Ursodeoxycholsäure zur Behandlung der polyzystischen Lebererkrankung (CURSOR)

Begründung: Die polyzystische Lebererkrankung (PLD) ist eine seltene Erkrankung, die durch >20 flüssigkeitsgefüllte Leberzysten gekennzeichnet ist. Polyzystische Lebern liegen in Kombination mit Nierenzysten als Manifestation einer autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD) oder isoliert in Abwesenheit von Nierenzysten als autosomal-dominante polyzystische Lebererkrankung (ADPLD oder PCLD) vor. PLD-Patienten werden täglich für den Rest ihres Lebens mit Symptomen konfrontiert, die durch die Massenwirkung ihrer polyzystischen Leber verursacht werden. Es gibt keine Standardtherapieoption für symptomatische PLD-Patienten. Aktuelle Optionen sind ziemlich invasiv oder ihre Wirksamkeit ist nur mäßig.

Vorläufige Daten in unserem Forschungslabor haben gezeigt, dass Ursodeoxycholsäure (UDCA) die Proliferation von polyzystischen menschlichen Cholangiozyten in vitro durch die Normalisierung der intrazellulären Calciumspiegel in zystischen Cholangiozyten hemmt. Die Forscher fanden auch heraus, dass die tägliche orale Verabreichung von UDCA über 5 Monate an Ratten mit polyzystischer Nierenerkrankung (PCK), einem Tiermodell von ARPKD, das spontan hepato-renale Zystogenese entwickelt, zu einer Hemmung der hepatischen Zystogenese führte.

Die Forscher gehen davon aus, dass UDCA ein wirksames therapeutisches Instrument zur Verringerung des Lebervolumens bei PLD ist.

Ziel: Erstens soll gezeigt werden, ob die UDCA-Therapie bei der Verringerung des Gesamtlebervolumens bei PLD-Patienten wirksam ist. Zweitens wollen die Ermittler beurteilen, ob UDCA die Lebensqualität verändert. Schließlich wollen die Ermittler Sicherheit und Verträglichkeit beurteilen.

Studiendesign: Internationale, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie Studienpopulation: 34 Probanden (18 ≤ Alter ≤ 80 Jahre) mit symptomatischer polyzystischer Lebererkrankung mit zugrunde liegender Diagnose (PCLD oder ADPKD), definiert als ≥ 20 Leberzysten im CT-Scan und Lebervolumen von ≥ 2500. Symptomatisch ist definiert als Eastern Cooperative Oncology Group-Performance Score (ECOG-PS) ≥ 1 und mit mindestens drei von zehn PLD-Symptomen.

Intervention: Die Patienten werden randomisiert (1:1) in zwei Gruppen eingeteilt. Eine Patientengruppe erhält 24 Wochen lang 15–20 mg/kg/Tag UDCA. Die andere Gruppe erhält die Standardversorgung.

Hauptstudienendpunkt: Proportionale Veränderung des Gesamtlebervolumens bei mit UDCA behandelten Patienten im Vergleich zu nicht behandelten Patienten, wie durch CT zu Studienbeginn und nach 6 Monaten beurteilt.