小細胞肺癌（SCLC）のセカンドライン療法として、パクリタキセルと組み合わせたアリセルチブ（MLN8237）とパクリタキセルと組み合わせたプラセボの第2相試験
2018年12月3日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
小細胞肺癌（SCLC）の二次治療としての、パクリタキセルと組み合わせたアリセルチブ（MLN8237）とパクリタキセルと組み合わせたプラセボの無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第2相臨床試験。
これは、併用療法が無増悪生存期間（無作為化日から投与日までの時間として定義）を改善できるかどうかを判断することを目的として設計された、2 群の無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同第 2 相試験です。プラセボ + パクリタキセルと比較した場合、疾患の進行または死亡のいずれか早い方の最初の記録。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされた薬は、アリセルチブと呼ばれます。 Alisertib は、小細胞肺がん (SCLC) の患者を治療するために試験されています。 この研究では、パクリタキセルと一緒に 1 日 2 回投与した場合のアリセルチブの安全性と有効性が決定されました。
この非盲検研究には 178 人の患者が登録されました。 参加者はランダムに (コインを投げるように偶然に) 2 つの治療グループの 1 つに割り当てられました。これらの治療グループは、研究中 (緊急の医療上の必要性がない限り) 患者および研究担当医師には開示されませんでした。ブレインメッツが存在するかどうか。彼らが以前の治療に敏感であったか、以前の治療に再発/難治性であったか;世界の地域別:
- アリセルチブ 40 mg + パクリタキセル 60 mg/m^2
- パクリタキセル 80 mg/m^2 + プラセボ (ダミーの不活性錠剤) - これは治験薬に似た錠剤ですが、有効成分は含まれていません。
すべての参加者は、疾患が進行するか、許容できないアリセルチブ関連毒性を経験するまで治療を受けました。
この多施設試験は世界中で実施されました。 この研究に参加するための全体の期間は、約 22 か月でした。 参加者は診療所を複数回訪問し、無増悪生存期間のフォローアップ評価と、死亡、研究の終了、または最後の参加者の無作為化から数か月。
研究の種類
介入
入学 (実際)
178
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ
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Sacramento、California、アメリカ
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ
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Hollywood、Florida、アメリカ
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Orlando、Florida、アメリカ
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Tampa、Florida、アメリカ
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ
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Detroit、Michigan、アメリカ
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
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Milano、イタリア
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Orbassano、イタリア
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Parma、イタリア
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Greenfield Park、カナダ
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
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A Coruna、スペイン
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Barcelona、スペイン
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Girona、スペイン
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Madrid、スペイン
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Sevilla、スペイン
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Olomouc、チェコ
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Ostrava、チェコ
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Praha、チェコ
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Usti Nad Labem、チェコ
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Berlin、ドイツ
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Frankfurt、ドイツ
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Freiburg、ドイツ
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Luebeck、ドイツ
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Budapest、ハンガリー
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Farkasgyepu、ハンガリー
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Szolnok、ハンガリー
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Tatabanya、ハンガリー
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Torokbalint、ハンガリー
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Grenoble、フランス
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Lyon、フランス
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Marseille、フランス
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Paris、フランス
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Pessac、フランス
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Rennes、フランス
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Edegem、ベルギー
