新たに診断された、または再発および/または難治性の多発性骨髄腫患者を対象としたイクサゾミブ（MLN9708）とシクロホスファミドおよびデキサメタゾンの経口併用を評価する第2相試験

包含基準:

新たに多発性骨髄腫（NDMM）と診断された各参加者は、研究に登録されるために以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

1. 標準基準に従って症候性多発性骨髄腫（MM）と確定診断されている18歳以上の成人男性または女性参加者。

2. シクロホスファミドおよびデキサメタゾンによる治療が適切であるが、以下の 1 つ以上の理由により高用量療法 (HDT) と幹細胞移植 (SCT) の適応がないとみなされる参加者。

   • 参加者は65歳以上です。
   • 参加者は65歳未満であるが、研究者の意見では、HDT-SCTの忍容性に悪影響を与える可能性が高い重大な併存疾患を抱えている。

再発性および/または難治性の多発性骨髄腫（RRMM）を患う各参加者は、研究に登録するには以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

1. 標準基準に従って、現在または初回診断時に症候性MMと確定診断され、1～3ラインの前治療後に再発および/または難治性疾患を有する18歳以上の成人男性または女性。 治療期間中、または所定の治療の最後の投与を受けてから 60 日以内に疾患の進行が起こった場合、参加者は難治性疾患を患っているとみなされます。 一連の治療法は、単剤療法または併用療法の 1 サイクル以上、または導入療法とそれに続く自家幹細胞移植 (ASCT)、その後の維持療法などの一連の計画された治療として定義されます。
2. 以前に同種幹細胞移植を受けた参加者には移植片対宿主病の証拠はありません。

さらに、すべての参加者 (NDMM および RRMM) は、残りの基準をすべて満たす必要があります。

1. 参加者は、次の 3 つの測定値のうち少なくとも 1 つによって定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。

   • 血清 M タンパク質 ≥ 1 g/dL (≥ 10 g/L)。
   • 尿中 M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間。
   • 血清遊離軽鎖アッセイ: 血清遊離軽鎖比が異常である場合、遊離軽鎖レベル ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) が関与します。

2. 参加者は、次の臨床検査基準をすべて満たさなければなりません。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm^3 および血小板数 ≥ 75,000/mm^3。 参加者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、治験薬投与前の 3 日以内には許可されません。
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)。
   • アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN。
   • 計算上のクレアチニンクリアランス (CrCL) ≥ 30 mL/min。
3. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスは 0、1、または 2。

4. 以下の女性参加者:

   • スクリーニング訪問前に少なくとも 1 年間閉経後である、または
   • 外科的に無菌である、または
   • 妊娠の可能性がある場合は、インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を同時に実施することに同意する、または
   • 参加者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、前述の期間にわたって真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[つまり、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。)、および
   • シクロホスファミドおよびデキサメタゾンに関する治療特有の妊娠予防ガイドラインを遵守してください。

5. 男性参加者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても（すなわち、精管切除術後の状態）、以下に該当する：

   • 治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後90日まで効果的な避妊法を実践することに同意する、または
   • 参加者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、前述の期間にわたって真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、対症療法、女性パートナーに対する排卵後の方法] および離脱は、許容される避妊方法ではありません。)
   • シクロホスファミドおよびデキサメタゾンに関する治療特有の妊娠予防ガイドラインを遵守してください。
6. 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に与えられなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、参加者によっていつでも撤回される可能性があることを理解した上で行ってください。
7. 研究に必要な採血に適切な静脈アクセス。
8. 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する意欲があり、遵守することができます。

除外基準:

1. -標準治療または治験レジメンによる多発性骨髄腫の治療歴がある（NDMMの参加者のみ）。

   注: コルチコステロイドによる以前の治療 (コルチコステロイドの最大用量は、14 日間でデキサメタゾン 160 mg に相当する量を超えてはなりません)。 局所放射線照射は、治療レベルを下回っている限り許可され、治験治療の初回投与の少なくとも14日前に投与されます。

2. くすぶりMM、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルガンマ線維症、皮膚変化）症候群、形質細胞白血病、原発性アミロイドーシス、骨髄異形成症候群、または骨髄増殖症候群の診断。
3. 中枢神経系の関与。
4. -初回接種前2年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんを患う参加者は、完全切除を受けた場合には除外されません。
5. スクリーニング期間中の臨床検査で、痛みを伴うグレード 1 の末梢神経障害、または何らかの原因によるグレード 2 以上の末梢神経障害。
6. -嚥下困難を含む、治験薬の経口吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置。
7. -治験薬の初回投与前14日以内に抗生物質の静脈内（IV）療法を必要とする感染症、またはその他の重篤な感染症。
8. 進行中または活動性感染、既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性、活動性 B 型または C 型肝炎感染。
9. 強力なCYP1A2阻害剤（フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン）、強力なCYP3A阻害剤（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール）または強力なCYP3A誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマーゼ）による全身治療パイン、フェニトイン、フェノバルビタール）、または研究治療の最初の投与前の14日以内のイチョウ葉またはセントジョーンズワートの使用。
10. -治験薬、その類似体、またはさまざまな製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
11. -治験薬の最初の投与前14日以内に大手術。 （注：脊椎後弯形成術や椎体形成術は大手術とはみなされません。）
12. 授乳中および授乳中の女性参加者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性となった女性参加者。
13. 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神医学的疾患。
14. -治験責任医師の判断により、参加者がこの研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げる可能性がある、併存する全身性疾患または他の重篤な併発疾患。
15. -治験薬の初回投与前の30日以内に、MM以外の理由で治験薬による治療を受けている。