活動性関節リウマチおよび現在の非生物学的 DMARD 療法または最初の抗 TNF 生物学的薬剤に対する反応が不十分な参加者における単剤療法またはメトトレキサートまたは他の非生物学的 DMARD との併用におけるトシリズマブ (RoActemra/Actemra) の研究 (ACT-MOVE)
2018年5月25日 更新者：Hoffmann-La Roche
活動性関節リウマチ（RA）患者における皮下（SC）トシリズマブ単剤療法またはメトトレキサート（MTX）またはその他の非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）との併用療法の有効性と安全性を評価するための非盲検第 IIIb 相試験) 現在の非生物学的 DMARD 療法または最初の抗腫瘍壊死因子 (抗 TNF) 生物学的薬剤に対する反応が不十分な人
この非盲検試験では、活動性関節リウマチ (RA) および現在の非臨床治療に対する反応が不十分な参加者を対象に、トシリズマブの単剤療法またはメトトレキサートまたはその他の非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) との併用療法の有効性と安全性を評価します。 -生物学的DMARD療法または最初の抗腫瘍壊死因子（抗TNF）剤。
参加者は、トシリズマブ 162 ミリグラム (mg) を週 1 回、52 週間皮下投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
162
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Bournemouth、イギリス、BH23 2JX
- Christchurch Hospital; Rheumatology
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Brighton、イギリス、BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital; Clinical Investigation Research Unit
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Burton on Trent、イギリス、DE13 0RB
- Queens Hospital
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Bury Saint Edmonds、イギリス、IP33 2QZ
- West Suffolk Hospital
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Cambridge、イギリス、CB2 2QQ
- Addenbrooke'S Hospital; Rheumatology Research Unit
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Cannock、イギリス、WS11 5XY
- Cannock Chase Hospital; Rheumatology
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Cardiff、イギリス、CF14 4XW
- University Hospital of Wales; Dept of Rhematology
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Chelmsford、イギリス、CM1 7ET
- Broomfield Hospital
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Chester、イギリス、CH2 1UL
- Countess of Chester Hospital; Dept of Rheumatology
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Dewsbury、イギリス、WF13 4HS
- Dewsbury & District Hospital; Dept of Rheumatology
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Dudley、イギリス、DY1 2HQ
- Russells Hall Hospital; Rheumatology Department
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Dundee、イギリス、DD12 9SY
- Ninewells Hospital
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Eastbourne、イギリス、BN21 2UD
- Eastbourne District General Hospital; Dept of Rheumatology
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital; Pharmacy Department
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Gartnavel General Hospital; Rheumatology
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Grimsby、イギリス、DN33 2BA
- Diana Princess of Wales Hosp.
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Harlow、イギリス、CM20 1QX
- Princess Alexandra Hospital
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Harrow、イギリス、HA1 3UJ
- Northwick Park Hospital
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Hemel Hempstead、イギリス、HP2 4AD
- Hemel Hempstead General Hospital; Rheumatology Dept
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Hull、イギリス、HU3 3JZ
- Hull Royal Infirmary; Rheumatology Department
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Llandudno、イギリス、LL30 1LB
- Llandudno General Hospital
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London、イギリス、E11 1NR
- Whipps Cross Hospital; Rheumatology Dept
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London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital; Department of Rheumatology
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Maidstone、イギリス、ME16 9QQ
- Maidstone Hospital; Dept of Rheumatology
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Manchester、イギリス、M23 9QZ
- Wythenshawe Hospital
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Freeman Hospital; Dept of Rheumatology
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North Shields、イギリス、NE29 8NH
- North Tyneside General Hospital
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Norwich、イギリス、NR4 7UY
- Norfolk & Norwich Hospital; Rheumatology
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Oldham、イギリス、OL1 1NL