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Gent、ベルギー
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Kortrijk、ベルギー
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Leuven、ベルギー
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Mons、ベルギー
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Roeselare、ベルギー
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Gdansk、ポーランド
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Mrozy、ポーランド
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Warszawa、ポーランド
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Wodzislaw Slaski、ポーランド
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
各参加者は、研究に登録されるために、次のすべての包含基準を満たす必要があります。
- -18歳以上の男性または女性の参加者。
- -病理学的（組織学的または細胞学的）にSCLCの診断が確認されている。
- -限局期（LS）または拡張期（ES）のSCLCの第一選択治療のためのプラチナベースの標準化学療法レジメンを受け、その後進行しました。
- -無作為化前の2週間以内に測定可能な疾患がある。 初期治療後の疾患進行の明確な X 線写真の証拠が記録されている必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1（PS 0-1）。
- 治療された脳転移（手術、脳全体または定位放射線）を持つ参加者は、病変が少なくとも2週間安定しており、参加者がステロイドを使用していないか、安定した用量のステロイドを使用している場合に許可されます。 参加者は、神経学的および/または他の有害事象の評価を混乱させるような神経学的機能障害を持たない必要があります。
除外基準
次の除外基準のいずれかを満たす参加者は、治療に無作為化されません。
- -SCLCの二次治療のための以前の治療。
- 一次治療に反応してから180日以上後に再発した参加者。
- -オーロラA特異的標的または汎オーロラ標的薬剤による以前の治療 アリセルチブ、またはその他の治験薬を含む。
- -パクリタキセルまたは他のタキサン剤による前治療。
- -Cremophor® EL、パクリタキセル、またはその成分に対する既知の過敏症。
- -アリセルチブまたは毎週のパクリタキセルの投与を妨げる併存疾患または未解決の毒性。
- -グレード1以下に解決されていないグレード2以上の神経毒性の既往。
- -症候性および/または進行性の脳転移または癌性髄膜炎のある参加者。
- -アリセルチブの初回投与前14日以内および研究実施中の臨床的に重要な酵素誘導剤による治療。 主な禁止酵素誘導物質には、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、セントジョーンズワートが含まれます。
- アリセルチブまたはその他の経口投与薬を飲み込めない。
- プロトンポンプ阻害剤（PPI）、H2アンタゴニスト、または膵酵素の投与が必要。
- -治験薬の初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。
- -プロトコルごとのその他の重度の急性または慢性の医学的または精神的状態。
- -心筋梗塞の病歴、不安定な症候性虚血性心疾患、適切な医学的治療にもかかわらず制御されていない高血圧、グレード> 2の進行中の心臓不整脈、血栓塞栓イベント（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症、または症候性脳血管イベント）、またはその他の心臓状態(例えば、心嚢液貯留または拘束性心筋症) 治験薬の最初の投与を受ける前の6ヶ月以内。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴。
- -研究登録前の3週間（または軽度の手術の場合は2週間）以内の手術で、ベースラインまたは安定した臨床状態に完全に回復していない。
- -妊娠中、授乳中、または研究期間中の効果的な避妊方法の使用に同意しない参加者 プロトコルによる治験薬の最終投与後6か月まで。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Alisertib (MLN8237) + パクリタキセル
Alisertib 40 mg、錠剤、経口、1 日 2 回、3 日間オン/4 日間オフ、28 日サイクルで 1～3、8～10、および 15～17 日目に 3 週間、パクリタキセル 60 mg/m^病気が進行するまで 28 日間、1 日目、8 日目、15 日目に 3 週間、週 1 回静脈内 (IV) に 2 回投与します (最大 17 サイクル)。
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アリセルチブ錠
他の名前：
パクリタキセル静注
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プラセボコンパレーター：プラセボ + パクリタキセル
Alisertib プラセボ対応錠剤、経口、1 日 2 回、3 日間オン/4 日間オフ、28 日サイクルで 1～3 日目、8～10 日目、15～17 日目に 3 週間、パクリタキセル 80 mg/m^ 2 病気が進行するまで、28 日サイクルで 1、8、および 15 日目の 3 週間、週 1 回の IV (最大 22 サイクル)。
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パクリタキセル静注
プラセボ対応錠
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FDAガイドラインを使用して分析された治験責任医師によって決定された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最初の 6 か月間はサイクルごと、その後は疾患の進行または死亡まで 2 か月ごと、またはデータのカットオフまで: 2016 年 1 月 3 日 (約 22 か月)
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PFS は、試験治療の開始から治験責任医師の評価に基づく客観的な腫瘍進行の最初の文書化まで、または何らかの原因による死亡までのいずれか最初に発生した方の固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v 1.1 に基づく日数として定義されます。
進行性疾患（PD）は、研究中の最小合計LD、または新しい病変の出現に関して、合計最長直径（LD）の20％以上の増加として定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
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最初の 6 か月間はサイクルごと、その後は疾患の進行または死亡まで 2 か月ごと、またはデータのカットオフまで: 2016 年 1 月 3 日 (約 22 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも 1 つの治療による緊急有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) を経験した参加者の割合
時間枠：最初の投与から治験薬の最後の投与の 30 日後まで: データ カットオフ 2016 年 1 月 3 日 (最大 10.8 か月)
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有害事象（AE）は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。
