评估 Ixazomib (MLN9708) 与环磷酰胺和地塞米松口服联合治疗新诊断或复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者的 2 期研究

纳入标准：

每个新诊断的多发性骨髓瘤 (NDMM) 参与者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

1. 18 岁或以上的成年男性或女性参与者，根据标准标准确诊为有症状的多发性骨髓瘤 (MM)。

2. 适用于环磷酰胺和地塞米松治疗且因以下一项或多项原因被认为不符合高剂量治疗 (HDT)-干细胞移植 (SCT) 条件的参与者：

   • 参与者年满 65 岁。
   • 参与者年龄小于 65 岁，但有严重的合并症，研究者认为这些合并症可能对 HDT-SCT 的耐受性产生负面影响。

每个患有复发和/或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的参与者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

1. 18 岁或以上的成年男性或女性参与者，根据标准标准，目前或在初次诊断时被确诊为有症状的 MM，并且在 1 至 3 行先前治疗后复发和/或难治性疾病。 如果在治疗期间或接受最后一剂给定治疗后 60 天内出现疾病进展，则参与者被视为患有难治性疾病。 一系列治疗定义为 1 个或多个周期的单一药物或联合治疗或一系列计划治疗，例如诱导治疗，随后是自体干细胞移植 (ASCT)，然后是维持治疗。
2. 对于先前接受过同种异体干细胞移植的参与者，没有移植物抗宿主病的证据。

此外，所有参与者（NDMM 和 RRMM）必须满足所有剩余标准：

1. 参与者必须患有由以下 3 项测量中的至少 1 项定义的可测量疾病：

   • 血清 M 蛋白 ≥ 1 g/dL (≥ 10 g/L)。
   • 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时。
   • 血清游离轻链测定：受累游离轻链水平≥10mg/dL（≥100mg/L），前提是血清游离轻链比值异常。

2. 参与者必须满足以下所有临床实验室标准：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm^3 且血小板计数 ≥ 75,000/mm^3。 在研究药物给药前 3 天内，不允许为帮助参与者满足资格标准而进行血小板输注。
   • 总胆红素≤ 1.5 x 正常范围上限 (ULN)。
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN。
   • 计算的肌酐清除率 (CrCL) ≥ 30 mL/min。
3. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0、1 或 2。

4. 女性参与者：

   • 在筛查访视前已绝经至少 1 年，或
   • 手术无菌，或
   • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 90 天同时采取 2 种有效的避孕方法，或
   • 同意在上述期间内实行真正的禁欲，前提是这符合参与者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[即日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）和
   • 遵守任何针对环磷酰胺和地塞米松的特定治疗妊娠预防指南。

5. 男性参与者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：

   • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
   • 同意在上述期间内实行真正的禁欲，前提是这符合参与者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，女性伴侣的日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）和
   • 遵守任何针对环磷酰胺和地塞米松的特定治疗妊娠预防指南。
6. 在执行任何不属于标准医疗护理的与研究相关的程序之前，必须给出自愿的书面同意，并且理解参与者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。
7. 适合研究所需血液采样的静脉通路。
8. 愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

1. 先前使用标准护理治疗或研究方案治疗多发性骨髓瘤（仅适用于患有 NDMM 的参与者）。

   注意：事先用皮质类固醇治疗（皮质类固醇的最大剂量在 14 天内不应超过相当于 160 毫克地塞米松的剂量。 局部放疗是允许的，只要它低于治疗水平并且在研究治疗的首次给药前至少 14 天进行。

2. 冒烟型 MM、Waldenström 巨球蛋白血症、POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变）综合征、浆细胞白血病、原发性淀粉样变性、骨髓增生异常综合征或骨髓增生综合征的诊断。
3. 中枢神经系统受累。
4. 在第一次给药前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的参与者如果接受了完全切除术，则不会被排除在外。
5. 周围神经病变 1 级伴有疼痛或在筛选期间进行临床检查时任何原因引起的 2 级或更高级周围神经病变。
6. 已知的胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序可能会干扰研究药物的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难。
7. 在研究药物首次给药前 14 天内感染需要静脉内 (IV) 抗生素治疗或其他严重感染。
8. 持续或活动性感染，已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，活动性乙型或丙型肝炎感染。
9. 用强效 CYP1A2 抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、强效 CYP3A 抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康​​唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英钠）进行全身治疗, 苯巴比妥)，或在研究治疗药物首次给药前 14 天内使用银杏叶或圣约翰草。
10. 已知对任何研究药物、其类似物或各种制剂中的赋形剂过敏。
11. 在研究药物首次给药前 14 天内进行过大手术。 （注意：后凸成形术或椎体成形术不被视为大手术。）
12. 在筛选期间正在哺乳和哺乳或血清妊娠试验呈阳性的女性参与者。
13. 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
14. 并存系统性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使参与者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估。
15. 在研究药物首次给药前 30 天内，因 MM 以外的原因使用任何研究产品进行治疗。