- Integrated Care Centre
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Solihull、イギリス、B91 2JL
- Solihull Hospital
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Stoke-on-trent、イギリス、ST6 7AG
- Haywood Hospital; Staffordshire Rheumatology Centre
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Swindon、イギリス、SN3 6BB
- Great Western Hospital; Dept of Rheumatology
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Torquay、イギリス、TQ2 7AA
- Torbay Hospital; Dept of Rhematology
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Truro、イギリス、TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital; Rhuematololgy Dept
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Warrington、イギリス、WA5 1QG
- Warrington Hospital
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Wigan、イギリス、WN6 9EW
- Wrightington Hospital; Rheumatology
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Wishaw、イギリス、ML2 0DP
- Wishaw General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 改訂された（1987）ACR基準またはEULAR / ACR（2010）基準によるアクティブなRA
- -現在の非生物学的DMARD療法または最初の抗TNF薬（単独療法またはMTXまたは他の非生物学的DMARDとの併用）に対する反応が不十分な参加者。 抗TNF治療に対する不十分な反応は、1.2未満のDAS28スコア改善、または1.2のDAS28スコア改善を達成するが、低疾患活動性（現在のDAS28-ESRが3.2を超える）を達成しない参加者として定義されます。以前にトシリズマブによる治療を受けたことがない。 -非生物学的DMARD療法に対する不十分な反応は、地域のガイドラインに従って評価され、参加者は地域のガイドラインに従って生物学的療法の対象となる必要があります
- 経口コルチコステロイド (10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等物) および非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID; 推奨用量まで) は、ベースラインの 4 週間以上前に安定した用量レジメンを使用している場合に許可されます。
- -ベースライン前の少なくとも4週間安定した用量である場合、許可された非生物学的DMARDが許可されます
- トシリズマブを含まない外来で治療を受けている
- -出産の可能性のある女性および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究中およびトシリズマブの最終投与後少なくとも3か月間、プロトコルで定義されている信頼できる避妊手段を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む）、またはベースライン後6か月以内の大手術の計画
- RA以外のリウマチ性自己免疫疾患
- 関節リウマチにおける機能状態の ACR 分類によって定義される機能クラス IV
- -若年性特発性関節炎または若年性RAおよび/または16歳未満のRAの診断
- -RA以外の炎症性関節疾患の既往歴または現在の疾患
- -ベースライン前の任意の時点での静脈内またはSCのいずれかでのトシリズマブへの曝露
- -スクリーニングから4週間（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）以内の治験薬による治療
- -ベースライン前の4週間以内の関節内または非経口コルチコステロイド
- -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
- -既知の活動中または再発性感染症の病歴
- -入院またはスクリーニングから4週間以内のIV抗生物質による治療またはスクリーニングから2週間以内の経口抗生物質による治療を必要とする感染症の主要なエピソード
- -過去3年以内に治療を必要とする活動性結核（TB）
- B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染症陽性
- 一次または二次免疫不全（病歴または現在活動中）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 不十分な血液学的機能、腎機能または肝機能
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トシリズマブ単剤療法
参加者は、52週間の単剤療法として、トシリズマブ162 mgのSC注射を毎週受けます。
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トシリズマブ 162 mg は、52 週間の治療期間中、体重に関係なく、SC 注射により週に 1 回、単回の固定用量として投与されます。
他の名前：
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実験的：トシリズマブとメトトレキサートまたはその他の DMARD の併用
参加者は、トシリズマブ 162 mg をメトトレキサートまたは他の非生物学的 DMARD と組み合わせて 52 週間、毎週 SC 注射を受けます。
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トシリズマブ 162 mg は、52 週間の治療期間中、体重に関係なく、SC 注射により週に 1 回、単回の固定用量として投与されます。
他の名前：
ベースラインの少なくとも4週間前に開始された安定した用量での非生物学的DMARDによる治療は、研究中に許可されます。
研究プロトコルは、特定の治療法を指定していません。
安定した経口コルチコステロイド用量 (≤10 mg/日プレドニゾンまたは同等物) が許可されます。
研究プロトコルは、経口コルチコステロイドの種類に関する追加の詳細を指定していません。
治験責任医師の裁量によるメトトレキサート。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2週目の疾患活動性スコア28-赤血球沈降率（DAS28-ESR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、第 2 週
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DAS28 は、28 個の関節数、赤血球沈降速度 (ESR; mm/hour)、および疾患活動性の患者の全体的な評価 (0 100 mm ビジュアル アナログ スケール [VAS] (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動あり)。
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR は、2.6 以上 (≧) から 3.2 以下 (≦) の疾患活動性を意味し、3.2 より大きい (>) から 5.1 以下は中等度の疾患活動性を意味し、>5.1 は高/重度の疾患活動性を意味し、 2.6 未満 (<) は、臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、第 2 週
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4週目のDAS28-ESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4 週目
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR ≥2.6 から ≤3.2 は低い疾患活動性を意味し、>3.2 から ≤5.1 は中程度の疾患活動性を意味し、>5.1 は高/重度の疾患を意味し、<2.6 は臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、4 週目
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8週目のDAS28-ESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8週目
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR ≥2.6 から ≤3.2 は低い疾患活動性を意味し、>3.2 から ≤5.1 は中程度の疾患活動性を意味し、>5.1 は高/重度の疾患を意味し、<2.6 は臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、8週目
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12週目のDAS28-ESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR ≥2.6 から ≤3.2 は低い疾患活動性を意味し、>3.2 から ≤5.1 は中程度の疾患活動性を意味し、>5.1 は高/重度の疾患を意味し、<2.6 は臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、12週目
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16週目のDAS28-ESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16週目
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR ≥2.6 から ≤3.2 は低い疾患活動性を意味し、>3.2 から ≤5.1 は中程度の疾患活動性を意味し、>5.1 は高/重度の疾患を意味し、<2.6 は臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、16週目
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20週目のDAS28-ESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、20週目
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR ≥2.6 から ≤3.2 は低い疾患活動性を意味し、>3.2 から ≤5.1 は中程度の疾患活動性を意味し、>5.1 は高/重度の疾患を意味し、<2.6 は臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、20週目
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24週目のDAS28-ESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR ≥2.6 から ≤3.2 は低い疾患活動性を意味し、>3.2 から ≤5.1 は中程度の疾患活動性を意味し、>5.1 は高/重度の疾患を意味し、<2.6 は臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、24週目
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28週目のDAS28-ESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、28週目
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR ≥2.6 から ≤3.2 は低い疾患活動性を意味し、>3.2 から ≤5.1 は中程度の疾患活動性を意味し、>5.1 は高/重度の疾患を意味し、<2.6 は臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、28週目
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32週目のDAS28-ESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、32週目
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR ≥2.6 から ≤3.2 は低い疾患活動性を意味し、>3.2 から ≤5.1 は中程度の疾患活動性を意味し、>5.1 は高/重度の疾患を意味し、<2.6 は臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、32週目
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36週目のDAS28-ESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、36週目
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR ≥2.6 から ≤3.2 は低い疾患活動性を意味し、>3.2 から ≤5.1 は中程度の疾患活動性を意味し、>5.1 は高/重度の疾患を意味し、<2.6 は臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、36週目
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40週目のDAS28-ESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、40週目
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR ≥2.6 から ≤3.2 は低い疾患活動性を意味し、>3.2 から ≤5.1 は中程度の疾患活動性を意味し、>5.1 は高/重度の疾患を意味し、<2.6 は臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、40週目
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44週目のDAS28-ESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、44週目
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR ≥2.6 から ≤3.2 は低い疾患活動性を意味し、>3.2 から ≤5.1 は中程度の疾患活動性を意味し、>5.1 は高/重度の疾患を意味し、<2.6 は臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、44週目
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48週目のDAS28-ESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR ≥2.6 から ≤3.2 は低い疾患活動性を意味し、>3.2 から ≤5.1 は中程度の疾患活動性を意味し、>5.1 は高/重度の疾患を意味し、<2.6 は臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、48週目
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52週目のDAS28-ESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR ≥2.6 から ≤3.2 は低い疾患活動性を意味し、>3.2 から ≤5.1 は中程度の疾患活動性を意味し、>5.1 は高/重度の疾患を意味し、<2.6 は臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、52週目
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早期離脱時のDAS28-ESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、早期離脱 (52 週目まで)
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR ≥2.6 から ≤3.2 は低い疾患活動性を意味し、>3.2 から ≤5.1 は中程度の疾患活動性を意味し、>5.1 は高/重度の疾患を意味し、<2.6 は臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、早期離脱 (52 週目まで)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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米国リウマチ学会基準 20 (ACR20) の回答を達成した参加者の数
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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参加者は、TJC (68 関節) および SJC (66 関節) で少なくとも 20 パーセント (%) の改善、つまりベースラインからの減少があり、次の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つがあった場合、ACR20 の反応がありました: 1)医師による疾患活動性の包括的評価 [VAS: 0 mm = 疾患活動なし ～ 100 mm = 最大疾患活動性]; ２）疾患活動性に対する患者の包括的評価［ＶＡＳ：０ｍｍ＝疾患活動性なし～１００ｍｍ＝最大疾患活動性］； ３）患者の痛みの評価［ＶＡＳ：０ｍｍ＝痛みなし～１００ｍｍ＝耐え難い痛み］； 4) 健康評価アンケート [20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、および活動、平均 0 = 困難なし 3 = 不可能] および 5) 急性-相反応物 (C 反応性タンパク質 [CRP] または ESR)。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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ACR50応答を達成した参加者の数
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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参加者は、TJC (68 関節) および SJC (66 関節) および次の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つで少なくとも 50% の改善、すなわちベースラインからの減少があった場合、ACR50 応答を示しました。疾患活動性[VAS: 0mm=疾患活動性なし～100mm=最大疾患活動性]; ２）疾患活動性に対する患者の包括的評価［ＶＡＳ：０ｍｍ＝疾患活動性なし～１００ｍｍ＝最大疾患活動性］； ３）患者の痛みの評価［ＶＡＳ：０ｍｍ＝痛みなし～１００ｍｍ＝耐え難い痛み］； 4) 健康評価アンケート [20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、および活動、平均 0 = 困難なし 3 = 不可能] および 5) 急性-相反応物 (CRP または ESR)。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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ACR70応答を達成した参加者の数
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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参加者は、TJC (68 関節) および SJC (66 関節) で少なくとも 70% の改善、すなわちベースラインからの減少があり、次の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つがあった場合、ACR70 の応答がありました。疾患活動性[VAS: 0mm=疾患活動性なし～100mm=最大疾患活動性]; ２）疾患活動性に対する患者の包括的評価［ＶＡＳ：０ｍｍ＝疾患活動性なし～１００ｍｍ＝最大疾患活動性］； ３）患者の痛みの評価［ＶＡＳ：０ｍｍ＝痛みなし～１００ｍｍ＝耐え難い痛み］； 4) 健康評価アンケート [20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、および活動、平均 0 = 困難なし 3 = 不可能] および 5) 急性-相反応物 (CRP または ESR)。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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DAS28-ESRに基づく欧州リウマチ学会（EULAR）の反応（良好、中程度、または反応なし）のある参加者の数
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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DAS28-ESR は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性の患者の全体的な評価 (VAS: 0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最大疾患活動性) を使用して計算されました。
DAS28-ESR スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
DAS28-ESR ベースの EULAR 反応基準を使用して、ベースラインからの変化の程度と到達した疾患活動性のレベルに応じて、個々の反応をなし、良好、中等度として測定しました。
良好な応答者はベースラインからの変化が 1.2 を超え、DAS28 スコアが 3.2 以下でした。中程度のレスポンダーは、ベースラインからの変化が 1.2 を超えて DAS28 スコアが 3.2 を超えるか、ベースラインから 0.6 から 1.2 以下への変化があり、DAS28 スコアが 5.1 以下でした。
ベースラインからの変化が 0.6 から 1.2 以下で、DAS28 スコアが 5.1 を超える参加者、またはベースラインからの変化が 0.6 以下の任意のスコアの参加者は、非応答者として評価されました。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52週、および早期離脱時の単純化疾患活動性指数（SDAI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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SDAI は、5 つの結果パラメータの数値合計です。28 関節評価に基づく TJC および SJC、0 ～ 10 センチメートル (cm) VAS (0 cm = 疾患活動なし、10 cm = 最悪の疾患活動性)、および CRP (ミリグラム/リットル) (mg/L)。
SDAI 合計スコア = 0 ～ 86。
SDAI ≤3.3 は臨床的寛解を示し、>3.3 ～ 11 = 低疾患活動性、>11 ～ 26 = 中等度の疾患活動性、および >26 = 高 (または重度) 疾患活動性を示します。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52週、および早期離脱時の臨床疾患活動指数（CDAI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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CDAI は、4 つの結果パラメータの数値合計です。28 関節評価に基づく TJC および SJC、0 ～ 10 cm VAS で評価された患者および医師の疾患活動性の総合評価 (0 cm = 疾患活動なし、10 cm = 最悪の疾患)アクティビティ）。
CDAI 合計スコア = 0 ～ 76。
CDAI ≤2.8 は臨床的寛解を示し、>2.8 ～ 10 = 低疾患活動性、>10 ～ 22 = 中等度の疾患活動性、および >22 = 高 (または重度) 疾患活動性を示します。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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52週目での68関節の合計TJCのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、52週目
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圧痛のある関節の数は、68 の関節を検査することによって決定され、圧迫下または他動運動に対して痛みを伴う関節を特定しました。