AE は、薬物に関連すると考えられるかどうかに関係なく、薬物の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例、臨床的に重要な検査所見の異常)、症状、または疾患である可能性があります。
治療に伴う有害事象 (TEAE) は、治験薬の投与後に発症する AE として定義されます。
重大な有害事象（SAE）とは、重大な危険、禁忌、副作用、または予防措置を示唆するあらゆる経験であり、死亡につながる、生命を脅かす、必要な入院または既存の入院の延長、永続的または重大な障害をもたらす/障害、先天性異常/先天性欠損症、または米国国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 4.03 による医学的に重要な状態。
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最初の投与から治験薬の最後の投与の 30 日後まで: データ カットオフ 2016 年 1 月 3 日 (最大 10.8 か月)
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全生存期間 (OS)
時間枠：EOT/病気の進行後、死亡、研究の終了、または最後の参加者が無作為化されてから 14 か月後のいずれか早い方まで、2016 年 1 月 3 日まで (約 22 か月) 2 か月ごとに連絡します。
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OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの日数として定義されました。
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EOT/病気の進行後、死亡、研究の終了、または最後の参加者が無作為化されてから 14 か月後のいずれか早い方まで、2016 年 1 月 3 日まで (約 22 か月) 2 か月ごとに連絡します。
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全奏効率（ORR）
時間枠：病気の進行、死亡または EOT からデータ カットオフまでのベースライン: 2016 年 1 月 3 日 (約 9.8 か月)
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ORR は、RECIST v 1.1 による治験責任医師の評価に基づいて、最良の反応として CR または部分反応 (PR) を達成した参加者の割合として定義されます。
CRは、すべての標的および非標的病変の消失、および（該当する場合）腫瘍マーカーレベルの正常化として定義されました。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
PR は、ベースラインの合計 LD を参照して、標的病変の合計 LD が 30% 以上減少することとして定義されました。
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病気の進行、死亡または EOT からデータ カットオフまでのベースライン: 2016 年 1 月 3 日 (約 9.8 か月)
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完全奏効率 (CRR)
時間枠：病気の進行、死亡または EOT からデータ カットオフまでのベースライン: 2016 年 1 月 3 日 (約 9.8 か月)
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CRRは、最良の反応としてCRを達成した参加者の割合として定義され、RECIST v 1.1による治験責任医師の評価に基づいています。
CRは、すべての標的および非標的病変の消失、および（該当する場合）腫瘍マーカーレベルの正常化として定義されました。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
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病気の進行、死亡または EOT からデータ カットオフまでのベースライン: 2016 年 1 月 3 日 (約 9.8 か月)
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：病気の進行、死亡または EOT からデータ カットオフまでのベースライン: 2016 年 1 月 3 日 (約 9.8 か月)
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DCR は、CR、PR、または SD を達成した参加者の割合として定義されました (SD の期間が最低 8 週間であった場合)。
SDの期間は、無作為化の日から、最良の全体的反応としてSDを達成した参加者の疾患進行の最初の文書化日までの時間として定義されました。
CRは、すべての標的および非標的病変の消失、および（該当する場合）腫瘍マーカーレベルの正常化として定義されました。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
PR は、ベースラインの合計 LD を参照して、標的病変の合計 LD が 30% 以上減少することとして定義されました。
PD は、研究中の最小の合計 LD、または新しい病変の出現に関して、合計 LD の 20% 以上の増加として定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
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病気の進行、死亡または EOT からデータ カットオフまでのベースライン: 2016 年 1 月 3 日 (約 9.8 か月)
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応答期間 (DOR)
時間枠：最初に文書化された反応から疾患の進行まで、2016 年 1 月 3 日のデータカットオフまで (約 9.8 か月)
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DOR は、PR またはそれ以上の最初の文書化日からレスポンダーの PD の最初の文書化日までの時間として定義されました。
PR は、ベースラインの合計 LD を参照して、標的病変の最長直径 (LD) の合計が 30% 以上減少することとして定義されました。
PD は、研究中の最小の合計 LD、または新しい病変の出現に関して、合計 LD の 20% 以上の増加として定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
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最初に文書化された反応から疾患の進行まで、2016 年 1 月 3 日のデータカットオフまで (約 9.8 か月)
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症状のベースラインからの変化 (QLQ-LC13 咳スケール、QLQ-C30 呼吸困難スケール、QLQ-C30 疼痛スケール) サイクル 5 でのスコア
時間枠：サイクル 5 までのベースライン (約 4.6 か月)
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) QLQ-C30 は、5 つの機能スケール (身体、役割、感情、認知、社会)、1 つのグローバルな健康状態スケール、3 つの症状スケール (疲労、吐き気、嘔吐と痛み）、6つの単項目（呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）。
ほとんどの質問は 4 段階評価 (「まったくそうではない」1 から「とてもそう思う」4 段階) を使用し、2 つの質問は 7 段階評価 (1 = 非常に悪い - 7 = 非常に良い) を使用します。
合計スコア = 0-100 スケール; 5 つの機能スケールと全体的な生活の質のスケールでは、スコアが高いほど機能レベルが高くなります。
症状スケールでは、スコアが高いほど症状のレベルが高くなります。
EORTC QLQ-LC13 は、肺がん参加者の生活の質 (QL) を評価するための標準的な手段と見なされています。
合計スコア=0-100。
スコアが高い = 症状のレベルが高い。
ベースラインに対するサイクル 5 で収集された (QLQ-LC13 咳スケール、QLQ-C30 呼吸困難スケール、QLQ-C30 疼痛スケール) スコア間の変化。
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サイクル 5 までのベースライン (約 4.6 か月)
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症状緩和を経験した参加者の割合
時間枠：サイクル 11 までのベースライン、データ カットオフ: 2016 年 1 月 3 日 (約 9.8 か月)
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咳の緩和、呼吸困難の緩和、痛みの緩和など、症状の緩和を経験した参加者の割合。
咳の軽減は、QLQ-LC13 咳尺度/項目スコアがベースラインから 10 以上減少した場合と定義されます。
呼吸困難の軽減は、QLQ-C30 呼吸困難スケール/項目スコアがベースラインから 10 以上減少した場合と定義されます。
疼痛緩和は、QLQ-C30 ペイン スケール スコアがベースラインから 10 以上低下した場合と定義されます。
EORTC QLQ-C30 は、5 つの機能スケール、1 つのグローバルな健康状態スケール、3 つの症状スケール、6 つの単一項目を含む 30 項目のアンケートです。
合計スコア = 0-100 スケール; 5 つの機能スケールと全体的な生活の質のスケールでは、スコアが高いほど機能レベルが高くなります。
症状スケールでは、スコアが高いほど症状のレベルが高くなります。
EORTC QLQ-LC13 は、肺がん参加者の QL を評価するための標準的な手段と見なされます。
合計スコア=0-100。
スコアが高い = 症状のレベルが高い。
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サイクル 11 までのベースライン、データ カットオフ: 2016 年 1 月 3 日 (約 9.8 か月)
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症状緩和までの時間
時間枠：サイクル 11 までのベースライン、データ カットオフ: 2016 年 1 月 3 日 (約 9.8 か月)
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症状（咳/呼吸困難/痛み）の緩和までの時間は、無作為化日から咳/呼吸困難/痛みの緩和がそれぞれ最初に検出された日までの時間として定義されました。
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サイクル 11 までのベースライン、データ カットオフ: 2016 年 1 月 3 日 (約 9.8 か月)
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症状進行までの時間
時間枠：サイクル 11 までのベースライン、データ カットオフ: 2016 年 1 月 3 日 (約 9.8 か月)
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咳/呼吸困難/痛みの進行までの時間は、無作為化日から最初に進行が検出された日までの時間と定義されました。
咳の進行は、ベースラインからの QLQ-LC13 咳尺度/項目スコアの 10 以上の増加として定義されました。
呼吸困難の進行は、QLQ-C30 呼吸困難スケール/項目スコアがベースラインから 10 以上増加した場合と定義されました。
痛みの進行は、QLQ-C30 痛みスケール スコアがベースラインから 10 以上増加した場合と定義されました。
EORTC QLQ-C30 は、5 つの機能スケール (身体、役割、感情、認知、社会)、1 つのグローバルな健康状態スケール、3 つの症状スケール (疲労、吐き気、嘔吐、痛み)、6 つの単一項目 (呼吸困難) を含む 30 項目のアンケートです。 、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）。
QLQ-LC13 は、肺がんの治療に特有の症状を評価するための 13 項目の尺度です。
合計スコア= 0-100 スケール; 5 つの機能スケールと全体的な生活の質のスケールでは、スコアが高いほど機能レベルが高くなります。
症状スケールでは、スコアが高いほど症状のレベルが高くなります。
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サイクル 11 までのベースライン、データ カットオフ: 2016 年 1 月 3 日 (約 9.8 か月)
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Alisertib の観察された血漿濃度
時間枠：投与前１日目および投与後１、２～４、３～６、１０～１１時間； 8日目、投与後2時間。 15日目、投与後6～9時間
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投与前１日目および投与後１、２～４、３～６、１０～１１時間； 8日目、投与後2時間。 15日目、投与後6～9時間
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パクリタキセルの観察された血漿濃度
時間枠：投与前１日目および投与後１、２～４、３～６、１０～１１時間； 8日目、投与後2時間。 15日目、投与後6～9時間
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投与前１日目および投与後１、２～４、３～６、１０～１１時間； 8日目、投与後2時間。 15日目、投与後6～9時間
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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循環腫瘍細胞および循環DNA評価を含むバイオマーカー相関研究
時間枠：28 日サイクルの 1 日目のサイクル 1
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28 日サイクルの 1 日目のサイクル 1
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健康関連の生活の質 (HRQOL )
時間枠：サイクル 11 までのベースライン、データ カットオフ: 2016 年 1 月 3 日 (約 9.8 か月)
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サイクル 11 までのベースライン、データ カットオフ: 2016 年 1 月 3 日 (約 9.8 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年5月12日
一次修了 (実際)
2016年1月3日
研究の完了 (実際)
2017年7月10日
試験登録日
最初に提出
2013年12月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月14日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月3日
最終確認日
2018年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C14018
- 2013-003713-18 (EudraCT番号)
- U1111-1154-9805 (レジストリ識別子：WHO)
- DRKS00007849 (レジストリ識別子：DRKS)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。