乳がんおよび頭頸部がんの治療におけるパクリタキセルへのBYL719の追加の潜在的な利点を評価する研究
2020年12月4日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
進行性固形腫瘍におけるパクリタキセルとの併用によるBYL719の第Ib相非盲検用量探索研究、その後の局所進行性/転移性化学療法未治療のHER2陰性乳がん患者(HER2-mBC)および再発および転移性頭頸部患者における2つの拡張相白金ベースの治療で前治療を受けた扁平上皮癌患者（HNSCC）
用量漸増パート: 毎週のパクリタキセルと組み合わせて投与する場合に、毎日投与される BYL719 の最高用量を決定するため 用量漸増パート: BYL719 とパクリタキセルの組み合わせの安全性と忍容性を確認するため
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- Highlands Oncology Group
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Indiana
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Lafayette、Indiana、アメリカ、47905
- Horizon Oncology Center BioAdvance
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MI
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Milano、MI、イタリア、20141
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
選択基準 試験全体:
- - 大人 18 歳以上
- - インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名している
- - RECIST 1.1に従って、少なくとも1つの測定可能または測定不可能な疾患を患っている
- - プロトコールに記載されているように、分析に利用可能な腫瘍組織がある
- - プロトコールで定義されている適切な骨髄および臓器機能を備えている
- - PLUS 以上のすべてにおいて、用量漸増部分の経口薬を飲み込んで保持できる。
- - 組織学的に確認された切除不能な進行性固形腫瘍を有しており、スクリーニング/ベースライン来院前3か月以内に標準治療で進行した（または忍容できなかった）、または標準的な抗がん療法が存在しない。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下である 用量拡大部分については、患者は上記の最初の 6 つの基準すべてに加え、次のいずれかを有する: 9- プロトコールに詳述されている組織学的/細胞学的に確認された HNSCC と ECOG のパフォーマンス ステータスがある≤ 1 または:
- 患者は、プロトコールに詳述されているように組織学的および/または細胞学的に乳がんの診断が確認され、ECOGパフォーマンスステータスが1以下である女性である。
用量漸増および用量拡張部分に対する共通の除外基準：
- - プロトコールに記載されているように、PI3KまたはAKT阻害剤による以前の治療を受けている
- - パクリタキセルまたはクレモフォールを含むその他の製品に対して既知の過敏症がある
- - パクリタキセルの標準的な前治療を使用することは禁忌です
- - プロトコールに詳述されているように、原発性中枢神経系（CNS）腫瘍またはCNS腫瘍の関与がある
- - 以前の抗腫瘍療法に関連した副作用からグレード1以上に回復していない（脱毛症を除く）
- -緩和的放射線療法を除き、治験薬開始の4週間以上前に放射線療法を受けており、そのような療法の副作用からベースラインまたはグレード1以下まで回復していない、および/または骨髄の30％以上が損傷した患者照射された
- - 機能障害を伴う末梢感覚神経障害（CTCグレード2以上の神経障害）がある
- -治験治療開始前4週間以内に大手術を受けた、またはそのような手術の副作用から回復していない患者
- - プロトコールに詳述されているように、臨床的に重大な心疾患または心機能障害がある
- - 現在、QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワント（TdP）を誘発するリスクが知られている薬剤を投与されており、治験薬による治療を開始する前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。
- - インスリン治療を必要とする、および/または臨床症状のある糖尿病を患っている
- - プロトコールに記載されているように、胃腸（GI）機能障害またはGI疾患を患っている
- - ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎、および/または活動性C型肝炎感染に対する血清学的陽性が判明している
- - 安全性への懸念または臨床試験手順の順守により、治験責任医師の判断で患者の臨床試験への参加を妨げるその他の症状がある
- - 現在、プロトコールに詳細に記載されているアイソザイム CYP3A または CYP2C8 の中等度または強力な阻害剤または誘導剤として知られる薬剤による治療を受けています。
- - 現在、CYP3Aのみによって代謝される薬剤、および/または治療範囲が狭い薬剤による治療を受けている
- -治験治療開始前2年以内に別の悪性腫瘍の病歴がある（治癒した皮膚の基底細胞癌または切除された子宮頸部上皮内癌を除く）
- - 患者は医療計画を遵守しなかったり、同意を与えることができなかったりした経歴がある。
- - 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- - 研究中および治験実施計画書に定義されている期間中、非常に効果的な避妊法を適用していない
HNSCC 患者のコホートの場合、追加の除外基準は次のとおりです。
21- プロトコールに詳述されている再発/転移性疾患に対する複数の以前の化学療法による治療 22- 転移性疾患に対する以前のタキサン治療 乳がん患者コホートに対する追加の除外基準：
- 手術不能な局所進行性（再発性または進行性）または転移性疾患に対して細胞毒性療法を以前に受けたことがある、またはプロトコールに記載されている補助療法/術前補助療法の完了後6か月以内に進行性/再発性疾患があった人
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BYL719 とパクリタキセル
研究に登録されたすべての患者は、BYL719を1日1回投与され、さらにパクリタキセルが毎週投与されます。
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BYL719は、連続投与スケジュールで1日1回経口投与され、体重または体表面積によって調整されない一定の用量で投与され、用量漸増部分では2日目、用量拡張部分では1日目に開始されます。
用量漸増部分では、BYL719 の開始用量は 300 mg で、350 mg までの用量漸増が予想されます。
用量拡張パートでは、BYL719 は用量漸増パートで決定された推奨用量で投与されます。
パクリタキセルは週に 1 回、80 mg/m2 の用量で静脈内投与されます。
用量漸増と拡張の両方において、28 日サイクルで (1、8、15 および 22 日目)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増: 用量制限毒性 (DLT)
時間枠：サイクル 1 (28 日)
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用量制限毒性 (DLT) は、病気、病気の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価される有害事象または異常な検査値であり、BYL719 とパクリタキセルによる治療の最初のサイクル内に発生し、次の条件を満たします。事前定義された基準のいずれか。