圧痛のある関節の数は、来院ごとに関節評価用紙に記録されました。圧痛なし = 0、圧痛 = 1。合計は、最大スコア 68 のすべての関節を追加することによって計算されました。
ベースラインと比較した圧痛関節の数の減少は、改善を示します。
結果は、ベースラインから治療終了時 (52 週間) までの変化率として報告されます。
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ベースライン、52週目
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2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週目、および早期離脱時の 28 関節の合計 TJC のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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圧痛のある関節の数は、28 の関節を検査することによって決定され、圧迫下または他動運動に対して痛みを伴う関節が特定されました。
圧痛のある関節の数は、来院ごとに関節評価用紙に記録されました。圧痛なし = 0、圧痛 = 1。合計は、最大スコア 28 のすべてのジョイントを追加することによって計算されました。
ベースラインと比較した圧痛関節の数の減少は、改善を示します。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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52週目での66関節の合計SJCのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、52週目
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腫れた関節の数は、66個の関節を検査し、いつ腫れがあったかを特定することによって決定されました。
腫れた関節の数は、来院ごとに関節評価用紙に記録されました。腫れなし = 0、腫れ = 1。合計は、最大スコア 66 のすべての関節を追加することによって計算されました。
ベースラインと比較して腫れた関節の数の減少は、改善を示します。
結果は、ベースラインから治療終了時 (52 週間) までの変化率として報告されます。
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ベースライン、52週目
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2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週目、および早期離脱時の 28 関節の総 SJC のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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腫れた関節の数は、28 の関節を検査し、いつ腫れがあったかを特定することによって決定されました。
腫れた関節の数は、来院ごとに関節評価用紙に記録されました。腫れなし = 0、腫れ = 1。合計は、最大スコア 28 のすべてのジョイントを追加することによって計算されました。
ベースラインと比較して腫れた関節の数の減少は、改善を示します。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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DAS28-ESR ≤3.2 で定義される低疾患活動性を達成した参加者の数
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR ≥2.6 から ≤3.2 は、疾患活動性が低いことを意味します。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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DAS28-ESR <2.6で定義された寛解を達成した参加者の数
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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DAS28 は、SJC および TJC から、28 関節数、ESR (mm/時間)、および疾患活動性に関する患者の全体的な評価 (0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最悪の疾患活動性である 0 ～ 100 mm VAS で測定) を使用して計算されました。 .
DAS28 スコアは、[0.56 × TJC の平方根] + [0.28 × SJC の平方根] + [0.70 × 自然対数 (ESR)] + [0.014 × VAS] として計算されました。
合計スコア範囲: 0 ～ 10、スコアが高いほど疾患活動性が高い。
DAS28-ESR <2.6 は、臨床的寛解を意味します。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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非生物学的 DMARD/コルチコステロイドの減量および/または中止を行った参加者の数
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52週、早期離脱時（52週まで）、フォローアップ4週（週まで） 56)、フォローアップ 8 週目 (60 週目まで)
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結果は、非生物学的 DMARD/コルチコステロイドの減量および/または中止の理由 (安全上の理由、不快感、有効性の欠如、その他の理由、および不明な理由) による非生物学的 DMARD/コルチコステロイドの減量および/または中止を行った参加者の数について報告されています。
参加者は、複数の理由で含まれる場合があります。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52週、早期離脱時（52週まで）、フォローアップ4週（週まで） 56)、フォローアップ 8 週目 (60 週目まで)
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メトトレキサート遵守アンケートによって評価されたメトトレキサート遵守率
時間枠：ベースライン、12、24、36、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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メトトレキサートのアドヒアランスは、「過去 3 か月間にメトトレキサートを 12 回処方されましたが、（およそ）何回服用しましたか?」という質問への回答から判断されました。アドヒアランス (%) は次のように計算されました: (おおよその投与回数/12) * 100。
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ベースライン、12、24、36、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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疾患活動性の患者の全体的な評価 VAS スコア
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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疾患活動性の患者の全体的な評価は、0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最大疾患活動性である 0 ～ 100 mm の水平 VAS で測定されました。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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患者の痛みの VAS スコア
