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Amsterdam, Países Bajos
- Academic Medical Centre Amsterdam
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos
- Radboud University Medical Centre Nijmegen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 ≤ edad ≤ 80 años
- Enfermedad hepática poliquística con diagnóstico subyacente de (PCLD o ADPKD), definida como ≥ 20 quistes hepáticos
- Volumen hepático total ≥ 2500 mL
- Sintomático definido como ECOG-PS ≥ 1 (2), y tener al menos tres de cada diez síntomas de PCLD:
- Consentimiento informado, los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el régimen del fármaco del estudio y todos los demás requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Uso de anticonceptivos orales o suplementos de estrógeno
- Uso de UDCA en 3 meses antes de la línea de base
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia o pacientes en edad reproductiva que no empleen un método eficaz de control de la natalidad.
- Intervención (aspiración o intervención quirúrgica) dentro de los seis meses anteriores al inicio
- Tratamiento con análogos de somatostatina dentro de los seis meses anteriores al inicio
- Disfunción renal (MDRD-Filtrado glomerular < 30 ml/min/1,73m2)
- Pacientes con un trasplante de riñón
- Reacción de hipersensibilidad a UDCA o pacientes con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa
- Colecistitis aguda o cólicos biliares frecuentes
- Úlceras gástricas o duodenales agudas
- Inflamación del intestino delgado o colon
- Uso de medicamentos que pueden interactuar con UDCA, como colestiramina, hidróxido de aluminio o ciclosporina
- Inscripción en otro ensayo clínico de un agente en investigación mientras participa en este estudio
- Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
- Enfermedad mental que interfiere con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo de control
Este grupo recibirá atención estándar (sin tratamiento)
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Experimental: Ácido ursodesoxicólico
El grupo de intervención recibirá 15-20 mg/kg/día de UDCA durante 24 semanas
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El grupo de intervención recibirá 15-20 mg/kg/día de UDCA durante 24 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de UDCA sobre el volumen hepático total
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Cambio proporcional del volumen hepático total en pacientes tratados con UDCA frente a pacientes no tratados, evaluado por TC al inicio del estudio y en la semana 24
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Línea de base a la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de la terapia con UDCA sobre el volumen hepático total absoluto
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Se medirá el volumen hepático total absoluto al inicio y al final del tratamiento (semana 24).
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Línea de base a la semana 24
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Efecto de UDCA sobre los síntomas gastrointestinales medidos por un cuestionario GI
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Mejora en la puntuación de síntomas gastrointestinales
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Línea de base a la semana 24
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Efecto de UDCA en la calidad de vida relacionada con la salud medida por el Formulario de estudio -36
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Mejora en el formulario de estudio -36 puntuación
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Línea de base a la semana 24
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Proporción de pacientes con cualquier reducción en el volumen hepático total después de 24 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Reducción proporcional en el volumen hepático total
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Línea de base a la semana 24
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Efecto de UDCA sobre el volumen renal total absoluto
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Cambio en el volumen renal total después de 24 semanas
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Línea de base a la semana 24
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos como medida de tolerabilidad y seguridad de UDCA
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Todos los eventos adversos
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Línea de base a la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joost PH Drenth, dr., Radboud University Medical Centre Nijmegen, the Netherlands
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Anomalías Múltiples
- Enfermedades Renales Quísticas
- Ciliopatías
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades renales poliquísticas
- Riñón Poliquístico, Autosómico Dominante
- Quistes
- Agentes Gastrointestinales
- Colagogos y coleréticos
- Ácido ursodesoxicólico
Otros números de identificación del estudio
- PLD 11-01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .