Acido ursodesossicolico come trattamento per la malattia del fegato policistico (CURSOR)

Razionale: la malattia del fegato policistico (PLD) è una malattia rara caratterizzata da >20 cisti epatiche piene di liquido. I fegati policistici sono presenti in combinazione con cisti renali come manifestazione della malattia del rene policistico autosomica dominante (ADPKD), o isolati in assenza di cisti renali come malattia del fegato policistico autosomica dominante (ADPLD o PCLD). I pazienti con PLD si confrontano quotidianamente con i sintomi causati dall'effetto massa del loro fegato policistico per il resto della loro vita. Non esiste un'opzione terapeutica standard per i pazienti con PLD sintomatico. Le opzioni attuali sono abbastanza invasive o la loro efficacia è solo moderata.

Dati preliminari nel nostro laboratorio di ricerca hanno dimostrato che l'acido ursodesossicolico (UDCA) ha inibito la proliferazione di colangiociti umani policistici in vitro attraverso la normalizzazione dei livelli di calcio intracellulare nei colangiociti cistici. I ricercatori hanno anche scoperto che la somministrazione orale giornaliera di UDCA per 5 mesi a ratti con malattia del rene policistico (PCK), un modello animale di ARPKD che sviluppa spontaneamente la cistogenesi epato-renale, ha provocato l'inibizione della cistogenesi epatica.

I ricercatori ipotizzano che l'UDCA sia uno strumento terapeutico efficace nel ridurre il volume del fegato nella PLD.

Obiettivo: in primo luogo, dimostrare se la terapia con UDCA è efficace nel ridurre il volume totale del fegato nei pazienti con PLD. In secondo luogo, gli investigatori vogliono valutare se l'UDCA modifica la qualità della vita. Infine, gli investigatori vogliono valutare la sicurezza e la tollerabilità.

Disegno dello studio: studio internazionale, multicentrico, randomizzato, controllato Popolazione dello studio: 34 soggetti (18 ≤ età ≤ 80 anni) affetti da malattia epatica policistica sintomatica con diagnosi di base di (PCLD o ADPKD), definita come ≥ 20 cisti epatiche alla TC e volume del fegato ≥ 2500. Sintomatico è definito come Eastern Cooperative Oncology Group- Performance Score (ECOG-PS) ≥ 1 e con almeno tre sintomi di PLD su dieci.

Intervento: i pazienti saranno randomizzati (1:1) in due gruppi. Un gruppo di pazienti riceverà 15-20 mg/kg/giorno di UDCA per 24 settimane. L'altro gruppo riceverà cure standard.

Endpoint principale dello studio: variazione proporzionale del volume totale del fegato nei pazienti trattati con UDCA rispetto ai pazienti non trattati, valutata mediante TC al basale e a 6 mesi.