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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この評価は、参加者が 100 mm の水平 VAS で現在の痛みのレベルを評価したもので、0 mm = 痛みなしから 100 mm = 耐え難い痛みまでです。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) スコア
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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HAQ-DI アンケートは、機能状態 (障害) と健康関連の生活の質を測定します。
参加者が日常のタスクを実行する能力を測定します。
インデックスは、上肢と下肢の機能に関する 20 の質問で構成されています。
これらの質問は、着替えと身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および過去 1 週間の一般的な活動の 8 つのカテゴリにまとめられています。
各質問は、4 段階で深刻度に応じて評価されます。
HAQ-DI の合計スコアは、すべての質問の平均であり、範囲は 0 = まったく問題なく、3 = できませんでした。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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慢性疾患治療疲労の機能評価 (FACIT-F) スコア
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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FACIT-F スコアは、自己申告による疲労と日常活動および機能への影響を評価する 13 項目の質問票に従って計算されました。
FACIT-Fは13項目のアンケートです。
参加者は、0 (まったくない) から 4 (とてもある) の 5 段階で各項目を採点しました。
質問に対する参加者の反応が大きければ大きいほど (否定的に述べられた 2 つを除いて)、参加者の疲労は大きくなります。
否定的に述べられた 2 つの質問を除くすべての質問について、コードが逆になり、新しいスコアが (4 から参加者の回答を差し引いたもの) として計算されました。
すべての回答の合計は、0 (悪いスコア) から 52 (良いスコア) の可能な合計スコアの FACIT-F スコアをもたらしました。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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ダイアリーカードとリターンレコードで測定されたトシリズマブ治療に準拠した参加者の数
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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参加者には、自宅での注射を記録するための日記カードが提供されました。
参加者は、薬の説明責任と参加者のコンプライアンスの尺度として、すべての空の薬供給ボックス、未使用の事前に充填された注射器、および日記カードを各訪問時にクリニックに返却するように求められました.
参加者が評価期間中に SC トシリズマブの予定用量をすべて正しく投与した場合、参加者は準拠していると見なされました。
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ベースライン、2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週、および早期離脱時 (52 週まで)
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抗トシリズマブ抗体を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン、12 週目および 24 週目、早期離脱時 (52 週目まで)、およびフォローアップ来院時 (トシリズマブの最終投与の 8 週間後、60 週間目まで)
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ベースライン、12 週目および 24 週目、早期離脱時 (52 週目まで)、およびフォローアップ来院時 (トシリズマブの最終投与の 8 週間後、60 週間目まで)
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トシリズマブの血清レベル
時間枠：ベースライン、12 週目および 24 週目、早期離脱時 (52 週目まで)、およびフォローアップ来院時 (トシリズマブの最終投与の 8 週間後、60 週間目まで)
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ベースライン、12 週目および 24 週目、早期離脱時 (52 週目まで)、およびフォローアップ来院時 (トシリズマブの最終投与の 8 週間後、60 週間目まで)
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可溶性インターロイキン-6受容体（sIL-6R）の血清レベル
時間枠：ベースライン、12 週目および 24 週目、早期離脱時 (52 週目まで)、およびフォローアップ来院時 (トシリズマブの最終投与の 8 週間後、60 週間目まで)
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ベースライン、12 週目および 24 週目、早期離脱時 (52 週目まで)、およびフォローアップ来院時 (トシリズマブの最終投与の 8 週間後、60 週間目まで)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Devenport J, Petho-Schramm A. Effects of concomitant glucocorticoids in TOZURA, a common-framework study programme of subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Jun 1;58(6):1056-1064. doi: 10.1093/rheumatology/key393.
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Bernasconi C, Petho-Schramm A. Subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis: findings from the common-framework phase 4 study programme TOZURA conducted in 22 countries. Rheumatology (Oxford). 2018 Mar 1;57(3):499-507. doi: 10.1093/rheumatology/kex443. Erratum In: Rheumatology (Oxford). 2018 Jun 1;57(6):1129.
- Isaacs JD, Salih A, Sheeran T, Patel YI, Douglas K, McKay ND, Naisbett-Groet B, Choy E. Efficacy and safety of subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis over 1 year: a UK real-world, open-label study. Rheumatol Adv Pract. 2019 Apr 19;3(1):rkz010. doi: 10.1093/rap/rkz010. eCollection 2019.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月4日
一次修了 (実際)
2016年8月4日
研究の完了 (実際)
2016年8月4日
試験登録日
最初に提出
2014年1月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月24日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月25日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ML28641
- 2013-000054-22 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。