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サイクル 1 (28 日)
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用量拡大 : 安全性と忍容性の尺度としての有害事象が発生した患者の数
時間枠：スクリーニング、最後の投与後30日まで28日ごと
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NCI CTC AE v4.03 に基づく有害事象の種類、強度、重症度、および重篤度。
用量の中断、減量、および用量強度。
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スクリーニング、最後の投与後30日まで28日ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増:安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある患者の数
時間枠：スクリーニング、最後の投与後30日まで28日ごと
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NCI CTC AE v4.03 に基づく有害事象の種類、強度、重症度、および重篤度。
用量の中断、減量、および用量強度。
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スクリーニング、最後の投与後30日まで28日ごと
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用量漸増: BYL719 およびパクリタキセルの血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 2 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 1 9 日目
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BYL719 とパクリタキセルの血漿濃度時間プロファイル。
パクリタキセル（単剤 vs. 併用）および BYL719（パクリタキセルと併用した定常状態）の血漿 PK パラメータ。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 2 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 1 9 日目
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用量拡大: 乳がんコホートにおける臨床利益率
時間枠：ベースライン、治療開始から病気の進行が最初に記録されるまで、最長 2 年まで 8 週間ごと（乳がん患者）
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臨床利益率は、24 週間を超える奏効期間にわたって完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定 (SD) のうち最良の全体奏効を示した患者の割合として定義されます。
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ベースライン、治療開始から病気の進行が最初に記録されるまで、最長 2 年まで 8 週間ごと（乳がん患者）
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用量拡大: 無増悪生存期間
時間枠：ベースライン、治療開始から最初に記録された疾患の進行が最長 2 年になるまで、6 週間ごと (頭頸部扁平上皮がん (HNSCC) 患者) または 8 週間ごと (乳がん患者)
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無増悪生存期間は、治験治療の開始日から客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。
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ベースライン、治療開始から最初に記録された疾患の進行が最長 2 年になるまで、6 週間ごと (頭頸部扁平上皮がん (HNSCC) 患者) または 8 週間ごと (乳がん患者)
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用量拡大: 全体的な奏効率
時間枠：ベースライン、治療開始から最初に記録された病気の進行が最長 2 年になるまで、6 週間ごと (HNSCC 患者) または 8 週間ごと (乳がん患者)
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全奏効率は、RECIST 1.1 基準および治験責任医師の評価に基づいて、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全奏効を示した患者の割合として定義されます。
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ベースライン、治療開始から最初に記録された病気の進行が最長 2 年になるまで、6 週間ごと (HNSCC 患者) または 8 週間ごと (乳がん患者)
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用量拡大 : 反応期間
時間枠：ベースライン、治療開始から最初に記録された病気の進行が最長 2 年になるまで、6 週間ごと (HNSCC 患者) または 8 週間ごと (乳がん患者)
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奏効期間は、CR または PR が最初に発生した時点から、最初に記録された疾患の進行または疾患による死亡の日までと定義されます。
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ベースライン、治療開始から最初に記録された病気の進行が最長 2 年になるまで、6 週間ごと (HNSCC 患者) または 8 週間ごと (乳がん患者)
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用量拡大：乳がんおよびHNSCC患者におけるパクリタキセルと併用投与されたBYL719の血漿薬物動態
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 15 日目、および後続の各サイクルの 1 日目
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BYL719 の血漿濃度時間プロファイルと適切な個別の PK パラメーター。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 2 15 日目、および後続の各サイクルの 1 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月5日
一次修了 (実際)
2016年8月19日
研究の完了 (実際)
2016年8月19日
試験登録日
最初に提出
2014年1月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月30日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月4日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CBYL719Z2101
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